Serotoninas serume

Serotonino koncentracijos serume koncentracijos serume normos (normos) suaugusiems - 0,22-2,05 μmol / l (40-80 mkg / l); viso kraujo kiekis - 0,28-1,14 μmol / l (50-200 ng / ml).

Serotoninas (oksitriptaminas) yra biogeninis aminas, kurio daugiausia yra trombocitų. Kūnas nuolat cirkuliuoja iki 10 mg serotonino. Nuo 80 iki 95% viso serotonino kiekio organizme sintetinamas ir saugomas virškinimo trakto enterochromafino ląstelėse. Serotoninas susidaro iš triptofano dėl dekarboksilinimo. Virškinimo trakto enterochromafino ląstelėse dauguma serotonino adsorbuojami trombocitais ir patenka į kraują. Dideliais kiekiais šis aminas yra lokalizuotas į keletą smegenų dalių, jis yra gausus odos stiebo ląstelėse, jis yra daugelyje vidaus organų, įskaitant įvairius endokrininius liaukus.

Serotoninas sukelia trombocitų agregaciją ir fibrino molekulių polimerizaciją, o trombocitopenija gali normalizuoti kraujo krešulio atsitraukimą. Jis stimuliuoja kraujagyslių, bronchiolių, žarnų lygiuosius raumenis. Numatant stimuliuojančią poveikį lygiųjų raumenų, serotonino susiaurėja bronchai, todėl tvirčiau žarnyno peristaltiką ir teikiančias kraujagysles sutraukiančių poveikį inkstų kraujagyslių tinklo veda į diurezės sumažėjimas. Serotonino nepakankamumas priklauso nuo funkcinio žarnyno obstrukcijos. Smegenų serotoninas veikia slopinančią reprodukcinės sistemos funkciją, apimančią epifizę.

Labiausiai ištirtas serotonino metabolizmo būdas yra jo konversija į 5-hidroksiindoleacto rūgštį, veikiant monoamino oksidazę. Tokiu būdu 20-52% serotonino metabolizuojamas žmogaus organizme.

[1], [2], [3], [4]

Ligos ir sąlygos, kurių metu serotonino koncentracija kraujo serume keičiasi

Serotoninas padidėjęs

• Pilvo karcinomos metastazės
• Vidulinis skydliaukės vėžys
• Dempingo sindromas
• Ūminis žarnyno obstrukcija
• Cistinė fibrozė
• Miokardo infarktas

Karcinoido sindromas - retas liga, kurią sukelia padidėjusi sekrecija yra serotonino karcinoidinį, kuri yra daugiau nei 95% yra lokalizuota virškinimo trakte (priedas - 45,9%, klubinės žarnos - 27,9%, tiesiosios žarnos - 16,7%), bet gali būti plaučiuose, šlapimo pūslėje ir kt. Carcinoid išsivysto iš artirofilinių žarnyno kriptų ląstelių. Kartu su karcinoido gamina serotonino, histamino, bradikininą, ir kitų aminų ir prostaglandinų. Visi karcinoidai yra potencialiai piktybiniai. Padidėja piktybinių navikų rizika, nes auglio dydis didėja.

Serotonino koncentracija kraujyje su karcinoidiniu sindromu padidėja 5-10 kartų. Sveikiems žmonėms serotonino sintezei naudoja tik 1% triptofano, o karcinoidų pacientams - 60%. Padidėjusi serotonino sintezė navikoje sumažina nikotino rūgšties sintezę ir specifinius PP (pellagra) avitaminozės simptomus. Pacientų, sergančių piktybiniu karcinoidu, šlapime nustatomas daug serotonino - 5-hidroksiindoleacto ir 5-hidroksinindolilaceturo rūgščių metabolizmo produktų. 5-hidroksiindoleacto rūgšties išskyrimas šlapime, viršijantis 785 μmol / parą (norma - 10,5-36,6 μmol / parą), laikomas prognostiškai nepalankiu ženklu. Po radikaliai chirurginio karcinoido pašalinimo serotonino koncentracija kraujyje ir jo metabolizmo produktų išsiskyrimas su šlapimu normalizuojasi. Serotonino metabolizmo produktų išsiskyrimo normalizavimo trūkumas rodo, kad nėra chirurginio operacijos ar metastazių. Kai serotonino koncentracijos padidėjimas kraujyje gali padidėti dėl kitų virškinamojo trakto ligų.

Serotoninas nuleistas

• Dauno sindromas
• Neapdorota fenilketonurija

[5], [6], [7], [8]

Serotonino įtaka metabolizmui

Šokui žymiai padidėja serotonino kiekis visuose organuose, aminų mainai sutrikdomi ir padidėja jo metabolitų kiekis.

Augimo serotonino ir histamino kiekio audiniuose mechanizmai

Mechanizmas	Veiksniai, kurie juos sukelia
Mastelinių ląstelių degradacija, žarnyno enterochromafino ląstelės; amino išlaisvinimas	Mažos molekulinės (monoaminai, diaminai, aromatiniai aminai), makromolekulės (nuodai, toksinai, antigenų antikūnų kompleksas, peponas, anafilaktinas) medžiagos
Katabolizmo intensyvinimas, proteolizė, autolizė	Gliukokortikoidų perviršis, skydliaukės hormonai, padidėjęs proteolitinių fermentų aktyvumas, hipoksija
Padidėjęs bakterijų audinio mitochondrijų triptofano ir histidino dekarboksilazės aktyvumas	Mineralocortikoidų perteklius, gliukokortikoidų trūkumas, adrenalino ir norepinefrino trūkumo perteklius
Mitochondrijų mono- ir diaminooksidazės aktyvumo sumažėjimas	Perdozavimas kortikosteroidų, biogeninių aminų koncentracijos padidėjimas (substrato slopinimas), CBS pažeidimas, hipoksija, hipotermija
Perskirstymas iš depo organų	Mikrocirkuliacijos sutrikimas odoje, plaučiuose, virškinimo trakte

Serotoninas veikia įvairius metabolizmo tipus, bet daugiausia - bioenergetiškiems procesams, kuriuos smarkiai sutrikdo šokas. Serotonino sukelia šiuos pokyčius angliavandenių apykaitą, yra kepenų fosforilazės veiklos, miokardo ir skeleto raumenų padidėjimas, mažesnis kiekis glikogeno, hiperglikemija, stimuliuoja glikolizės, gliukozės oksidacijos ir gliukoneogenezėje į pentose fosfato ciklą.

Serotoninas padeda didinti deguonies įtampą kraujyje ir jo vartojimą audiniais. Priklausomai nuo koncentracijos, jis arba slopina kvėpavimą ir oksidacinį fosforilinimą širdies ir smegenų mitochondrijose, arba stimuliuoja juos. Reikšmingas (2-20 kartų) serotonino kiekio padidėjimas audiniuose mažina oksidacinių procesų intensyvumą. Be organų (inkstų ir kepenų), bioenergetinį procesų, kuriuose labiausiai trikdo šoko per skaičius, ypač serotonino kiekis smarkiai išaugo (16-24 kartų). Serotonino kiekis smegenyse mažėja (2-4 kartus), o jo energijos procesai ilgą laiką išlieka aukšto lygio. Serotonino poveikis atskirų kvėpavimo takų sistemos dalių veiklai šokoje skiriasi skirtinguose organuose. Jei smegenų NADN2 jis padidina aktyvumą ir mažina sukcinato dehidrogenazės (LDH), kepenų veiklą - padidinti LDH aktyvumo ir citochromo oksidazės. Enzimų aktyvinimo mechanizmas paaiškinamas serotonino poveikiu adenilato ciklakui, po kurio susidaro cAMP iš ATP. Manoma, kad cAMP yra intracellular mediatorius veiksmas serotonino. Serotonino kiekis audiniuose koreliuoja su energijos fermentų aktyvumo lygiu (ypač su LNG ir ATP-ase iš kepenų). Sergant serotoninu šokoje SDH aktyvavimas yra kompensuojamas. Tačiau per didelis serotonino kaupimasis lemia tai, kad šio ryšio pobūdis tampa atvirkščia, o SDH veikla mažėja. Gintaro rūgšties kaip oksidacijos produkto naudojimo apribojimas smarkiai sumažina šoko inkstų energetinį potencialą. Kaip šoko akivaizdus ryšys tarp serotonino inkstų ir LDH aktyvumo sumą, tai rodo jungiklis aktyvuojant įtaką serotonino su sukcinato naudojimo (esant fiziologinėms sąlygoms), esant laktato vartoti ryšium su LDH slopinimo, kuris yra pritaikoma atsakas.

Be to, serotoninas veikia purino nukleotidų turinį ir mainus, kurių padidėjimas mitochondrijose stimuliuoja ATP apyvartos greitį. Serotoninas sudaro atvirkščiai dissociuojantį mielės kompleksą su ATP. Serotonino kiekio sumažėjimas ląstelėse koreliuoja su sumažėjusiu ATP lygiu.

Serotonino sukaupimas šokoje tam tikru mastu yra susijęs su ATP turinio pasikeitimu. Taip pat yra kitų tipų intracellular serotonino jungties su baltymų, lipidų, polisacharidų ir divalentinių katijonų, kurių lygį audiniuose taip pat veikia šokas.

Serotonino dalyvavimas intracellular energijos procesuose yra ne tik energijos formavimas, bet ir jo išskyrimas dalyvaujant ATP hidrolazėms. Serotoninas aktyvina Mg-ATPazę. Kepenų mitochondrijų aktyvumo padidėjimas šokoje gali padidėti dėl padidėjusio serotonino kiekio.

Tokiu būdu, serotonino organizme audiniuose kaupiasi šoko metu gali aktyviai daryti įtaką angliavandenių glikolizinių ir pentozė ciklo, kvėpavimo ir fosforilinimo susijusio, kaupimo ir energijos vartojimo ląstelių medžiagų apykaitą. Serotonino molekulinio mechanizmo veikimą lemia jonų judėjimas per membraną.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Serotonino poveikis organų funkcijai

Serotonino poveikis sisteminiame lygmenyje yra jo specifinis poveikis daugelio organų funkcinei būklei. Intraskilvelinė serotonino dozėmis artimus šoką, ir į veną B-oksitriptofana (lengvai skverbiasi per kraujo-smegenų barjerą ir konvertuojami į smegenis į serotonino), dėl kurio fazių pokyčius bioelektrinė veiklos smegenis, kad yra būdinga aktyvacijos reakcijos žievės, pagumburio, ir mesencephalic tinklinis darinys . Panašūs pokyčiai smegenyse nustatytą šoko, kuris yra netiesioginis įrodymas, kad svarbų vaidmenį serotonino centrinės nervų sistemos pokyčių šoko dinamiką. Serotoninas yra susijęs su membranų potencialo atsiradimu ir nervų impulsų sinapsinio perdavimo organizavimu. Organizmo į ekstremalius poveikio, kuriame pateiktas serotonino padidėjimas į smegenis, padidinant serotoninerginėse neuronų galią pritaikymas. Į prieinamumą serotonino padidėjimas pagumburio aktyvina ir stiprina neurosecretion hipofizės funkcija. Tačiau reikšmingas serotonino kaupimasis smegenyse gali vaidinti svarbų vaidmenį plintant edemai.

Daugiafunkcinis serotonino poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai yra reikšmingai išreikštas. Didelės dozės (10 mg ar daugiau) sukelia širdies sustojimą įvairiose eksperimento gyvūnų rūšyse. Tiesioginis poveikis serotonino nuo miokardo sukelia sisteminę ir koronarnuo hipertenzija ir staigaus kraujotakos sutrikimų širdies raumens, kartu nekrozės ( "serotonino" širdies priepuolis). Tuo pat metu pokyčiai oksidacinio ir angliavandenio-fosforo miokardo apykaitoje yra arti tų, kurie atsiranda koronarinės kraujotakos sutrikimų atveju. EKG šoko labai svarbūs pakeitimai yra pažymėti, kad: pagreitis po lėtėjimo širdies ritmą, ekstrasistolės Ia, palaipsniui pereiti iš elektros ašies širdies ir kairiojo skilvelio komplekso deformacijos, kuris gali būti sutrikimų širdies vainikinėse apyvartą rezultatas.

Serotonino poveikis kraujospūdžiui priklauso nuo jo dozės, dozės ir metodo bei eksperimentinių gyvūnų rūšies. Taigi, katėms, triušiams ir žiurkėms serotonino vartojimas į veną dažniausiai sukelia hipotenziją. Žmonėms ir šunims jis inicijuoja fazės pokyčius: trumpą hipotenziją, po to hipertenziją ir vėlesnę hipotenziją. Smegenų arterija yra labai jautri net mažoms serotonino dozėms. Daroma prielaida, kad yra dviejų tipų receptorių, per kuriuos serotonino spaudimas ir depresorius veikia tarpininkaujant parasimpatinės nervų sistemos ir karotinių glomerulų. Serotonino intraveninė injekcija dozėje, kuri maždaug atitinka jo kiekį kraujyje esančio širdies kraujyje, sukelia sisteminio kraujospūdžio, IOC ir OPS sumažėjimą. Serotonino kiekio sumažėjimas žarnyno sienelėje ir plaučių audiniuose yra greičiausiai dėl šio amino mobilizavimo iš depo. Serotonino poveikis kvėpavimo sistemai gali būti atliekamas tiek lokaliai, tiek refleksiškai, o žiurkėms atsiranda bronchiolospazmas ir padidėjęs kvėpavimas.

Inkstai turi nedidelį serotonino kiekį, bet jo metabolizmas žymiai pakitęs jų išemijai. Didelės serotonino dozės sukelia nuolatinį patologinį vazospazmą, išemiją, nekrozės lankus korticaliniame sluoksnyje, vamzdinių aparatų sunaikinimą, degeneraciją ir nekrozę. Panašus morfologinis modelis panašus į mikroskopinius pokyčius inkstuose šoko metu. Esant šokui, reikšmingas (10-20 kartų) ir nuolatinis serotonino kiekio padidėjimas inkstų audiniuose gali sukelti ilgesnį jų kraujagyslių spazmą. Dysurinių sutrikimų laikotarpiu pastebimas ypač aukštas serotonino kiekis. Ūminio inkstų nepakankamumo serotonino kiekis kraujyje koncentracija yra didesnė žingsnio oligurija ir anurija, pradeda atkūrimo ir normalizuoti diurezės fazės poliurijos metu, norint sumažinti, ir, kai išsaugojimas yra žemiau fiziologinių verčių. Serotoninas sumažina inkstų plazmos srautą, glomerulų filtracijos greitį, diurezę, natrio ir chlorido išsiskyrimą šlapime. Šių sutrikimų mechanizmas sukelia sumažėjęs intraglomerular slėgio ir hidrostatinį filtravimo, ir osmotinis gradientu natrio padidėjimo kaulų čiulpų ir distaliniuose inkstų kanalėliuose, ir dėl to padidėja reabsorbcijos. Serotoninas yra svarbus inkstų nepakankamumo šoko mechanizme.

Taigi, vidutinio sunkumo serotonino kaupimasis smegenyse ir jo centrinis poveikis šokoje gali būti naudingas, ypač GGAS aktyvacijos požiūriu. Serotonino energetinių fermentų aktyvinimas taip pat turėtų būti laikomas teigiamu, kompensaciniu reiškiniu šokoje. Tačiau pernelyg didelis serotonino kaupimasis miokardo ir inkstų srityje sukelia tiesioginį perteklinį amino poveikį koronarinei ir inkstų apykaita, jo metabolizmo sutrikimams ir širdies bei inkstų funkcijos nepakankamumui.

[16], [17], [18], [19], [20]