Tiklopidinas

Tiklopidinas (tiklopidinas) yra vaistas iš antiagregantų grupės, vartojamas kraujo krešuliams (kraujo krešėjimui) kraujagyslėse išvengti. Tai trombocitų agregacijos inhibitorius, o tai reiškia, kad jis neleidžia trombocitams sulipti kraujyje, o tai padeda išvengti krešulių susidarymo ir sumažina tromboembolijos riziką.

Tiklopidinas dažniausiai skiriamas žmonėms, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, tokiomis kaip vainikinių arterijų liga, insultas ar periferinių arterijų liga, siekiant sumažinti kraujo krešulių riziką ir pagerinti kraujotaką.

Tačiau, kadangi tiklopidinas gali sukelti rimtų šalutinių poveikių, tokių kaip agranulocitozė (sumažėjęs leukocitų skaičius), šis vaistas paprastai skiriamas, kai kiti antikoaguliantai ir antitrombocitiniai vaistai yra netinkami arba neefektyvūs.

Indikacijos Tiklopidinas

Tiklopidinas paprastai skiriamas šiais atvejais:

1. Išeminė širdies liga: Tiklopidinas gali būti vartojamas trombozės profilaktikai pacientams, sergantiems stabilia krūtinės angina (skausmas krūtinėje dėl sumažėjusio kraujo tekėjimo į širdį) arba po miokardo infarkto (sumažėjęs kraujo tiekimas į širdies raumenį).
2. Išeminis insultas: vaistas gali būti vartojamas antrinių išeminių insultų profilaktikai pacientams, kurie jau patyrė insultą dėl kraujagyslių trombozės.
3. Periferinių arterijų liga: Tiklopidinas gali padėti pagerinti kraujotaką apatinėse galūnėse pacientams, sergantiems periferinių arterijų liga, pvz., periferinių arterijų liga.
4. Kraujagyslių stentavimas: vartojamas kartu su aspirinu trombozės profilaktikai po vainikinių arterijų stentavimo (procedūros, kurios metu į susiaurėjusią kraujagyslę įdedamas specialus vamzdinis stentas).
5. Kitos būklės: Retais atvejais tiklopidinas gali būti skiriamas kitoms su tromboze susijusioms būklėms gydyti, tačiau šiais atvejais vartoti reikia atsargiai ir gali reikėti specialių priemonių.

Atleiskite formą

Tiklopidinas tiekiamas tablečių pavidalu, skirtų vartoti per burną (į veną). Tiklopidino tabletės paprastai būna standartinės tabletėms būdingos formos ir dydžio ir dažniausiai yra padengtos danga, kad jas būtų lengviau nuryti ir jos nebūtų suirusios skrandyje.

Paprastai tiklopidinas tiekiamas įvairiomis dozėmis, kad būtų galima individualizuoti gydymą, atsižvelgiant į konkrečius paciento poreikius ir gydytojo rekomendacijas.

Farmakodinamika

Tiklopidino farmakodinamika susijusi su jo gebėjimu slopinti trombocitų agregaciją, t. y. neleisti trombocitams sulipti. Jis priklauso vaistų, vadinamų antiagregantais, grupei, kurie padeda išvengti kraujo krešulių susidarymo kraujagyslėse.

Tiklopidinas veikia keliais mechanizmais:

1. ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas: Tiklopidinas blokuoja trombocitų ADP receptorius, todėl jie nesulimpa.
2. Kraujavimo laiko pailgėjimas: trombocitų agregacijos slopinimas pailgina kraujavimo laiką, kuris yra vienas iš vaisto antiagregantinio aktyvumo rodiklių.
3. Poveikis fibrinolizės sistemai: Tiklopidinas gali turėti įtakos fibrinolizės sistemai, skatindamas krešulio tirpimą.
4. Poveikis endotelio funkcijai: pastebėtas teigiamas tiklopidino poveikis kraujagyslių endotelio funkcijai, kuris taip pat gali prisidėti prie antitrombozinio poveikio.

Vaistas pradeda veikti praėjus 24–48 valandoms po jo vartojimo, o maksimalus poveikis pasiekiamas maždaug po 3–5 dienų reguliaraus vartojimo. Tiklopidino poveikis yra negrįžtamas, o nutraukus vaisto vartojimą, trombocitų funkcija atsistato lėtai, per kelias dienas.

Farmakokinetika

Tiklopidino farmakokinetika apibūdinama šiais pagrindiniais aspektais:

1. Absorbcija: Tiklopidinas gerai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. Maistas pagerina jo absorbciją. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama maždaug po 1–2 valandų po vartojimo.
2. Pasiskirstymas: Tiklopidinas daugiau nei 90 % jungiasi su plazmos baltymais, o tai rodo didelį jungimosi su plazmos baltymais laipsnį. Jis pasiskirsto organuose ir audiniuose, prasiskverbdamas į trombocitus.
3. Metabolizmas: Tiklopidinas metabolizuojamas kepenyse į aktyvius metabolitus. Tiklopidino metabolizmą kepenyse vykdo citochromo P450 fermentai. Pagrindinis metabolitas yra tienopiridino darinys, turintis antiagregacinį poveikį.
4. Išsiskyrimas: Tiklopidinas ir jo metabolitai išsiskiria pro inkstus ir su tulžimi. Maždaug 60 % dozės išsiskiria su šlapimu, o apie 23 % – su išmatomis. Tiklopidino pusinės eliminacijos laikas iš kraujo plazmos yra 12–15 valandų, todėl poveikis pailgėja.
5. Veikimo laikas: Tiklopidino poveikis nepradeda veikti iš karto, pilnam poveikiui pasiekti reikia nuo kelių dienų iki savaitės nuo vaisto vartojimo pradžios. Taip yra dėl to, kad organizme turi kauptis aktyvūs metabolitai. Poveikis išlieka ilgą laiką nutraukus vaisto vartojimą dėl lėto atvirkštinio metabolizmo ir ilgo pusinės eliminacijos periodo.

Dozavimas ir vartojimas

Tiklopidino vartojimo būdas ir dozavimas gali skirtis priklausomai nuo konkrečių gydytojo nurodymų ir gydymo tikslo. Toliau pateikiamos bendros tiklopidino vartojimo rekomendacijos:

1. Standartinė dozė suaugusiesiems:

   • Įprasta pradinė ir palaikomoji dozė yra 250 mg du kartus per parą, vartojama po valgio, siekiant pagerinti absorbciją ir sumažinti šalutinio poveikio virškinimo traktui riziką.

2. Gydymo trukmė:

   • Tiklopidino gydymo kurso trukmė priklauso nuo paciento sveikatos būklės, gydymo tikslo ir atsako į gydymą. Kurso trukmę nustato gydytojas, atsižvelgdamas į individualias paciento savybes.

3. Specialios instrukcijos:

   • Vartojant tiklopidiną, svarbu reguliariai tikrintis gydytoją, įskaitant kraujo tyrimus, kad būtų galima stebėti savo sveikatą ir laiku nustatyti galimą šalutinį poveikį.
   • Tiklopidino vartojimą galima pradėti ir nutraukti tik gydytojo nurodymu.

4. Vartojimas specialiose pacientų populiacijose:

   • Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, ir senyvo amžiaus žmonėms gali reikėti koreguoti dozę. Šiuos pacientus būtina atidžiai stebėti.

5. Gydymo nutraukimas:

   • Staigus tiklopidino vartojimo nutraukimas gali padidinti trombozinių reiškinių riziką. Todėl bet kokius gydymo režimo pakeitimus reikia aptarti su gydytoju.

Naudokite Tiklopidinas nėštumo metu

Nebuvo atlikta jokių tyrimų, kuriuose būtų tiesiogiai nagrinėjamas tiklopidino vartojimas nėštumo metu.

Kontraindikacijos

Tiklopidino vartojimas kelia tam tikrą riziką ir turi keletą kontraindikacijų:

1. Alergija tiklopidinui ar bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai: Pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas tiklopidinui, šio vaisto vartoti negalima.
2. Hematologinės ligos: Tiklopidinas gali sukelti neutropeniją, trombocitopeniją, aplazinę anemiją ir kitus sunkius kraujodaros sutrikimus. Todėl vaisto vartoti draudžiama esant hematologinėms ligoms, įskaitant sunkią leukopeniją ir trombocitopeniją.
3. Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas: Tiklopidinas metabolizuojamas kepenyse, todėl jo vartojimas gali pabloginti būklę, jei yra sunkus kepenų sutrikimas.
4. Lėtinis inkstų nepakankamumas: Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, tiklopidino vartoti reikia atsargiai dėl toksinių metabolitų kaupimosi rizikos.
5. Aktyvus kraujavimas arba polinkis kraujuoti: įskaitant pepsines opas ir vidinį kraujavimą, nes tiklopidinas pailgina kraujavimo laiką.
6. Ūminė insulto fazė: Tiklopidino vartoti iš karto po ūminio insulto nerekomenduojama, nes šiuo atveju trūksta duomenų apie saugumą ir veiksmingumą.
7. Nėštumas ir žindymas: Tiklopidino vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu yra kontraindikuotinas dėl nepakankamų saugumo duomenų.
8. Sunkūs krešėjimo sutrikimai: Kadangi tiklopidinas padidina kraujavimo riziką, jo vartojimas esant krešėjimo sutrikimams gali būti pavojingas.

Šalutiniai poveikiai Tiklopidinas

Kaip ir bet kuris vaistas, Tiklopidinas gali sukelti keletą šalutinių poveikių:

1. Hematologinis šalutinis poveikis: įskaitant trombozinę trombocitopeninę purpurą (TTP), kuri gali pasireikšti per kelias savaites nuo gydymo pradžios. TTP yra sunki būklė, kuriai būdinga trombozė mažose kraujagyslėse, galinti sukelti ūminį inkstų nepakankamumą, neurologinius pokyčius ir padidėjusią mirties riziką. Ankstyvas vaisto vartojimo nutraukimas ir plazmos terapijos pradžia gali žymiai pagerinti rezultatus ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenija: Tiklopidinas gali sumažinti neutrofilų skaičių kraujyje, todėl padidėja infekcijų rizika.
3. Padidėjusi kraujavimo rizika: kaip antiagregantas, tiklopidinas pailgina kraujavimo laiką, todėl gali padidėti kraujavimas, įskaitant vidinį kraujavimą.
4. Kepenų sutrikimai: įskaitant geltą ir padidėjusį kepenų fermentų kiekį, kurie gali rodyti sutrikusią kepenų funkciją. Kai kuriais atvejais buvo pranešta apie cholestazinį hepatitą (Han ir kt., 2002).
5. Alerginės reakcijos: odos bėrimas, niežulys, angioneurozinė edema.
6. Viduriavimas ir kiti virškinimo trakto sutrikimai: Tiklopidinas dažnai sukelia virškinimo trakto sutrikimus, įskaitant viduriavimą, pykinimą ir vėmimą.
7. Neurologinis poveikis: galvos svaigimas, galvos skausmas ir nuovargis taip pat gali būti tiklopidino šalutinis poveikis.

Perdozavimas

Tiklopidino perdozavimas gali sukelti sunkų šalutinį poveikį, ypač susijusį su padidėjusiu jo antiagregantiniu poveikiu, dėl kurio padidėja kraujavimo rizika. Perdozavimo simptomai gali būti šie:

• Padidėjęs kraujavimo laikas.
• Kraujavimas įvairiuose organuose ir audiniuose.
• Sumušimų ir mėlynių atsiradimas net ir su nedideliais sužalojimais.
• Pykinimas, vėmimas, viduriavimas.
• Galvos svaigimas ir bendras negalavimas.

Ką daryti perdozavus:

1. Nedelsdami kreipkitės medicininės pagalbos. Pasireiškus pirmiesiems perdozavimo požymiams, nedelsdami vykite į medicinos įstaigą arba iškvieskite greitąją pagalbą.
2. Simptominis gydymas. Tiklopidinui nėra specifinio priešnuodžio, todėl gydymas bus skirtas simptomų pašalinimui ir gyvybinių organizmo funkcijų palaikymui. Krešėjimo sutrikimams koreguoti gali prireikti kraujo ar jo komponentų perpylimo.
3. Būklės stebėjimas. Pacientui reikės atidžiai stebėti sveikatą, įskaitant kraujo krešėjimo, inkstų ir kepenų funkcijos stebėjimą.
4. Tiklopidino vartojimo nutraukimas. Be to, priklausomai nuo būklės sunkumo ir gydytojo rekomendacijų, gali prireikti koreguoti dozę arba visiškai nutraukti vaisto vartojimą.

Sąveika su kitais vaistais

Tiklopidinas gali sąveikauti su kitais vaistais, pakeisdamas jų veiksmingumą arba padidindamas šalutinio poveikio riziką. Štai keletas tokios sąveikos pavyzdžių:

1. Sąveika su teofilinu: Tiklopidinas gali padidinti teofilino koncentraciją kraujyje, o tai padidina teofilino toksinio poveikio, įskaitant širdies ritmo sutrikimus ir padidėjusį nervų jaudrumą, riziką. Svarbu stebėti teofilino kiekį kartu su tiklopidinu ir prireikus koreguoti teofilino dozę (Colli ir kt., 1987).
2. Sąveika su fenitoinu: Tiklopidinas gali sumažinti fenitoino klirensą, dėl to padidėja jo koncentracija kraujyje ir toksinių reakcijų, tokių kaip ataksija, regos sutrikimai ir kognityviniai sutrikimai, rizika. Kartu vartojant tiklopidiną, reikia stebėti fenitoino kiekį kraujyje ir koreguoti dozę ( Riva ir kt., 1996 ).
3. Antikoaguliantai ir kiti antitrombocitiniai vaistai: tiklopidinas gali sustiprinti antikoaguliantų (pvz., varfarino) ir kitų antitrombocitinių vaistų (pvz., aspirino) poveikį, padidindamas kraujavimo riziką. Vartojant šiuos vaistus kartu, gali prireikti atidžiai stebėti paciento būklę ir koreguoti dozę.
4. Citochromo P450 metabolizuojami vaistai: Tiklopidinas gali slopinti tam tikrų citochromo P450 fermentų aktyvumą, o tai veikia daugelio vaistų, įskaitant statinus, antidepresantus ir beta adrenoblokatorius, metabolizmą. Dėl to gali padidėti šių vaistų kiekis kraujyje ir padidėti šalutinio poveikio rizika.
5. Digoksinas: Yra pranešimų, kad tiklopidinas gali padidinti digoksino koncentraciją plazmoje, todėl juos vartojant kartu reikia laikytis atsargumo.

Laikymo sąlygos

Tiklopidino laikymo sąlygos turi atitikti bendrąsias vaistinių preparatų laikymo rekomendacijas, taip pat gamintojo nurodymus, pateiktus ant vaisto pakuotės. Apskritai rekomenduojama laikytis šių sąlygų:

1. Temperatūra: Tiklopidiną reikia laikyti kambario temperatūroje, paprastai nuo 15 iki 25 laipsnių Celsijaus. Venkite vaisto laikyti vietose, kuriose yra aukšta temperatūra arba tiesioginiai saulės spinduliai.
2. Drėgmė: Vaistą reikia laikyti sausoje vietoje, atokiau nuo drėgmės šaltinių, kad nesugestų ir nesumažėtų veiksmingumas.
3. Prieinamumas vaikams: vaistą reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, kad būtų išvengta atsitiktinio nurijimo.
4. Pakuotė: Tiklopidiną laikykite originalioje pakuotėje, kad apsaugotumėte jį nuo šviesos ir drėgmės, ir kad būtų lengva sekti galiojimo datą.

Tinkamumo laikas

Nevartokite tiklopidino pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui. Pasibaigusio galiojimo vaistus reikia tinkamai išmesti.