„Izotopų pasas“ tabletėms: mokslininkai išmoko atskirti tikrus vaistus nuo padirbinių nematomais ženklais

Chemikų komanda įrodė, kad kiekviena tabletė turi savo „biometrinį“ pėdsaką – ne pirštų atspaudą, o izotopinį parašą. Išmatuodami stabilių vandenilio, anglies ir deguonies izotopų (δ²H, δ¹³C, δ¹⁸O) proporcijas gatavuose ibuprofeno preparatuose, tyrėjai galėjo užtikrintai atskirti skirtingų gamintojų produktus ir net atskiras partijas. Toks greitas patikrinimas tiesiai iš tabletės galėtų tapti nauja priemone kovojant su padirbtais vaistais ir stebint vaistų kokybę. Tyrimas buvo paskelbtas žurnale „ Molecular Pharmaceutics“.

Ką tu padarei?

Autoriai ištyrė 27 komercinius ibuprofeno preparatus iš šešių šalių ir palygino juos su 27 įprastų farmacinių pagalbinių medžiagų izotopiniais profiliais. Analizė atlikta su labai mažu mėginiu – šimtų mikrogramų eilės – be sudėtingo mėginio paruošimo: tabletė buvo susmulkinta ir paduodama į terminės konversijos / elementų analizės įrenginį kartu su izotopų masių spektrometru (TC/EA-IRMS). Šis metodas leidžia greitai ir atkartojamai gauti ne tik pradinės medžiagos, bet ir galutinės formos „izotopinį portretą“.

Ką radai?

• Vienos partijos viduje izotopinių verčių skirtumas yra minimalus, tačiau tarp skirtingų prekių ženklų ir partijų jis pastebimas.
• „Tyliausias“ ir stabiliausias žymuo buvo δ¹³C; kartu su δ²H ir δ¹⁸O jis suteikia daugiamatį, gerai atskirtą vaisto „pasą“.
• Tiek veiklioji medžiaga, tiek pagalbinės medžiagos prisideda prie parašo: žaliavos kilmė, sintezės, gryninimo ir džiovinimo ypatybės palieka izotopinius pėdsakus, kuriuos sunku suklastoti.

Kodėl tai būtina?

Padirbti ir nekokybiški vaistai yra pasaulinė problema. Izotopų sertifikavimas suteikia dar vieną apsaugos lygį įprastiems tyrimams: jis nepriklauso nuo etikečių ir pridedamų dokumentų ir veikia tiesiogiai tabletėje, minimaliai paruošiant mėginį. Reguliavimo institucijos ir gamintojai galės:

• greitai patikrinti įtartinas partijas;
• atsekti tiekimo grandines (nuo žaliavų iki vaistinės);
• sukurti pagrindinių narkotikų „izotopų pasų“ informacines duomenų bazes.

Ką sako autoriai?

Pasak pagrindinės tyrimo autorės Else Holmfred, pagrindinis pasiekimas yra patikimos analizės, pagrįstos gatavų formų mikrogramų mėginiais, galimybė: tai leidžia atlikti įprastą patikrą. Bendraautorė Paige Chamberlain pabrėžia, kad izotopiniai santykiai veikia kaip natūralūs kilmės ir technologijos žymenys: „Matome skirtumus tarp lygio, reikalingo realiai tiekimo grandinės kontrolei.“ Stefan Sturup pažymi, kad δ¹³C derinys su δ²H ir δ¹⁸O suteikia „pasą“, tinkamą kovai su padirbinėjimu.

– Else Holmfred, Kopenhagos ir Stanfordo universitetų podoktorantūros stažuotoja; pagrindinė autorė:
„Kiekvienas vaistas turi unikalų cheminį piršto atspaudą, kurį galima naudoti net iki konkrečios gamybos įmonės.“ Ji teigia, kad ši analizė gali padėti įrodyti partijos kilmę, pavyzdžiui, jei išmestos tabletės buvo pavogtos ir perpakuotos. Holmfred priduria, kad turint tinkamą laboratoriją, „50 mėginių analizė trunka apie 24 valandas“.

— Stefanas Stürupas, farmacijos docentas, bendraautoris:
Jis aiškina, kad vaistų sudedamosiose dalyse esantys stabilūs anglies, vandenilio ir deguonies izotopai atspindi, kur augo originalus augalas, kokį vandenį jis „gėrė“ ir kokio tipo fotosintezę naudojo. „Štai kodėl izotopų negalima padirbti“, – pabrėžia Stürupas.

Apribojimai ir tolesni žingsniai

Šis metodas nepakeičia farmakopėjos tyrimų (veikliosios medžiagos kiekio, priemaišų, tirpumo), bet juos papildo. Norint jį plačiai taikyti, reikia:

• izotopinių profilių pagal prekės ženklus ir partijas informacinės bibliotekos;
• protokolų standartizavimas tarp laboratorijų;
• „pilkųjų zonų“, kuriose parašai iš dalies sutampa (pvz., naudojant tas pačias žaliavas ir panašius procesus), vertinimas.

Vis dėlto darbas parodo kai ką svarbaus: kiekviena tabletė turi savo kilmės istoriją, ir tą istoriją galima perskaityti. Jei tokie „izotopų pasai“ taps reguliavimo praktikos dalimi, vaistų autentiškumo tyrimai taps greitesni, pigesni ir patikimesni – taigi ir saugesni pacientams.