Fact-checked
х

Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.

Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.

Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.

Lėtinis vaistų sukeltas hepatitas

Medicinos ekspertas

, Medicinos redaktorius
Paskutinį kartą peržiūrėta: 12.07.2025

Lėtinio aktyvaus hepatito simptomus gali sukelti vaistai. Tokie vaistai yra oksifenizatinas, metildopa, izoniazidas, ketokonazolas ir nitrofurantoinas. Dažniausiai serga vyresnio amžiaus moterys. Klinikiniai požymiai yra gelta ir hepatomegalija. Padidėja serumo transaminazių aktyvumas ir serumo globulino kiekis, kraujyje gali būti aptiktos vilkligės ląstelės. Kepenų biopsija atskleidžia lėtinį aktyvų hepatitą ir net cirozę. Tiltinė nekrozė šioje grupėje nėra tokia ryški.

Klinikinis ir biocheminis pagerėjimas pasireiškia nutraukus vaisto vartojimą. Pakartotinai vartojant, hepatitas paūmėja. Kiekvienam pacientui, kuriam pasireiškia lėtinio hepatito simptomai, reikia atmesti vaistų sukeltas reakcijas.

Kepenys aktyviai dalyvauja vaistų, ypač vartojamų per burną, metabolizme. Kad prasiskverbtų pro žarnyno sienelę, jie turi tirpti riebaluose. Tuomet, patekę į kepenis, vaistai virsta vandenyje tirpiais (poliaresniais) produktais ir išsiskiria su šlapimu arba tulžimi.

Žmonėms vaistų sukeltas kepenų pažeidimas gali būti panašus į beveik visas esamas kepenų ligas. Maždaug 2 % pacientų, hospitalizuotais dėl geltos, priežastis yra vaistai. Jungtinėse Valstijose 25 % žaibinio kepenų nepakankamumo (FLF) atvejų sukelia vaistai. Todėl renkant anamnezę iš pacientų, sergančių kepenų ligomis, būtina išsiaiškinti, kokius vaistus jie vartojo per pastaruosius 3 mėnesius. Gydytojas turi atlikti išsamų tyrimą.

Svarbu kuo anksčiau diagnozuoti vaistų sukeltą kepenų pažeidimą. Jei vaistų vartojimas tęsiamas padidėjus transaminazių aktyvumui arba atsiradus simptomams, pažeidimo sunkumas padidėja daug kartų. Tai gali būti pagrindas apkaltinti gydytojus aplaidumu.

Kepenų reakcija į vaistus priklauso nuo aplinkos ir paveldimų veiksnių sąveikos.

Tas pats vaistas gali sukelti kelių tipų reakcijas. Hepatitas, cholestazė ir padidėjusio jautrumo reakcijos gali sutapti. Pavyzdžiui, halotanas gali sukelti 3-iosios acinus zonos nekrozę ir tuo pačiu metu panašų vaizdą į ūminį hepatitą. Reakcija į promazino darinius susideda iš hepatito ir cholestazės. Metildopa gali sukelti ūminį arba lėtinį hepatitą, cirozę, kepenų granulomatozę arba cholestazę.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vaistų sukelto kepenų pažeidimo rizikos veiksniai

Sutrikusi vaistų metabolizmo eiga priklauso nuo kepenų ląstelių nepakankamumo laipsnio; ji ryškiausia sergant ciroze. Vaisto pusinės eliminacijos laikas (T1/2) koreliuoja su protrombino laiku (PL), serumo albumino kiekiu, kepenų encefalopatija ir ascitu.

Vaistų sukelto kepenų pažeidimo rizikos veiksniai

Farmakokinetika

Per burną vartojamų vaistų eliminaciją kepenyse lemia juos skaidančių fermentų aktyvumas, kepenų klirensas, kepenų kraujotaka ir vaisto prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnis. Farmakologinis vaisto poveikis priklauso nuo kiekvieno iš šių veiksnių santykinio vaidmens.

Jei vaistas aktyviai absorbuojamas kepenyse (didelis kepenų klirensas), sakoma, kad jis metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo metu. Vaisto absorbciją riboja kraujo tekėjimo kepenyse greitis, todėl klirensas gali būti naudojamas kepenų kraujotakai įvertinti. Tokio vaisto pavyzdys yra indocianino žalia. Tokie vaistai paprastai gerai tirpsta lipiduose. Jei kraujotaka kepenyse sumažėja, pavyzdžiui, sergant kepenų ciroze ar širdies nepakankamumu, sustiprėja sisteminis vaistų, metabolizuojamų pirmojo prasiskverbimo metu, poveikis. Panašų poveikį turi ir vaistai, lėtinantys kepenų kraujotaką, pavyzdžiui, propranololis ar cimetidinas.

Vaistai, kurie metabolizuojami kepenyse pirmojo prasiskverbimo metu, turėtų būti vartojami apeinant vartų veną. Todėl glicerolio trinitratas skiriamas po liežuviu, o lidokainas – į veną.

Vaisto, kurio kepenų klirensas yra mažas, pavyzdžiui, teofilino, eliminaciją daugiausia lemia fermentų aktyvumas. Kepenų kraujotakos vaidmuo yra nedidelis.

Jungimasis prie plazmos baltymų riboja vaisto patekimą į kepenų fermentus. Šis procesas priklauso nuo plazmos baltymų susidarymo ir skaidymosi.

Vaistų metabolizmas kepenyse

Pagrindinė vaistų metabolizmo sistema yra hepatocitų mikrosominėje frakcijoje (lygiajame endoplazminiame tinkle). Ją sudaro mišrios funkcijos monooksigenazės, citochromo C reduktazė ir citochromas P450. Kofaktorius yra redukuotas NADP citozolyje. Vaistai hidroksilinami arba oksiduojami, o tai sustiprina jų poliarizaciją. Alternatyvi 1 fazės reakcija yra etanolio pavertimas acetaldehidu, veikiant alkoholio dehidrogenazėms, daugiausia randančioms citozolyje.

Vaistų metabolizmas kepenyse

Vaistai, veikiantys bilirubino metabolizmą

Vaistai gali paveikti bet kurį bilirubino metabolizmo etapą. Tokios reakcijos yra nuspėjamos, grįžtamos ir lengvos suaugusiesiems. Tačiau naujagimiams padidėjęs nekonjuguoto bilirubino kiekis smegenyse gali sukelti bilirubino encefalopatiją (kernikterį). Tai sunkina tokie vaistai kaip salicilatai ar sulfonamidai, kurie konkuruoja su bilirubinu dėl prisijungimo vietų prie albumino.

Vaistai, veikiantys bilirubino metabolizmą

trusted-source[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kas tau kelia nerimą?

Vaistų sukelto kepenų pažeidimo diagnozė

Vaistų sukeltą kepenų pažeidimą dažniausiai sukelia antibiotikai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), širdies ir kraujagyslių sistemos veiklą veikiantys, neurologiniai ir psichotropiniai vaistai, t. y. praktiškai visi šiuolaikiniai vaistai. Reikėtų manyti, kad bet kuris vaistas gali sukelti kepenų pažeidimus, ir prireikus kreiptis į gamintojus bei organizacijas, atsakingas už naudojamų vaistų saugumą.

Vaistų sukelto kepenų pažeidimo diagnozė

trusted-source[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Ką reikia išnagrinėti?

Su kuo susisiekti?


iLive portāls nesniedz medicīnisku padomu, diagnostiku vai ārstēšanu.
Portālā publicētā informācija ir tikai atsauce, un to nedrīkst izmantot, konsultējoties ar speciālistu.
Uzmanīgi izlasiet vietnes noteikumus un politiku. Taip pat galite susisiekti su mumis!

Autortiesības © 2011 - 2025 iLive. Visas tiesības aizsargātas.