Kepenų ir tulžies takų ligos

Pirminė biliarinė kepenų cirozė

Pirminė tulžies latakų cirozė yra autoimuninė kepenų liga, prasidedanti kaip lėtinis destruktyvus nepūlingas cholangitas, ilgai trunkantis be ryškių simptomų, sukeliantis ilgalaikę cholestazę ir tik vėlesnėse stadijose kepenų cirozės formavimąsi.

Kepenų cirozė

Kepenų cirozė yra lėtinė polietiologinė difuzinė progresuojanti kepenų liga, kuriai būdingas reikšmingas funkcionuojančių hepatocitų skaičiaus sumažėjimas, didėjanti fibrozė, normalios kepenų parenchimos ir kraujagyslių sistemos struktūros pertvarkymas, regeneracijos mazgų atsiradimas ir vėlesnis kepenų nepakankamumo bei portalinės hipertenzijos vystymasis.

Ūminis vaistų sukeltas hepatitas

Ūminis vaistų sukeltas hepatitas išsivysto tik nedidelei daliai pacientų, vartojančių vaistus, ir pasireiškia maždaug po 1 savaitės nuo gydymo pradžios. Ūminio vaistų sukelto hepatito išsivystymo tikimybės paprastai neįmanoma numatyti. Ji nepriklauso nuo dozės, bet didėja pakartotinai vartojant vaistą.

Paracetamolio hepatotoksiškumas

Suaugusiesiems kepenų nekrozė išsivysto išgėrus bent 7,5–10 g vaisto, tačiau tikrąją vaisto dozę sunku įvertinti, nes vėmimas vystosi greitai, o anamnezės duomenys nepatikimi.

Anglies tetrachlorido hepatotoksiškumas

Anglies tetrachloridas gali patekti į organizmą atsitiktinai arba dėl savižudybės tikslo. Jis gali būti dujų pavidalo (pavyzdžiui, cheminio valymo metu arba pildant gesintuvą) arba sumaišytas su gėrimais.

Hepatotoksinių vaistų sąrašas

Alkoholio vartojimas žymiai padidina paracetamolio toksiškumą: reikšmingas kepenų pažeidimas galimas vos išgėrus 4–8 g vaisto. Matyt, taip yra dėl to, kad alkoholis indukuoja P450-3a (P450-II-E1), kuris atlieka svarbų vaidmenį toksiškų metabolitų susidaryme. Be to, jis dalyvauja nitrozaminų oksidacijoje alfa padėtyje.

Vaistų sukelto kepenų pažeidimo diagnostika

Vaistų sukeltą kepenų pažeidimą dažniausiai sukelia antibiotikai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), širdies ir kraujagyslių sistemos veiklą veikiantys, neurologiniai ir psichotropiniai vaistai, t. y. praktiškai visi šiuolaikiniai vaistai. Reikėtų manyti, kad bet kuris vaistas gali sukelti kepenų pažeidimus, ir prireikus kreiptis į gamintojus bei organizacijas, atsakingas už naudojamų vaistų saugumą.

Vaistų sukelto kepenų pažeidimo rizikos veiksniai

Sutrikusi vaistų metabolizmo eiga priklauso nuo kepenų ląstelių nepakankamumo laipsnio; ji ryškiausia sergant ciroze. Vaisto pusinės eliminacijos laikas (T1/2) koreliuoja su protrombino laiku, serumo albumino kiekiu, kepenų encefalopatija ir ascitu.

Vaistų metabolizmas kepenyse

Pagrindinė vaistų metabolizmo sistema yra hepatocitų mikrosominėje frakcijoje (lygiajame endoplazminiame tinkle). Ją sudaro mišrios funkcijos monooksigenazės, citochromo C reduktazė ir citochromas P450. Kofaktorius yra redukuotas NADP citozolyje. Vaistai hidroksilinami arba oksiduojami, o tai sustiprina jų poliarizaciją. Alternatyvi 1 fazės reakcija yra etanolio pavertimas acetaldehidu, veikiant alkoholio dehidrogenazėms, daugiausia randančioms citozolyje.

Lėtinis vaistų sukeltas hepatitas

Lėtinio aktyvaus hepatito simptomus gali sukelti vaistai. Tai oksifenisatinas, metildopa, izoniazidas, ketokonazolas ir nitrofurantoinas. Dažniausiai serga vyresnio amžiaus moterys.