Aplastinė anemija

Aplazinė anemija yra ligų grupė, kurios pagrindinis simptomas yra kaulų čiulpų kraujodaros slopinimas, remiantis kaulų čiulpų aspirato ir biopsijos duomenimis, ir periferinė pancitopenija (įvairaus sunkumo anemija, trombocitopenija, leukogranulocitopenija ir retikulocitopenija), kai nėra diagnostinių leukemijos, mielodisplazinio sindromo, mielofibrozės ir navikų metastazių požymių. Sergant aplazine anemija, netenkama visų kraujodaros gemalų (eritroidinių, mieloidinių, megakariocitinių), o kraujodaros kaulų čiulpai pakeičiami riebaliniu audiniu.

Terminas „aplazinė anemija“ reiškia sumažėjusį hemoglobino ir eritrocitų skaičių periferiniame kraujyje, esant išsekusiems, neaktyviems kaulų čiulpams. Akivaizdu, kad šis terminas, įvestas XIX a. pabaigoje ir atspindintis tik išorinę, ryškiausią gana skirtingų ligų grupės fenomenologiją, nėra tikslus. Iš tiesų, ne mažiau svarbus įgytos aplazinės anemijos požymis yra granulocitinių ir megakariocitinių mikrobų pažeidimas. Kita vertus, tokie terminai kaip „kraujodaros slopinimas“ arba „kaulų čiulpų nepakankamumo sindromai“ yra arba netikslūs iš esmės, arba platesnės sąvokos. Taigi, šioms grupėms priklauso sindromai, kurie turi esminių etiologinių ir (arba) patogenetinių skirtumų nuo aplazinės anemijos, pavyzdžiui, mielodisplaziniai sindromai arba lėtinė limfocitinė leukemija iš didelių granuliuotų limfocitų.

Reikėtų pažymėti, kad hematologijos praktikoje terminas „aplazinė anemija“ vartojamas tik įgytoms trilinijinėms aplazijoms apibūdinti. Monolinijinių citopenijų sindromai kartu su aplazija arba atitinkamo gemalo sumažėjimu kaulų čiulpuose turi kitus pavadinimus.

Trijų linijų aplazinę anemiją pirmą kartą aprašė Paulas Ehrlichas 1888 m. nėščiai moteriai, mirusiai nuo žaibiškos ligos, pasireiškusios sunkia anemija, karščiavimu ir kraujavimu. Ehrlichas pabrėžė stebėtiną neatitikimą tarp anemijos, leukopenijos ir išsekusių kaulų čiulpų, neturinčių eritroidinių ir mieloidinių pirmtakų. Iš tiesų, šie du požymiai – pancitopenija ir prastas kaulų čiulpų kiekis – šiuo metu yra pagrindiniai aplazinės anemijos diagnostiniai kriterijai. Ligų, kurias taip pat lydi pancitopenija, bet kurios neturi nieko (arba turi mažai) bendro su aplazine anemija, tyrimas lėmė, kad prie būtinų aplazinės anemijos diagnozavimo kriterijų buvo pridėti dar keli požymiai: kepenų ir blužnies padidėjimo nebuvimas, mielofibrozė, taip pat klinikiniai ir morfologiniai mielodisplastinio sindromo ar ūminės leukemijos požymiai.

Šiuo metu visuotinai priimtas terminas yra „aplazinė anemija“, apimanti visas hipo- ir aplazinės anemijos formas ar stadijas, anksčiau nustatytas įvairių autorių. Dažnis vaikams yra 6–10 atvejų 1 000 000 vaikų per metus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Aplastinės anemijos priežastys

Aplazinės anemijos priežastis vis dar nėra iki galo suprantama. Skiriami egzogeniniai ir endogeniniai aplazinės anemijos vystymosi etiologiniai veiksniai. Egzogeniniai veiksniai vaidina prioritetinį vaidmenį ligos vystymesi, įskaitant fizinį poveikį, chemines medžiagas (pirmiausia vaistus), infekcinius agentus (virusus, bakterijas, grybelius).

Aplastinės anemijos priežastys

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Aplazinės anemijos patogenezė

Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, pagrįstomis daugybe kultūrinių, elektronmikroskopinių, histologinių, biocheminių ir fermentinių tyrimo metodų, aplazinės anemijos patogenezėje svarbūs trys pagrindiniai mechanizmai: tiesioginis pluripotentinių kamieninių ląstelių (PSC) pažeidimas, kamieninių ląstelių mikroaplinkos pokyčiai ir dėl to jų funkcijos slopinimas arba sutrikdymas; ir imunopatologinė būklė.

Aplazinės anemijos patogenezė

Simptomai

Retrospektyviniai tyrimai parodė, kad vidutinis intervalas nuo sąlyčio su etiologiniu agentu iki pancitopenijos pradžios yra 6–8 savaitės.

Aplazinės anemijos simptomai yra tiesiogiai susiję su 3 svarbiausių periferinio kraujo rodiklių – hemoglobino, trombocitų ir neutrofilų – sumažėjimo laipsniu. Didžioji dauguma pacientų, sergančių aplazine anemija, kreipiasi į gydytoją dėl kraujavimo, o gyvybei pavojingas kraujavimas kaip pirmasis klinikinis ligos pasireiškimas yra labai retas.

Aplastinės anemijos simptomai

Aplazinės anemijos klasifikacija

Priklausomai nuo to, ar yra izoliuotas eritroidinės linijos, ar visų linijų slopinimas, skiriamos dalinės ir visiškos aplazinės anemijos formos. Jas lydi atitinkamai izoliuota anemija arba pancitopenija. Skiriami šie ligos variantai.

Aplazinės anemijos klasifikacija

[ 9 ], [ 10 ]

Aplazine anemija sergančių pacientų apžiūros planas

1. Klinikinis kraujo tyrimas, nustatant retikulocitų ir DC skaičių.
2. Hematokritas.
3. Kraujo grupė ir Rh faktorius.
4. Mielogramos iš 3 anatomiškai skirtingų taškų ir trefino biopsija, kolonijas formuojančių savybių nustatymas ir citogenetinė analizė paveldimose ligos variantuose.
5. Imunologinis tyrimas: antikūnų prieš eritrocitus, trombocitus, leukocitus nustatymas, imunoglobulinų nustatymas, tipizavimas pagal HLA sistemą, RBTL.

Aplazinės anemijos diagnozė

Aplazinės anemijos gydymas

Kaulų čiulpų transplantacija iš visiškai histologiškai suderinamo donoro laikoma pasirinkimo gydymu naujai diagnozuotai sunkiai aplazinei anemijai ir turėtų būti atliekama nedelsiant, nes šis gydymo būdas yra veiksmingiausias vaikams.

Literatūros duomenimis, ilgalaikis išgyvenamumas vaikams, kuriems ankstyvose ligos stadijose buvo atlikta kaulų čiulpų transplantacija iš visiškai HLA suderinamo donoro, yra 65–90 %. Dažniausias kaulų čiulpų transplantacijos tipas yra alogeninis, kai naudojami brolių ir seserų, t. y. tikrų brolių ar seserų, kurie yra labiausiai antigeniškai artimi recipientui, kaulų čiulpai. Jei neįmanoma gauti kaulų čiulpų iš brolių ir seserų, bandoma naudoti kitų giminaičių arba HLA suderinamų negiminingų donorų kaulų čiulpus. Deja, tinkamą donorą pavyksta rasti tik 20–30 % pacientų. Galima persodinti nepilnai suderinamas kamienines ląsteles iš donoro virkštelės kraujo.

Kaip gydoma aplazinė anemija?