Zoldrija

Zoledrono rūgštis yra zoledrono rūgšties monohidrato tirpalas, sumaišytas su papildomais elementais.

Indikacijos Zoldrija

Jis vartojamas hiperkalcemijai, kuri išsivysto piktybinio pobūdžio naviko fone.

Jis taip pat skiriamas siekiant išvengti neigiamų požymių atsiradimo kaulinio audinio srityje žmonėms, sergantiems piktybiniais navikais ar pažeidimais, veikiančiais kaulus (slankstelių suspaudimas, patologiniai lūžiai, taip pat komplikacijos po spindulinės terapijos procedūrų ar operacijų).

Atleiskite formą

Medžiaga išleidžiama infuzinio skysčio miltelių pavidalu, 4 mg buteliukuose. Dėžutėje yra 1 buteliukas.

Farmakodinamika

Zoledrono rūgštis yra bisfosfonatas, turintis stiprų slopinamąjį poveikį osteoklastinei kaulų rezorbcijai.

Selektyvus bisfosfonatų poveikis kauliniam audiniui yra susijęs su jų stipriu afinitetu mineralizuotam kauliniam audiniui. Vaisto vartojimas sukelia aktyvų poveikį jų struktūrai ir pagerina jų mineralizaciją.

Be rezorbcijos procesų lėtėjimo, zoledrono rūgštis turi tiesioginį priešnavikinį poveikį kultivuojamoms mielomos ląstelėms, taip pat ir krūties karcinomai. Šis poveikis atsiranda dėl ląstelių proliferacijos ir apoptozės indukcijos procesų sulėtėjimo – vaistas turi antimetastazinį poveikį.

Farmakokinetika

Duomenys apie vaisto farmakokinetikos parametrus kaulų metastazėse buvo gauti po 5 ir 15 minučių infuzijų (vienkartinių arba pakartotinių) suleidus 2, 4, taip pat 8 ir 16 mg medžiagos dozes 64 pacientams. Reikėtų atsižvelgti į tai, kad vaisto farmakokinetika nepriklauso nuo jo dozės dydžio.

Nuo infuzijos procedūros pradžios vaisto koncentracija plazmoje sparčiai didėja. Didžiausia vertė pasiekiama procedūros pabaigoje, po kurios po 4 valandų koncentracija sparčiai mažėja iki 10 % Cmax, o po 24 valandų – iki <1 % Cmax, o po to seka ilgalaikis mažų verčių laikotarpis, neviršijantis 0,1 % Cmax, iki antrosios infuzijos, atliekamos 28 dieną.

Į veną suleistas vaistas išsiskiria per inkstus 3 fazėmis: pirmiausia vyksta greita 2 etapų ekskrecija iš sisteminės kraujotakos, kurios α pusinės eliminacijos laikas yra 0,24 valandos, o β pusinės eliminacijos laikas – 1,87 valandos, po to seka ilgesnė fazė, kurios galutinis γ pusinės eliminacijos laikas yra 146 valandos. Pakartotinai infuzuojant 28 dienų intervalais, vaisto kaupimosi kraujo plazmoje nepastebėta.

Zoledrono rūgštis nedalyvauja medžiagų apykaitos procesuose ir išsiskiria nepakitusi per inkstus. Per pirmąsias 24 valandas 39±16% vaisto randama šlapime. Likusi medžiagos dalis sintezuojama su kauliniu audiniu, po to iš jo išsiskiria ir vėl išsiskiria per inkstus.

Bendras klirenso greitis yra 5,04±2,5 l/val., nepriklausomai nuo Zoldria dozės, taip pat nuo paciento amžiaus, lyties, rasės ir svorio. Infuzijos laiko pailginimas nuo 5 iki 15 minučių sumažina veikliosios medžiagos kiekį procedūros pabaigoje 30 %, tačiau neturi įtakos plazmos AUC vertėms.

Dozavimas ir vartojimas

Vartojimas osteoporozei, išsivystančiai po menopauzės, vyrų osteoporozei, taip pat GCS sukeltos osteoporozės gydymui ir profilaktikai bei pasikartojančių klubo sąnario lūžių profilaktikai: į veną suleidžiama 1 5 mg medžiagos infuzija.

Pageto ligai gydyti skiriama viena 5 mg vaisto infuzija į veną. Infuzijos trukmė – mažiausiai 15 minučių. Sergantiems šia liga žmonėms reikia užtikrinti pakankamą kalcio ir kalciferolio suvartojimą paros dozėmis 10 dienų po Zoldria vartojimo.

Naudokite Zoldrija nėštumo metu

Kadangi nėra Zoldria vartojimo nėščioms moterims patirties, šiuo laikotarpiu jo vartoti negalima.

Taip pat nėra duomenų apie tai, ar vaistas išsiskiria į motinos pieną, todėl draudžiama jį skirti maitinančioms moterims.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• sunkus netoleravimas veikliajai vaisto medžiagai ir bet kokiems papildomiems jo sudėtyje esantiems komponentams arba kitiems bisfosfonatams;
• sunki inkstų nepakankamumo forma;
• hipokalcemija.

Šalutiniai poveikiai Zoldrija

Vaisto vartojimas gali išprovokuoti šiuos šalutinius poveikius:

• kraujodaros sistemos sutrikimai: leukopenija arba trombocitopenija, taip pat anemija. Pancitopenija pasitaiko retai;
• virškinimo sutrikimai: vėmimas, anoreksija, burnos džiūvimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, stomatitas, viduriavimas ar pilvo skausmas;
• centrinės ir periferinės nervų sistemos veiklos sutrikimai: skonio sutrikimai, nerimas, galvos skausmai, drebulys, hiperestezija arba hipoestezija, taip pat miego sutrikimai ir galvos svaigimas. Kartais atsiranda sumišimo jausmas;
• simptomai, atsirandantys dėl raumenų ir kaulų sistemos: mialgija, skausmas kaulų srityje ir artralgija. Kartais atsiranda raumenų mėšlungis;
• kvėpavimo sutrikimai: kartais atsiranda kosulys ar dusulys;
• širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: kartais sumažėja arba padidėja kraujospūdis. Kartais pasireiškia bradikardija;
• sutrikimai, turintys įtakos šlapimo funkcijai: kartais pasireiškia hematurija, ūminis inkstų nepakankamumas arba proteinurija;
• poodinių sluoksnių ir epidermio pažeidimai: bėrimai (įskaitant geltonosios dėmės ar eriteminius), niežulys ir hiperhidrozė;
• Regos organų apraiškos: regėjimo aštrumo susilpnėjimas arba konjunktyvitas. Kartais išsivysto episkleritas arba uveitas;
• alergijos požymiai: padidėjusio jautrumo simptomai. Kartais išsivysto Quincke edema;
• vietinės apraiškos: dirginimas, skausmas ir patinimas vaisto vartojimo vietoje;
• laboratorinių tyrimų duomenys: padidėjęs šlapalo ir kreatinino kiekis kraujyje, hipokalcemijos, hipofosfatemijos ar hipomagnezemijos išsivystymas. Retai pasitaiko hipernatremija ar kalio karbonatas;
• kita: šaltkrėtis, negalavimas ar stiprus nuovargis, karščiavimas, veido paraudimas, be to, gripo tipo būklės atsiradimas, astenija, krūtinkaulio skausmas ir periferinė edema, taip pat svorio padidėjimas.

[ 1 ]

Perdozavimas

Kliniškai pastebimos hipokalcemijos sukelto intoksikacijos atvejais paciento būklę galima kompensuoti papildomai vartojant per burną kalcį arba infuzuojant kalcio gliukonatą.

Sąveika su kitais vaistais

Bisfosfonatus derinant su aminoglikozidais, reikia būti labai atsargiems, nes jie gali sukelti adityvų poveikį, dėl kurio kalcio kiekis serume išliks mažas ilgiau nei būtina.

Vaistą taip pat reikia atsargiai vartoti kartu su kilpiniais diuretikais, nes jų adityvus poveikis gali sukelti hipokalcemiją.

Atsargumo priemonėmis Zoldria taip pat derinamas su kitais potencialiai nefrotoksiniais vaistais. Taip pat būtina atsižvelgti į hipomagnezemijos galimybę gydymo metu.

Kartu vartojant vaistus, turinčius antiangiogeninį poveikį, buvo pranešta apie žandikaulio osteonekrozę.

[ 2 ]

Laikymo sąlygos

„Zoldria“ reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra neturėtų viršyti 25 °C.

Vaistas, ištirpintas 5 ml injekcinio vandens, praskiedžiamas steriliu fiziologiniu tirpalu arba 5 % gliukozės tirpalu – šios medžiagos tinkamumo laikas yra 24 valandos (laikant 2–8 °C temperatūroje).

Tinkamumo laikas

Zoldria galima vartoti per 36 valandas nuo terapinio vaisto išleidimo datos.

Paraiška vaikams

Vaistas negali būti naudojamas pediatrijoje.

Analogai

Vaisto analogai yra Aclasta, Zometa, Deztron su Zoledrono rūgštimi-Vista, taip pat Metakos ir Zoledrono rūgštis-Pharmex.