Hiperkalcemija

Hiperkalcemija yra bendra kalcio koncentracija plazmoje, didesnė nei 10,4 mg/dl (> 2,60 mmol/l) arba jonizuoto kalcio koncentracija plazmoje, didesnė nei 5,2 mg/dl (> 1,30 mmol/l). Dažnos priežastys yra hiperparatiroidizmas, vitamino D toksiškumas ir vėžys. Klinikiniai požymiai yra poliurija, vidurių užkietėjimas, raumenų silpnumas, sąmonės sutrikimas ir koma. Diagnozė pagrįsta jonizuoto kalcio ir parathormono kiekio plazmoje matavimu. Hiperkalcemijos gydymo tikslas – padidinti kalcio išsiskyrimą ir sumažinti kaulų rezorbciją, įskaitant druskų ir natrio diurezę bei vaistus, tokius kaip pamidronatas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Priežastys Hiperkalcemija

Hiperkalcemija dažniausiai išsivysto dėl per didelio kaulų rezorbcijos.

Pirminis hiperparatiroidizmas yra generalizuotas sutrikimas, atsirandantis dėl per didelės paratiroidinio hormono (PTH) sekrecijos vienoje ar keliose prieskydinėse liaukose. Tai tikriausiai dažniausia hiperkalcemijos priežastis. Dažnis didėja su amžiumi ir yra didesnis moterims po menopauzės. Jis taip pat dažnai pasireiškia praėjus 3 ar daugiau dešimtmečių po kaklo srities apšvitinimo. Yra šeiminės ir sporadinės formos. Šeiminės formos su prieskydinės liaukos adenomomis stebimos pacientams, sergantiems kitais endokrininiais navikais. Pirminis hiperparatiroidizmas sukelia hipofosfatemiją ir padidėjusią kaulų rezorbciją.

Nors besimptomė hiperkalcemija yra dažna, nefrolitiazė taip pat yra dažna, ypač kai hiperkalciurija išsivysto dėl ilgalaikės hiperkalcemijos. Pacientams, sergantiems pirminiu hiperparatiroidizmu, histologinis tyrimas 90 % atvejų atskleidžia prieskydinės liaukos adenomą, nors kartais sunku atskirti adenomą nuo normalios liaukos. Apie 7 % atvejų pasireiškia 2 ar daugiau liaukų hiperplazija. Prieskydinės liaukos vėžys nustatomas 3 % atvejų.

Pagrindinės hiperkalcemijos priežastys

Padidėjusi kaulų rezorbcija

• Vėžys su metastazėmis kauliniame audinyje: ypač karcinoma, leukemija, limfoma, daugybinė mieloma.
• Hyperthyroidism.
• Humoralinė hiperkalcemija sergant piktybiniais navikais: t. y. vėžio hiperkalcemija nesant metastazių kauluose.
• Imobilizacija: ypač jauniems, augantiems pacientams, atliekant ortopedinę fiksaciją, sergant Pageto liga; taip pat vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems osteoporoze, paraplegija ir kvadriplegija.
• Per didelis parathormono kiekis: pirminis hiperparatiroidizmas, prieskydinės liaukos karcinoma, šeiminė hipokalciurinė hiperkalcemija, antrinis hiperparatiroidizmas.
• Vitamino D, A toksiškumas.

Per didelis virškinamojo trakto įsisavinimas ir (arba) kalcio suvartojimas

• Pieno-šarmų sindromas.
• Sarkoidozė ir kitos granulomatinės ligos.
• Vitamin D toxicity.

Padidėjusi plazmos baltymų koncentracija

• Unclear mechanism.
• Aliuminio sukelta osteomaliacija.
• Hiperkalcemija vaikams.
• Ličio ir teofilino intoksikacija.
• Miksedema, Addisono liga, Kušingo liga po operacijos.
• Piktybinis neurolepsinis sindromas
• Gydymas tiazidiniais diuretikais.
• Artifacts
• Kraujo sąlytis su užterštais indais.
• Ilgalaikė veninė stazė kraujo paėmimo metu

Šeiminis hipokalciurinis hiperkalcemijos sindromas (ŠHH) yra autosominiu dominantiniu būdu paveldimas sutrikimas. Daugeliu atvejų inaktyvuojanti mutacija įvyksta kalcį jautrų receptorių koduojančiame gene, dėl kurios reikalingas didelis kalcio kiekis plazmoje, kad būtų slopinama PTH sekrecija. PTH sekrecija stimuliuoja fosfatų išsiskyrimą. Yra nuolatinė hiperkalcemija (dažniausiai besimptomė), dažnai nuo ankstyvo amžiaus; normalus arba šiek tiek padidėjęs PTH kiekis; hipokalciurija; hipermagnesemija. Inkstų funkcija normali, nefrolitiazė – nedažna. Tačiau kartais išsivysto sunkus pankreatitas. Šis sindromas, susijęs su prieskydinių liaukų hiperplazija, neišgydomas subtotaline paratiroidektomija.

Antrinis hiperparatiroidizmas atsiranda, kai ilgalaikė hiperkalcemija, kurią sukelia tokios būklės kaip inkstų nepakankamumas arba žarnyno malabsorbcijos sindromai, skatina padidėjusią PTH sekreciją. Pasireiškia hiperkalcemija arba, rečiau, normokalcemija. Prieskydinių liaukų jautrumas kalciui gali sumažėti dėl liaukų hiperplazijos ir padidėjusio kontrolinio taško (t. y. kalcio kiekio, reikalingo PTH sekrecijai sumažinti).

Tretinis hiperparatiroidizmas – tai būklė, kai PTH sekrecija tampa autonomiška. Jis dažniausiai pasireiškia pacientams, sergantiems ilgalaikiu antriniu hiperparatiroidizmu, pavyzdžiui, sergantiems kelerius metus trunkančia galutinės stadijos inkstų liga.

Vėžys yra dažna hiperkalcemijos priežastis. Nors egzistuoja keli mechanizmai, kalcio kiekio plazmoje padidėjimas paprastai atsiranda dėl kaulų rezorbcijos. Humoralinė vėžio hiperkalcemija (t. y. hiperkalcemija, kai yra mažai arba visai nėra metastazių kauluose) dažniausiai pasireiškia sergant plokščialąsteliniu adenoma, inkstų ląstelių adenoma, krūties, prostatos ir kiaušidžių vėžiu. Anksčiau daugelis humoralinės vėžio hiperkalcemijos atvejų buvo siejami su ektopine PTH gamyba. Tačiau kai kurie iš šių navikų išskiria su PTH susijusį peptidą, kuris jungiasi prie PTH receptorių kauluose ir inkstuose ir imituoja daugelį hormono poveikių, įskaitant kaulų rezorbciją. Hematologiniai piktybiniai navikai, dažniausiai mieloma, bet taip pat kai kurios limfomos ir limfosarkomos, sukelia hiperkalcemiją išskirdami citokinų grupę, kuri stimuliuoja osteoklastų kaulų rezorbciją, dėl ko susidaro osteolizės židiniai ir (arba) difuzinė osteopenija. Hiperkalcemija gali išsivystyti dėl vietinio osteoklastus aktyvuojančių citokinų arba prostaglandinų išsiskyrimo ir (arba) tiesioginės kaulų reabsorbcijos metastazavusių naviko ląstelių.

Taip pat tikėtina priežastis yra didelis endogeninio kalcitriolio kiekis. Nors pacientų, sergančių solidiniais navikais, plazmos koncentracija paprastai būna maža, padidėjusi ji kartais stebima pacientams, sergantiems limfomomis. Farmakologinėmis dozėmis vartojamas egzogeninis vitaminas D sukelia padidėjusią kaulų rezorbciją, taip pat padidina kalcio absorbciją žarnyne, todėl atsiranda hiperkalcemija ir hiperkalciurija.

Granulomatinės ligos, tokios kaip sarkoidozė, tuberkuliozė, raupsai, beriliozė, histoplazmozė ir kokcidioidomikozė, sukelia hiperkalcemiją ir hiperkalciuriją. Sarkoidozės atveju hiperkalcemija ir hiperkalciurija atsiranda dėl nereguliuojamo neaktyvaus vitamino D virsmo aktyviu vitaminu D, tikriausiai dėl fermento 1a-hidroksilazės ekspresijos sarkoidinių granulomų mononuklearinėse ląstelėse. Panašiai padidėjęs kalcitriolio kiekis buvo pastebėtas pacientams, sergantiems tuberkulioze ir silikoze. Turi būti įtraukti ir kiti mechanizmai, nes sumažėjęs kalcitriolio kiekis buvo pastebėtas pacientams, sergantiems hiperkalcemija ir raupsais.

Imobilizacija, ypač ilgalaikis lovos režimas pacientams, turintiems rizikos veiksnių, gali sukelti hiperkalcemiją dėl pagreitėjusios kaulų rezorbcijos. Hiperkalcemija išsivysto per kelias dienas ar savaites nuo lovos režimo pradžios. Pacientams, sergantiems Pageto kaulų liga, yra didžiausia hiperkalcemijos rizika laikantis lovos režimo.

Idiopatinė naujagimio hiperkalcemija (Viljamso sindromas) yra itin retas sporadinis sutrikimas, pasireiškiantis dismorfiniais veido bruožais, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimais, inkstų kraujagyslių hipertenzija ir hiperkalcemija. PTH ir vitamino D metabolizmas yra normalus, tačiau kalcitonino reakcija į kalcio vartojimą gali būti nenormali.

Pieno-šarmų sindromas – tai kalcio ir šarmų perteklius, dažniausiai atsirandantis dėl savarankiško gydymo kalcio karbonato antacidais nuo dispepsijos arba osteoporozės profilaktikai. Išsivysto hiperkalcemija, metabolinė alkalozė ir inkstų nepakankamumas. Veiksmingų vaistų nuo pepsinės opos ir osteoporozės gydymui prieinamumas žymiai sumažino šio sindromo dažnį.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Simptomai Hiperkalcemija

Lengva hiperkalcemija daugeliui pacientų yra besimptomė. Ši būklė dažnai nustatoma atliekant įprastus laboratorinius tyrimus. Klinikiniai hiperkalcemijos požymiai yra vidurių užkietėjimas, anoreksija, pykinimas ir vėmimas, pilvo skausmas ir žarnų nepraeinamumas. Sutrikusi inkstų koncentracijos funkcija sukelia poliuriją, nikturiją ir polidipsiją. Didesnis nei 12 mg/dl (didesnis nei 3,0 mmol/l) kalcio kiekis plazmoje sukelia emocinį labilumą, sąmonės sutrikimą, delyrą, psichozę, stuporą ir komą. Neuromuskulinės hiperkalcemijos apraiškos yra skeleto raumenų silpnumas. Hiperkalciurija su nefrolitiaze yra dažna. Rečiau užsitęsusi ar sunki hiperkalcemija sukelia grįžtamą ūminį inkstų nepakankamumą arba negrįžtamą inkstų pažeidimą dėl nefrokalcinozės (kalcio druskų nusėdimo inkstų parenchimoje). Pacientams, sergantiems hiperparatiroidizmu, gali išsivystyti pepsinės opos ir pankreatitas, tačiau priežastys nėra susijusios su hiperkalcemija.

Sunki hiperkalcemija sukelia QT intervalo sutrumpėjimą EKG, aritmijų atsiradimą, ypač pacientams, vartojantiems digoksiną. Hiperkalcemija, didesnė nei 18 mg/dl (daugiau nei 4,5 mmol/l), gali sukelti šoką, inkstų nepakankamumą ir mirtį.

[ 9 ], [ 10 ]

Diagnostika Hiperkalcemija

Hiperkalcemija. Diagnozė nustatoma, kai bendras kalcio kiekis plazmoje yra didesnis nei 10,4 mg/dl (daugiau nei 2,6 mmol/l) arba jonizuoto kalcio kiekis plazmoje yra didesnis nei 5,2 mg/dl (daugiau nei 1,3 mmol/l). Hiperkalcemiją gali maskuoti mažas baltymų kiekis serume; jei baltymų ir albumino kiekis yra nenormalus arba įtariamas padidėjęs jonizuoto kalcio kiekis (pvz., esant hiperkalcemijos simptomams), reikia išmatuoti jonizuoto kalcio kiekį plazmoje.

Daugiau nei 95 % pacientų priežastis akivaizdi iš anamnezės ir klinikinių duomenų. Būtina atidžiai surinkti anamnezę, ypač įvertinus ankstesnę kalcio koncentraciją plazmoje; atlikti fizinę apžiūrą; atlikti krūtinės ląstos rentgenogramą; ir atlikti laboratorinius tyrimus, įskaitant elektrolitus, šlapalo azotą kraujyje, kreatininą, jonizuotą kalcio fosfatą, šarminę fosfatazę ir serumo baltymų imunoelektroforezę. Pacientams, kuriems nėra akivaizdžios hiperkalcemijos priežasties, reikia išmatuoti intakto PTH ir kalcio kiekį šlapime.

Asimptominė hiperkalcemija, kuri tęsiasi kelerius metus arba yra būdinga keliems šeimos nariams, padidina FHH tikimybę. Pirminis hiperparatiroidizmas paprastai pasireiškia vėlesniame gyvenime, tačiau gali trukti kelerius metus, kol pasireiškia simptomai. Nesant akivaizdžių priežasčių, kalcio kiekis plazmoje mažesnis nei 11 mg/dl (mažesnis nei 2,75 mmol/l) rodo hiperparatiroidizmą ar kitas ne piktybines priežastis, o didesnis nei 13 mg/dl (didesnis nei 3,25 mmol/l) – vėžį.

Krūtinės ląstos rentgenograma yra ypač naudinga nustatant daugumą granulomatinių ligų, tokių kaip tuberkuliozė, sarkoidozė, silikozė, taip pat pirminis plaučių vėžys, lizės pažeidimai ir peties, šonkaulių bei krūtinės ląstos stuburo kaulų pažeidimai.

Rentgenografinis tyrimas taip pat gali atskleisti antrinio hiperparatiroidizmo poveikį kaulams, dažniau pacientams, kuriems atliekama ilgalaikė dializė. Generalizuotos fibrozinės osteodistrofijos (dažnai antrinės dėl pirminio hiperparatiroidizmo) atveju padidėjęs osteoklastų aktyvumas sukelia kaulų retėjimą su fibrozine degeneracija ir cistinių bei fibrozinių mazgelių susidarymu. Kadangi būdingi kaulų pažeidimai atsiranda tik esant pažengusiai ligai, radiologinis tyrimas nerekomenduojamas besimptomiams pacientams. Radiografinis tyrimas paprastai rodo kaulų cistas, nevienalytę kaukolės išvaizdą ir subperiostalinę kaulų rezorbciją falanguose ir distaliniuose raktikaulių galuose.

Hiperkalcemijos priežasties nustatymas dažnai priklauso nuo laboratorinių tyrimų.

Sergant hiperparatiroze, kalcio kiekis plazmoje retai būna didesnis nei 12 mg/dl (daugiau nei 3,0 mmol/l), tačiau jonizuoto kalcio kiekis plazmoje beveik visada yra padidėjęs. Mažas fosfato kiekis plazmoje rodo hiperparatirozę, ypač kai tai susiję su padidėjusia fosfatų ekskrecija. Kai hiperparatiroidizmas sukelia kaulų anomalijas, šarminės fosfatazės kiekis plazmoje dažnai yra padidėjęs. Padidėjęs nepakitusio PTH kiekis, ypač netinkamas padidėjimas (t. y. nesant hipokalcemijos), yra diagnostinis. Jei šeimoje nėra endokrininės neoplazijos, kaklo spindulinės terapijos ar kitos akivaizdžios priežasties, įtariamas pirminis hiperparatiroidizmas. Lėtinė inkstų liga rodo antrinį hiperparatiroidizmą, tačiau gali egzistuoti ir pirminis hiperparatiroidizmas. Pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, didelis kalcio kiekis plazmoje ir normalus fosfato kiekis rodo pirminį hiperparatiroidizmą, o padidėjęs fosfato kiekis – antrinį hiperparatiroidizmą.

Prieskydinės liaukos audinio lokalizacijos poreikis prieš operaciją yra ginčytinas. Šiuo tikslu buvo naudojami KT tyrimai su biopsija arba be jos, MRT, ultragarsas, skaitmeninė angiografija ir talio-201 bei technecio-99 skenavimas, kurie buvo labai tikslūs, tačiau nepagerino paprastai didelio patyrusių chirurgų atliekamų prietiroidektomijų sėkmės rodiklio. Technecio-99 sestamibi, kuris pasižymi didesniu jautrumu ir specifiškumu, gali būti naudojamas pavienėms adenomoms aptikti.

Esant likusiam arba pasikartojančiam hiperparatiroidizmui po skydliaukės operacijos, būtina atlikti vaizdinius tyrimus, kad būtų galima nustatyti neįprastai funkcionuojančias prieskydines liaukas neįprastose kaklo ir tarpuplaučio vietose. Technecio-99 sestamibi yra jautriausias vaizdinimo metodas. Prieš pakartotinę paratiroidektomiją kartais reikalingi keli vaizdinimo tyrimai (MRT, KT, ultragarsas, be technecio-99 sestamibi).

Kalcio koncentracija plazmoje, didesnė nei 12 mg/dl (daugiau nei 3 mmol/l), rodo navikus ar kitas priežastis, bet ne hiperparatiroidizmą. Esant humoralinei karcinomos hiperkalcemijai, PTH paprastai yra mažas arba neaptinkamas; fosfato dažnai būna mažai; pasireiškia metabolinė alkalozė, hipochloremija ir hipoalbuminemija. PTH slopinimas skiria šią būklę nuo pirminio hiperparatiroidizmo. Humoralinę karcinomos hiperkalcemiją galima diagnozuoti plazmoje aptikus su PTH susijusį peptidą.

Mielomos diagnozė patvirtinama kaulų čiulpų tyrimu arba monokloninės gamaopatijos nustatymu, kai nustatoma anemija, azotemija ir hiperkalcemija.

Jei įtariama Pageto liga, tyrimai turėtų prasidėti rentgenograma.

FHH, diuretikų terapija, inkstų nepakankamumas ir pieno-šarmų sindromas gali sukelti hiperkalcemiją be hiperkalciurijos. FHH nuo pirminio hiperparatiroidizmo skiriasi ankstyva pradžia, dažna hipermagnezemija ir hiperkalcemijos be hiperkalciurijos buvimu daugeliui šeimos narių. FHH atveju dalinis kalcio išsiskyrimas (kalcio klirenso ir kreatinino klirenso santykis) yra mažas (mažiau nei 1 %); pirminio hiperparatiroidizmo atveju jis beveik visada yra padidėjęs (1–4 %). Nepakitusio PTH kiekis gali būti padidėjęs arba normos ribose, tikriausiai atspindėdamas prieskydinės liaukos funkcijos grįžtamojo ryšio reguliacijos pokyčius.

Pieno-šarmų sindromas apibrėžiamas kaip padidėjęs kalcio antacidų vartojimas anamnezėje ir hiperkalcemijos, metabolinės alkalozės, o kartais ir azotemijos su hipokalciurija derinys. Diagnozė patvirtinama, jei nutraukus kalcio ir šarmų vartojimą kalcio kiekis greitai normalizuojasi, tačiau esant nefrokalcinozei, inkstų nepakankamumas gali išlikti. Paprastai sumažėja cirkuliuojančio PTH kiekis.

Kalcitriolio kiekis plazmoje gali būti padidėjęs sergant hiperkalcemija, kurią sukelia sarkoidozė ir kitos granulomatinės ligos bei limfomos. Vitamino D toksiškumas taip pat pasižymi padidėjusiu kalcitriolio kiekiu. Esant kitoms endokrininėms hiperkalcemijos priežastims, tokioms kaip tireotoksikozė ir Adisono liga, tipiniai laboratoriniai šių sutrikimų požymiai yra naudingi diagnozei nustatyti.

[ 11 ], [ 12 ]

Gydymas Hiperkalcemija

Yra 4 pagrindinės strategijos, kaip sumažinti kalcio koncentraciją plazmoje: mažinti kalcio absorbciją žarnyne, didinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu, mažinti kaulų rezorbciją ir šalinti kalcio perteklių dializės būdu. Taikomas gydymas priklauso nuo hiperkalcemijos priežasties ir laipsnio.

Lengva hiperkalcemija – gydymas [kalcio kiekis plazmoje mažesnis nei 11,5 mg/dl (mažesnis nei 2,88 mmol/l)], kai simptomai yra nedideli, nustatomas nustačius diagnozę. Pagrindinė priežastis pašalinama. Jei simptomai yra reikšmingi, gydymas turėtų būti skirtas kalcio kiekio plazmoje mažinimui. Galima vartoti geriamąjį fosfatą. Vartojamas su maistu, fosfatas jungiasi su kalciu, neleisdamas jam absorbuotis. Pradinė dozė yra 250 mg elementinio P04 (natrio arba kalio druskos pavidalu) 4 kartus per parą. Prireikus dozę galima padidinti iki 500 mg 4 kartus per parą. Kitas gydymo būdas – padidinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu, skiriant izotoninį fiziologinį tirpalą kartu su kilpiniu diuretiku. Nesant reikšmingo širdies nepakankamumo, per 2–4 valandas skiriama 1–2 l fiziologinio tirpalo, nes pacientams, sergantiems hiperkalcemija, paprastai būna hipovolemija. Norint palaikyti 250 ml/val. diurezę, kas 2–4 valandas į veną leidžiama 20–40 mg furozemido. Siekiant išvengti hipokalemijos ir hipomagnezemijos, šių elektrolitų kiekis gydymo metu stebimas kas 4 valandas, o prireikus atliekamas intraveninis papildymas. Kalcio koncentracija plazmoje pradeda mažėti po 2–4 valandų ir normalizuojasi per 24 valandas.

Vidutinė hiperkalcemija – gydymas [kalcio kiekis plazmoje didesnis nei 11,5 mg/dl (didesnis nei 2,88 mmol/l) ir mažesnis nei 18 mg/dl (mažesnis nei 4,51 mmol/l)] gali būti atliekamas izotoniniu fiziologiniu tirpalu ir kilpiniu diuretiku, kaip aprašyta aukščiau, arba, priklausomai nuo priežasties, vaistais, kurie mažina kaulų rezorbciją (kalcitoninu, bisfosfonatais, plikamicinu arba galio nitratu), gliukokortikoidais arba chlorokvinu.

Kalcitoninas paprastai išsiskiria reaguojant į hiperkalcemiją skydliaukės C ląstelėse ir mažina kalcio kiekį plazmoje, slopindamas osteoklastų aktyvumą. Saugi dozė yra 4–8 TV/kg po oda kas 12 valandų. Jo veiksmingumą gydant su vėžiu susijusią hiperkalcemiją riboja trumpa veikimo trukmė, tachifilaksijos išsivystymas ir atsako nebuvimas daugiau nei 40 % pacientų. Tačiau kalcitonino ir prednizolono derinys gali kontroliuoti kalcio kiekį plazmoje kelis mėnesius pacientams, sergantiems vėžiu. Jei kalcitoninas nustoja veikti, jo vartojimą galima nutraukti 2 dienoms (tęsiamas prednizolono vartojimas) ir po to atnaujinti.

Bisfosfonatai slopina osteoklastus. Jie dažniausiai yra pasirinkimo vaistai nuo su vėžiu susijusios hiperkalcemijos. Pageto ligai ir su vėžiu susijusiai hiperkalcemijai gydyti etidronatas vartojamas 7,5 mg/kg doze į veną kartą per dieną 3-5 dienas. Jis taip pat gali būti vartojamas per burną po 20 mg/kg dozę kartą per dieną. Pamidronatas vartojamas su vėžiu susijusiai hiperkalcemijai gydyti vienkartine 30-90 mg doze į veną, kartojama po 7 dienų. Jis mažina kalcio kiekį plazmoje 2 savaites. Zoledronatas gali būti vartojamas 4-8 mg doze į veną ir mažina kalcio kiekį plazmoje vidutiniškai ilgiau nei 40 dienų. Norint palaikyti normalų kalcio kiekį, gali būti vartojami geriamieji bisfosfonatai (alendronatas arba rezistronatas).

Plikamicino 25 mcg/kg intraveninis vartojimas kartą per parą 50 ml 5% dekstrozės tirpalo per 4–6 valandas yra veiksmingas pacientams, sergantiems vėžio sukelta hiperkalcemija, tačiau jis vartojamas rečiau, nes kiti vaistai yra saugesni. Galio nitratas taip pat veiksmingas esant šiai būklei, tačiau retai vartojamas dėl toksinio poveikio inkstams ir ribotos klinikinės patirties. Gliukokortikoido (pvz., 20–40 mg prednizolono per burną kartą per parą) pridėjimas veiksmingai kontroliuoja hiperkalcemiją, sumažindamas kalcitriolio gamybą ir kalcio absorbciją žarnyne pacientams, sergantiems vitamino D toksiškumu, idiopatine naujagimių hiperkalcemija ir sarkoidoze. Kai kuriems pacientams, sergantiems mieloma, limfoma, leukemija ar metastazavusiu vėžiu, reikia 40–60 mg prednizolono kartą per parą. Tačiau daugiau nei 50 % tokių pacientų nereaguoja į gliukokortikoidus, o atsakas (jei yra) pasireiškia per kelias dienas, todėl paprastai reikia kitokio gydymo.

Chlorokvinas, vartojamas per burną po 500 mg per burną vieną kartą per parą, slopina kalcitriolio sintezę ir sumažina kalcio kiekį plazmoje pacientams, sergantiems sarkoidoze. Norint nustatyti tinklainės pažeidimą priklausomai nuo dozės, būtina atlikti įprastinį oftalmologinį tyrimą (pvz., tinklainės tyrimą per 6–12 mėnesių).

Sunki hiperkalcemija – gydymas [kalcio kiekis plazmoje didesnis nei 18 mg/dl (daugiau nei 4,5 mmol/l) arba sunkūs simptomai], be minėtų gydymo būdų, reikalauja hemodializės su mažai kalcio turinčiais dializatais. Hemodializė yra saugiausias ir patikimiausias trumpalaikis gydymas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu.

Į veną leidžiamas fosfatas turėtų būti skiriamas tik tada, kai hiperkalcemija kelia pavojų gyvybei, kiti metodai nepavyko ir kai hemodializė neįmanoma. Per 24 valandas į veną negalima švirkšti daugiau kaip 1 g; paprastai viena ar dvi dozės per dvi dienas sumažina kalcio kiekį plazmoje 10–15 dienų. Gali išsivystyti minkštųjų audinių kalcifikacija ir ūminis inkstų nepakankamumas. Į veną leidžiamas natrio sulfatas yra pavojingesnis ir mažiau veiksmingas, todėl jo vartoti negalima.

Hiperparatiroidizmo gydymas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, apima fosfatų kiekio maiste ribojimą ir fosfatų rišiklių vartojimą, siekiant išvengti hiperfosfatemijos ir metastazinės kalcifikacijos. Esant inkstų nepakankamumui, reikėtų vengti aliuminio turinčių medžiagų, kad būtų išvengta jų kaupimosi kauluose ir sunkios osteomalacijos. Fosfatų ribojimas maiste yra būtinas, nepaisant fosfatų rišiklių vartojimo. Vitamino D papildai esant inkstų nepakankamumui yra pavojingi ir reikalauja dažnai stebėti kalcio ir fosfatų kiekį. Gydymas turėtų apsiriboti pacientais, kuriems yra simptominė osteomalacija (ne dėl aliuminio), antrinis hiperparatiroidizmas arba pooperacinė hipokalcemija. Nors kalcitriolis dažnai skiriamas kartu su geriamuoju kalciu antriniam hiperparatiroidizmui slopinti, rezultatai pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga, yra nevienodi. Parenteralinis kalcitriolis geriau apsaugo nuo antrinio hiperparatiroidizmo tokiems pacientams, nes didelė jo koncentracija plazmoje tiesiogiai slopina PTH išsiskyrimą.

Padidėjęs kalcio kiekis serume dažnai apsunkina vitamino D terapiją dializuojamiems pacientams. Paprasta osteomalacija gali reaguoti į 0,25–0,5 mcg/d. geriamojo kalcitriolio dozę, o pooperacinės hiperkalcemijos korekcijai gali prireikti ilgalaikio 2 mcg/d. kalcitriolio ir >2 g/d. elementinio kalcio vartojimo. Kalcimimetinis preparatas cinakalcetas yra nauja preparatų klasė, kuri mažina PTH kiekį dializuojamiems pacientams nepadidindama kalcio kiekio serume. Aliuminio sukelta osteomalacija dažnai pasireiškia dializuojamiems pacientams, kurie suvartojo daug aliuminio turinčių fosfatų rišiklių. Šiems pacientams, prieš pagerėjant kalcitriolio sukeltam kaulų pažeidimui, būtina pašalinti aliuminį deferoksaminu.

Simptominis arba progresuojantis hiperparatiroidizmas gydomas chirurginiu būdu. Pašalinamos adenomatozinės liaukos. Paprastai taip pat pašalinamas likęs prieskydinės liaukos audinys, nes vėlesnio chirurginio tyrimo metu sunku atpažinti prieskydines liaukas. Siekiant išvengti hipoparatiroidizmo išsivystymo, nedidelė normalios prieskydinės liaukos dalis reimplantuojama į sternocleidomastoideus raumens pilvą arba po oda dilbyje. Kartais hipoparatiroidizmo atveju vėlesnei transplantacijai naudojamas audinių kriokonservavimas.

Indikacijos chirurginiam gydymui pacientams, sergantiems lengvu pirminiu hiperparatiroidizmu, yra prieštaringos. 2002 m. Nacionalinių sveikatos institutų simpoziumo apie besimptomį pirminį hiperparatiroidizmą santraukos ataskaitoje išvardytos šios chirurginio gydymo indikacijos: kalcio kiekis plazmoje 1 mg/dl (0,25 mmol/l) virš normos; kalciurija didesnė nei 400 mg per parą (10 mmol per parą); kreatinino klirensas 30 % mažesnis už normą, atitinkančią amžių; didžiausias kaulų tankis klubo, juosmens slankstelių ar stipinkaulio srityje 2,5 standartinio nuokrypio mažesnis už kontrolinį; amžius mažesnis nei 50 metų; galimas būklės pablogėjimas ateityje.

Jei operacija neatliekama, pacientas turi išlikti mobilus (vengti imobilizacijos), laikytis mažai kalcio turinčios dietos, gerti daug skysčių, kad sumažėtų nefrolitiazės rizika, ir vengti vaistų, kurie didina kalcio kiekį plazmoje, pvz., tiazidinių diuretikų. Kalcio kiekis plazmoje ir inkstų funkcija turėtų būti vertinami kas 6 mėnesius, o kaulų tankis – kas 12 mėnesių.

Nors pacientai, sergantys besimptomiu pirminiu hiperparatiroidizmu, kuriam nėra indikacijų operacijai, gali būti gydomi konservatyviai, vis dar kyla abejonių dėl subklinikinės kaulų ligos, hipertenzijos ir išgyvenamumo. Nors FHH atsiranda dėl histologiškai nenormalaus prieskydinio audinio, atsakas į subtotalinę paratiroidektomiją yra silpnas. Kadangi akivaizdūs klinikiniai požymiai yra reti, paprastai pakanka protarpinio gydymo vaistais.

Esant lengvam hiperparatiroidizmui, kalcio kiekis plazmoje sumažėja iki normalaus lygio per 24–48 valandas po operacijos; kalcio kiekį reikia stebėti. Pacientams, sergantiems sunkia generalizuota fibrozine osteodistrofija, po operacijos gali pasireikšti ilgalaikė simptominė hipokalcemija, nebent kelias dienas prieš operaciją būtų duodama 10–20 g elementinio kalcio. Net ir prieš operaciją vartojant kalcį, gali prireikti didesnių kalcio ir vitamino D dozių, kai kaulų kalcio kiekis yra per didelis (hiperkalcemija).