Zolta

Zolta yra vaistas, veikiantis kaulų mineralizacijos procesus ir jų struktūrą. Jis priklauso bisfosfonatų kategorijai.

Indikacijos Zolta

Jis vartojamas žmonėms, kuriems padidėjusi kaulinio audinio rezorbcijos rizika.

Jis skirtas užkirsti kelią pasireiškimams, atsirandantiems sunaikinant kaulinį audinį, susijusį su patologiniais lūžiais, stuburą veikiančiu suspaudimu, komplikacijomis, susijusiomis su chirurginėmis procedūromis, neigiamomis spindulinės terapijos pasekmėmis ir, be to, hiperkalcemija, kurią sukelia piktybinių navikų progresavimas.

Kartu su tuo vaistas vartojamas gydant žmones, sergančius sunkiais piktybiniais navikais.

[ 1 ], [ 2 ]

Atleiskite formą

Terapinis vaistas išleidžiamas koncentrato pavidalu, 5 ml buteliukuose.

Farmakodinamika

Zoledrono rūgštis yra bisfosfonatas, specifiškai veikiantis kaulinio audinio aktyvumą. Ji slopina osteoklastų aktyvumą kaulų rezorbcijos metu.

Selektyvus bisfosfonatų poveikis kaulams atsiranda dėl jų didelio afiniteto mineralizuotam kauliniam audiniui. Molekulinis veikimo mechanizmas, slopinantis osteoklastų aktyvumą, dar nėra nustatytas. Bandymai su gyvūnais parodė, kad medžiaga slopina kaulų rezorbciją, neigiamai nepaveikdama kaulų formavimosi, mineralizacijos ar mechaninių parametrų.

Be osteoklastų aktyvumo kaulų rezorbcijos metu sulėtėjimo, vaistas turi tiesioginį priešnavikinį poveikį, kuris gali padidinti sisteminį veiksmingumą gydant kaulų metastazes. Ikiklinikiniai tyrimai parodė šiuos rezultatus:

• in vivo – lėtina osteoklastų kaulų rezorbciją, veikdamas mikrokristalinės kaulų matricos struktūrą; slopina naviko augimą ir turi antiangiogeninį (veikia kraujagysles, dėl kurių susilpnėja naviko kraujotaka) ir analgezinį poveikį;
• in vitro – osteoblastų proliferacijos sulėtinimas, tiesioginis citostatinis poveikis, proapoptostatinis poveikis naviko ląstelėms, citostatinė ir sinerginė sąveika su kitais priešnavikiniais vaistais, kartu su šiuo antiinvaziniu ir antiadheziniu aktyvumu.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Informacija apie farmakokinetines savybes kaulų metastazėse buvo gauta atlikus vienkartines ir pakartotines 5 arba 15 minučių trukmės 2, 4, 8 ir 16 mg vaisto infuzijas 64 žmonėms. Nustatyta, kad vaisto savybės nesusijusios su dozės dydžiu.

Nuo infuzijos pradžios plazmos LS vertės sparčiai didėja, o maksimalią vertę pasiekia infuzijos procedūros pabaigoje. Po to vertės greitai sumažėja iki <10 % Cmax po 4 valandų ir <1 % Cmax po 24 valandų, o mažos vertės, neviršijančios 0,1 % Cmax, išlieka ilgalaikis, kol atliekama nauja infuzija 28 dieną.

Į veną suleista zoledrono rūgštis išsiskiria per inkstus, šis procesas vyksta trimis etapais. Pirma, vyksta dviejų fazių vaisto išsiskyrimas iš bendrosios kraujotakos dideliu greičiu, pusinės eliminacijos laikas yra 0,24 valandos, taip pat β-1,87 valandos. Po to seka pailgėjusi eliminacijos fazė, kurios galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 146 valandos.

Pakartotinių infuzijų, atliekamų kas 28 dienas, atveju, vaistinis komponentas plazmoje nesikaupia.

Veiklioji vaisto dalis nedalyvauja medžiagų apykaitos procesuose ir išsiskiria per inkstus nepakitusi. Per pirmąsias 24 valandas su šlapimu išsiskiria maždaug 39±16% suvartotos dalies. Likusi medžiagos dalis sintezuojama su kauliniu audiniu, po to lėtai patenka atgal į kraujotaką ir išsiskiria per inkstus.

Bendras klirensas yra maždaug 5,04 ± 2,5 l/val. Infuzijos laiko pailginimas nuo 5 iki 15 minučių sumažina vaisto vertę procedūros pabaigoje 30 %, tačiau tai neturi įtakos plazmos AUC vertėms.

Eksperimentiniai tyrimai su gyvūnais parodė, kad su išmatomis išsiskiria mažiau nei 3% medžiagos, o tai rodo, kad kepenų funkcijos būklė neturi įtakos vaisto farmakokinetikos parametrams.

Vaisto inkstų klirensas koreliuoja su kreatinino klirenso (CC) vertėmis; inkstuose jis sudaro maždaug 75 ± 33 % vidutinių CC verčių, kurios 64 onkologiniais ligoniais, dalyvavusiais tyrime, buvo 84 ± 29 ml/min. (nuo 22 iki 143 ml/min.). Analizė parodė, kad asmenims, kurių CC buvo 20 ml/min. (ūminis inkstų nepakankamumas) ir 50 ml/min. (vidutinio sunkumo ligos forma), santykinis klirensas buvo atitinkamai 37 % ir 72 %. Reikėtų atsižvelgti į tai, kad informacija apie pacientus, kurių CC yra < 30 ml/min., yra ribota.

Zolta afinitetas ląsteliniams kraujo elementams yra mažas. Intraplazminė baltymų sintezė yra gana maža (maždaug 56%); tai nesusiję su zoledrono rūgšties kiekiu organizme.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą gali skirti tik gydytojas, turintis bisfosfonatų gydymo patirties. Prieš pradedant procedūrą, įsitikinkite, kad pacientas yra pakankamai hidratuotas.

Vaistas (5 ml) ištirpinamas 0,5% gliukozės tirpale arba 0,9% NaCl (0,1 l). Paruošta medžiaga į veną suleidžiama per lašintuvą. Zolt reikia vartoti kartą per 3-4 savaites. Terapija turėtų trukti maždaug 2-3 mėnesius. Minimalus intervalas tarp vaisto vartojimo neturėtų viršyti 7 dienų.

Žmonės, kuriems atliekamos medicininės procedūros, turėtų kasdien suvartoti 0,5 g kalcio papildų ir 400 TV kalciferolio.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Naudokite Zolta nėštumo metu

Nėra patikimų duomenų apie vaisto saugumą nėščioms moterims, todėl šiuo laikotarpiu jis nenaudojamas.

Kontraindikacijos

Vaisto negalima skirti žmonėms, kuriems yra sunkus zoledrono rūgšties ar kitų bisfosfonatų netoleravimas. Taip pat reikėtų stebėti hiperhidrijos galimybę žmonėms, kuriems yra didelė širdies nepakankamumo rizika.

Draudžiama Zolta vartoti kartu su kitais vaistais, kurių sudėtyje yra zometa ar kitų medžiagų, kurių sudėtyje yra bisfosfonatų.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Šalutiniai poveikiai Zolta

Vartojant vaistą, gali pasireikšti kraujodaros sistemos ar skonio receptorių sutrikimai, galvos skausmas, dispepsija, raumenų skausmas, galvos svaigimas, mėšlungis ir periferinė edema. Be to, gali pasireikšti epilepsijos priepuoliai, konjunktyvitas, anoreksija, inkstų funkcijos sutrikimas, rankų ar kojų drebulys, aritmija, alergijos simptomai ir į gripą panašios būklės.

[ 15 ]

Perdozavimas

Didelės vaisto dozės vartojimas gali sukelti kraujo serumo elektrolitų struktūros sunaikinimą arba inkstų funkcijos sutrikimų atsiradimą.

Jei pacientui pasireiškia hipokalcemijos simptomai, kalcio gliukonatą reikia švirkšti į veną.

Sąveika su kitais vaistais

Bisfosfonatus reikia atsargiai vartoti kartu su aminoglikozidais, nes jie gali turėti adityvų poveikį, dėl kurio kalcio kiekis serume gali būti sumažėjęs ilgiau nei būtina.

Vaistas vartojamas atsargiai kartu su kitomis medžiagomis, kurios gali sukelti nefrotoksinį poveikį. Taip pat būtina atsižvelgti į hipomagnezemijos galimybę gydymo metu.

Yra įrodymų, kad asmenims, vartojusiems Zolta kartu su antiangiogeniniais vaistais, gali išsivystyti žandikaulio osteonekrozė.

[ 19 ]

Laikymo sąlygos

Zolta reikia laikyti tamsioje, vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas

Zolta galima vartoti 36 mėnesius nuo farmacinės medžiagos pagaminimo datos.

Paraiška vaikams

Nežinoma, ar Zolta saugu vartoti jaunesniems nei 17 metų vaikams; taip pat nėra informacijos apie vaisto veiksmingumą šioje pacientų kategorijoje.

Analogai

Vaisto analogai yra vaistai Deztron, Zoledo, Aclasta ir Zolcid su Blazter, be to, Zoldria ir Blazter-N, Zoledronatas, Zoleum, Zoledrono rūgštis su Zoltero, Zolemeda su Monteron, Zolendran su Zometa ir Resorba su Zolonar, Newzolen ir Metakos.

[ 20 ]