Negiminingos AKTH gamybos sindromas - informacijos apžvalga

1928 m. W. H. Brownas pirmą kartą aprašė pacientą, sergantį avižinių ląstelių plaučių vėžiu, kuriam pasireiškė hiperkorticizmo klinikiniai požymiai: būdingas nutukimas, strijos, hirsutizmas ir gliukozurija. Autopsija atskleidė padidėjusius antinksčius. Vėliau buvo gauta įrodymų, kad įvairūs navikai gali išskirti AKTH tipo medžiagas. 1960 m. plaučių navikuose buvo aptikti peptidai, turintys adrenokortikotropinį aktyvumą. Tai leido nustatyti naują ligą, vadinamą „negimdiniu AKTH gamybos sindromu“.

Endokrininių liaukų ir neendokrininių organų navikai gali išskirti įvairias biologiškai aktyvias medžiagas ir yra lydimi tam tikrų klinikinių simptomų. Aprašyti navikai, gaminantys AKTH, ADH, prolaktiną, paratiroidinį hormoną, kalcitoniną ir įvairius išlaisvinančius hormonus. Ektopinės hormonų sekrecijos dažnis vis dar nėra gerai žinomas. Įrodyta, kad 10 % visų pacientų, sergančių plaučių vėžiu, turi ektopinę įvairių hormonų sekreciją. Vienas pirmųjų aprašytų buvo ektopinės AKTH gamybos sindromas, ir jis yra labiausiai paplitęs tarp kitų panašių sindromų.

Ektopinio AKTH gamybos sindromo priežastys

Hiperkorticizmo sindromas, kurį sukelia ektopinė AKTH gamyba, aptinkamas tiek neendokrininių organų, tiek endokrininių liaukų navikuose. Dažniausiai šis sindromas išsivysto sergant krūtinės ląstos navikais (plaučių vėžiu, karcinoidiniu ir bronchų vėžiu, piktybinėmis timomis, pirminiais užkrūčio liaukos karcinoidais ir kitais tarpuplaučio navikais). Rečiau sindromas lydi įvairių organų navikus: paausinės liaukos, seilių liaukų, šlapimo ir tulžies pūslės, stemplės, skrandžio, storosios žarnos. Aprašytas sindromo vystymasis sergant melanoma ir limfosarkoma. Negimdinė AKTH gamyba taip pat nustatyta endokrininių liaukų navikuose. AKTH sekrecija dažnai aptinkama sergant Langerhanso salelių vėžiu. Medulinis skydliaukės vėžys ir feochromocitoma, neuroblastoma pasitaiko tokiu pat dažniu. Daug rečiau ektopinė AKTH gamyba aptinkama sergant gimdos kaklelio, kiaušidžių, sėklidžių ir prostatos vėžiu. Taip pat nustatyta, kad daugelyje piktybinių navikų, gaminančių AKTH, klinikinių hiperkorticizmo apraiškų nepastebėta. Šiuo metu AKTH gamybos priežastys ląstelių navikuose dar nėra nustatytos. Remiantis Pearse'o 1966 m. prielaida, remiantis APUD sistemos koncepcija, iš nervinio audinio susidariusios ląstelių grupės yra ne tik centrinėje nervų sistemoje, bet ir daugelyje kitų organų: plaučiuose, skydliaukėje ir kasoje, urogenitalinėje srityje ir kt. Šių organų navikų ląstelės, nekontroliuojamo augimo sąlygomis, pradeda sintetinti įvairias hormonines medžiagas.

Ektopinio AKTH gamybos sindromo priežastys ir patogenezė

Ektopinio AKTH sindromo simptomai

Ektopinio AKTH gamybos sindromo simptomai yra įvairaus laipsnio hiperkorticizmas. Esant sparčiai progresuojančiam naviko procesui ir didelei antinksčių žievės hormonų gamybai, išsivysto tipiškas Itsenko-Kušingo sindromas. Pacientams pernelyg daug nusėda poodinių riebalų veide, kakle, liemenyje, pilve. Veidas įgauna „pilnaties“ išvaizdą. Galūnės tampa plonesnės, oda išsausėja, įgauna violetinę-cianotinę spalvą. Ant pilvo, šlaunų, pečių vidinių paviršių atsiranda raudonai violetinės „ištemptos“ juostelės. Pastebėta tiek bendroji, tiek trinties odos hiperpigmentacija. Ant veido, krūtinės, nugaros odos atsiranda hipertrichozė. Yra polinkis į furunkulozę ir rožę. Padidėjęs kraujospūdis. Skeletas osteoporozinis, sunkiais atvejais lūžta šonkauliai ir slanksteliai. Steroidiniam diabetui būdingas atsparumas insulinui. Įvairaus laipsnio hipokalemija priklauso nuo hiperkorticizmo laipsnio. Jo simptomų atsiradimas priklauso nuo naviko išskiriamų ir antinksčių žievės išskiriamų hormonų – kortizolio, kortikosterono, aldosterono ir androgenų – biologinio aktyvumo ir kiekio.

Vienas iš būdingų ir nuolatinių ektopinio AKTH sindromo simptomų yra progresuojantis raumenų silpnumas. Jis pasireiškia greitu nuovargiu, dideliu nuovargiu. Tai labiau pastebima apatinėse galūnėse. Raumenys tampa suglebę ir minkšti. Pacientai negali atsikelti nuo kėdės ar lipti laiptais be pagalbos. Dažnai fizinė astenija šiems pacientams lydima psichikos sutrikimų.

Ektopinio AKTH sindromo simptomai

Ektopinio AKTH gamybos sindromo diagnozė

Ektopinio AKTH gamybos sindromo buvimą galima įtarti pagal sparčiai didėjantį raumenų silpnumą ir savotišką hiperpigmentaciją pacientams. Sindromas dažniausiai išsivysto nuo 50 iki 60 metų amžiaus, vienodai dažnai vyrams ir moterims, o Itsenko-Kušingo liga prasideda nuo 20 iki 40 metų, moterims 3 kartus dažniau nei vyrams. Daugeliu atvejų moterys serga po gimdymo. Priešingai, kaulinių ląstelių karcinomos sukeltas negimdinis AKTH gamybos sindromas dažniau pasireiškia jauniems rūkantiems vyrams. Negimdinis AKTH sindromas retai stebimas vaikams ir pagyvenusiems žmonėms.

Aprašytas retas 5 metų japonų kilmės mergaitei atvejis – ektopinis adrenokortikotropinio hormono gamybos sindromas, kurį sukėlė nefroblastoma. Per 2 mėnesius vaikui išsivystė Kušingoidinis nutukimas, veido apvalumas, odos patamsėjimas ir amžiui tinkamas lytinis vystymasis. Kraujospūdis pakilo iki 190/130 mm Hg, kalio kiekis plazmoje buvo 3,9 mmol/l. Paros šlapime nustatytas reikšmingas 17-OCS ir 17-CS padidėjimas. Atlikus intraveninę pielografiją, nustatyta kairiojo inksto konfigūracijos sutrikimas, o selektyvi inkstų arteriografija – sutrikusi kraujotaka apatinėje jo dalyje. Navikas, nefroblastoma, operacijos metu buvo pašalintas, metastazių nerasta. Navikas sintezavo „didelį“ AKTH, beta-lipotropiną, beta-endorfiną ir kortikotropiną išskiriantį aktyvumą. Pašalinus inkstų naviką, hiperkorticizmo simptomai regresavo, antinksčių funkcija normalizavosi.

Ektopinio AKTH gamybos sindromo diagnozė

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Ektopinio AKTH gamybos sindromo gydymas

Ektopinio AKTH gamybos sindromo gydymas gali būti patogenezinis ir simptominis. Pirmasis apima naviko – AKTH šaltinio – pašalinimą ir antinksčių žievės funkcijos normalizavimą. Ektopinio AKTH gamybos sindromo gydymo pasirinkimas priklauso nuo naviko vietos, navikinio proceso išplitimo ir bendros paciento būklės. Radikalus naviko pašalinimas yra sėkmingiausias gydymo būdas pacientams, tačiau dažnai jo negalima atlikti dėl vėlyvos vietinės negimdinio naviko diagnozės ir išplitusio navikinio proceso ar didelių metastazių. Tais atvejais, kai navikas neoperuotinas, taikoma spindulinė terapija, chemoterapija arba abiejų derinys. Simptominis gydymas skirtas kompensuoti pacientų medžiagų apykaitos procesus: pašalinti elektrolitų disbalansą, baltymų distrofiją ir normalizuoti angliavandenių apykaitą.

Didžioji dauguma navikų, sukeliančių ektopinį AKTH gamybos sindromą, yra piktybiniai, todėl po chirurginio jų pašalinimo skiriama spindulinė terapija. MO Tomer ir kt. aprašė 21 metų pacientą, kuriam sparčiai kliniškai išsivystė užkrūčio liaukos karcinomos sukeltas hiperkorticizmas. Apžiūros rezultatai leido atmesti hipofizės AKTH hipersekrecijos šaltinį. Krūtinės ląstos kompiuterinės tomografijos pagalba buvo nustatytas navikas tarpuplautyje. Prieš operaciją buvo skirtas metopironas (750 mg kas 6 valandas) ir deksametazonas (0,25 mg kas 8 valandas), siekiant sumažinti antinksčių žievės funkciją. Operacijos metu buvo pašalintas 28 g užkrūčio liaukos navikas. Po operacijos buvo paskirtas išorinis tarpuplaučio apšvitinimas 40 Gy doze 5 savaites. Dėl gydymo pacientas pasiekė klinikinę ir biocheminę remisiją. Daugelis autorių mano, kad geriausias ektopinių navikų gydymo metodas yra tarpuplaučio navikų chirurginių ir spindulinių metodų derinys.

Ektopinio AKTH gamybos sindromo gydymas

Ektopinio AKTH gamybos sindromo prevencija

Ektopinės AKTH gamybos sindromas yra daug dažnesnis rūkantiems vyrams ir jį sukelia plaučių, bronchų ir tarpuplaučio vėžys. Šiuo atžvilgiu kova su rūkymu gali atlikti teigiamą vaidmenį užkertant kelią ligai.

Ektopinio AKTH sindromo prognozė

Prognozė daugeliu atvejų yra bloga, priklausomai nuo proceso piktybiškumo laipsnio, jo išplitimo, hiperkorticizmo sunkumo ir diagnozės nustatymo laiko. Dauguma pacientų praranda darbingumą.