Ektopinio AKTH gamybos sindromo gydymas

Ektopinio AKTH gamybos sindromo gydymas gali būti patogenezinis ir simptominis. Pirmasis apima naviko – AKTH šaltinio – pašalinimą ir antinksčių žievės funkcijos normalizavimą. Ektopinio AKTH gamybos sindromo gydymo pasirinkimas priklauso nuo naviko vietos, navikinio proceso išplitimo ir bendros paciento būklės. Radikalus naviko pašalinimas yra sėkmingiausias gydymo būdas pacientams, tačiau dažnai jo negalima atlikti dėl vėlyvos vietinės negimdinio naviko diagnozės ir išplitusio navikinio proceso ar didelių metastazių. Tais atvejais, kai navikas neoperuotinas, taikoma spindulinė terapija, chemoterapija arba abiejų derinys. Simptominis gydymas skirtas kompensuoti pacientų medžiagų apykaitos procesus: pašalinti elektrolitų disbalansą, baltymų distrofiją ir normalizuoti angliavandenių apykaitą.

Didžioji dauguma navikų, sukeliančių ektopinį AKTH gamybos sindromą, yra piktybiniai, todėl po chirurginio jų pašalinimo skiriama spindulinė terapija. MO Tomer ir kt. aprašė 21 metų pacientą, kuriam sparčiai kliniškai išsivystė užkrūčio liaukos karcinomos sukeltas hiperkorticizmas. Apžiūros rezultatai leido atmesti hipofizės AKTH hipersekrecijos šaltinį. Krūtinės ląstos kompiuterinės tomografijos pagalba buvo nustatytas navikas tarpuplautyje. Prieš operaciją buvo skirtas metopironas (750 mg kas 6 valandas) ir deksametazonas (0,25 mg kas 8 valandas), siekiant sumažinti antinksčių žievės funkciją. Operacijos metu buvo pašalintas 28 g užkrūčio liaukos navikas. Po operacijos buvo paskirtas išorinis tarpuplaučio apšvitinimas 40 Gy doze 5 savaites. Dėl gydymo pacientas pasiekė klinikinę ir biocheminę remisiją. Daugelis autorių mano, kad geriausias ektopinių navikų gydymo metodas yra tarpuplaučio navikų chirurginių ir spindulinių metodų derinys.

Chemoterapinis ektopinio AKTH gamybos sindromo gydymas yra gana ribotas. Šiuo metu nėra specifinio bendro priešnavikinio gydymo APUD navikams ir AKTH sekretuojantiems navikams. Gydymas gali būti atliekamas individualiai ir priklauso nuo naviko vietos. FS Marcus ir kt. aprašė pacientą, sergantį Itsenko-Kušingo sindromu ir skrandžio karcinoidiniu naviku su metastazėmis. Taikant priešnavikinę chemoterapiją, paciento AKTH lygis normalizavosi ir pastebimai pagerėjo hiperkorticizmas.

Priešvėžinio gydymo taikymas pacientams, sergantiems ektopiniu AKTH sindromu, kartais gali baigtis mirtimi. FD Johnson aprašė du pacientus, sergančius pirmine apudoma, smulkialąsteline kepenų karcinoma ir turinčius klinikinių hiperkorticizmo požymių. Jo taikytos priešvėžinės chemoterapijos (intraveninio ciklofosfamido ir vinkristino) metu jie mirė 7 ir 10 dieną nuo gydymo pradžios. Be to, SD Cohbe ir kt. aprašė pacientę, kurios krūties vėžys progresavo su ektopiniu AKTH sindromu. Netrukus po chemoterapijos pacientė taip pat mirė. Buvo teigiama, kad pacientams, sergantiems ektopiniu naviku ir vartojantiems kortikosteroidų perteklių, skiriant priešvėžinius vaistus, ištinka vadinamoji karcinoidinė krizė. Ją gali sukelti cheminių medžiagų netoleravimas hiperkorticizmo fone.

Pacientų, sergančių ektopiniu AKTH gamybos sindromu, gydymas apima ne tik tiesioginį poveikį navikui. Sindromo klinikiniai simptomai ir paciento būklės sunkumas priklauso nuo hiperkorticizmo laipsnio. Todėl svarbus gydymo aspektas yra antinksčių žievės funkcijos normalizavimas. Šiems tikslams taikomas chirurginis gydymo metodas – abipusė visiška adrenalektomija arba vartojami vaistai – antinksčių žievės biosintezės blokatoriai.

Pacientams, sergantiems ektopiniu AKTH sindromu, chirurginis antinksčių pašalinimas yra didelis pavojus gyvybei dėl būklės sunkumo. Todėl daugumai pacientų taikoma medikamentinė hormonų biosintezės blokada antinksčių žievėje. Gydymas, kuriuo siekiama normalizuoti antinksčių žievės funkciją, taip pat taikomas ruošiantis chirurginiam naviko pašalinimui arba spindulinės terapijos metu. Kai radikalūs ektopinio AKTH sindromo gydymo metodai neįmanomi, vaistai, blokuojantys kortikosteroidų biosintezę, pailgina pacientų gyvenimą. Tai metopironas, eliptenas arba orimetenas ir mamomitas (glutetimidas), chloditanas (o'r'DDD) arba trilostanas. Jie vartojami tiek sergant Itsenko-Kušingo liga, tiek pacientams, sergantiems ektopiniu AKTH sindromu. Metopironas skiriamas 500–750 mg doze 4–6 kartus per dieną, paros dozė yra 2–4,5 g. Orimetenas slopina cholesterolio virsmą pregnenolonu. Šis vaistas gali turėti šalutinį poveikį: pasižymi raminamuoju poveikiu, sukelia apetito praradimą ir odos bėrimus. Dėl to vaisto dozė yra apribota iki 1-2 g per parą.

Sėkmingesnis gydymas yra kombinuotas gydymas metopironu ir orimetenu. Pasiekiamas reikšmingas antinksčių funkcijos sumažėjimas ir sumažėja vaistų toksinis poveikis. Jų dozė parenkama atsižvelgiant į paciento jautrumą.

Kartu su poveikiu navikui ir antinksčių žievės funkcijai, pacientams, sergantiems ektopinės AKTH gamybos sindromu, skiriamas simptominis gydymas. Jo tikslas – normalizuoti elektrolitų sutrikimus, baltymų katabolizmą, steroidinį diabetą ir kitas hiperkorticizmo apraiškas. Hipokalemijai ir hipokaleminės alkalozės apraiškoms normalizuoti vartojamas verošpironas, kuris skatina kalio išsiskyrimo per inkstus sulėtėjimą. Jis skiriamas 150–200 mg per parą doze. Kartu su verošpironu pacientams skiriami įvairūs kalio preparatai, ribojamas druskos vartojimas. Esant edemos sindromo apraiškoms, atsargiai skiriami diuretikai – furozemidas, brinaldiksas ir kiti kartu su verošpironu ir kalio preparatu. Nurodyti produktai, kurių sudėtyje yra kalio, taip pat retabolilas 50–100 mg doze kas 10–14 dienų, siekiant sumažinti baltymų distrofiją.

Hiperglikemija ir gliukozurija, kurios dažnai nustatomos pacientams, taip pat reikalauja skirti cukraus kiekį mažinančią terapiją. Biguanidai, ypač silibino retardas, laikomi tinkamiausiais vaistais steroidiniam diabetui gydyti. Mityboje neturėtų būti lengvai virškinamų angliavandenių.

Pacientams, sergantiems hiperkorticizmu, išsivysto skeleto, dažniausiai stuburo, osteoporozė. Stiprus skausmo sindromas, susijęs su nervų suspaudimu ir antrinėmis radikulinėmis apraiškomis, dažnai prikausto pacientus prie lovos. Osteoporozei mažinti skiriami kalcio preparatai ir kalcitriolis (kalcitoninas).

Širdies glikozidai ir rusmenės preparatai vartojami esant širdies ir plaučių nepakankamumui. Atsižvelgiant į steroidinę kardiopatiją, susijusią su hipokalemija, hipertenzija ir baltymų distrofija, būtina skirti izoptiną, pananginą, kalio orotatą. Esant nuolatinei tachikardijai, nurodomi kordoronas, kordanas, alfa adrenoblokatoriai.

Sergant hiperkorticizmu, septinės komplikacijos yra sunkios, todėl būtina anksti pradėti vartoti antibiotikus ir plataus spektro antibakterinius vaistus. Dėl dažno šlapimo takų infekcijos paplitimo patartina skirti sulfanilamido vaistų (ftalazolo, baktrimo) ir nitrofurano darinių (furadoniną, furaginą).