Levemir

Levemir yra vaistas nuo diabeto, kuris yra žmogaus insulino analogas ir turi ilgalaikį poveikį.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacijos Levemir

Jis vartojamas baziniam diabetu sergančių žmonių gydymui. Vaistas gali būti skiriamas diabeto gydymui papildomai suaugusiesiems ir vaikams nuo 2 metų.

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas parenteralinio vaistinio tirpalo pavidalu, specialiuose 3 ml švirkštuose. Dėžutėje yra 1 arba 5 tokie švirkštai.

Farmakodinamika

Levemir yra tirpi bazinio žmogaus insulino forma. Jis pasižymi stipriu ilgalaikiu poveikiu ir yra naudojamas baziniam gydymui žmonėms, kuriems diagnozuotas 1 tipo diabetas.

Vaistas pasižymi pastebimu poveikio išraiškos ir pobūdžio nuspėjamumu (palyginti su insulinu glarginu, taip pat su NPH insulinu). Ilgalaikis terapinis poveikis yra susijęs su reikšmingu insulino detemiro elemento struktūrų ryšiu, taip pat su vaisto aktyvaus elemento sinteze su albuminu (jungimasis vyksta dalyvaujant riebalų rūgščių šoninėms grandinėms).

Tuo pačiu metu ilgalaikį vaisto poveikį užtikrina insulino detemiro gebėjimas žymiai lėčiau (lyginant šiuos rodiklius su NPH insulinu) pasiskirstyti tiksliniuose audiniuose. Sudėtingas ilgalaikio poveikio mechanizmas padeda užtikrinti gerai nuspėjamą vaisto veikimo mechanizmą.

Vaisto antidiabetinis poveikis atsiranda dėl pagerėjusio tikslinių audinių gebėjimo absorbuoti gliukozę (po insulino sintezės su specifiniais raumenų ir riebalinių audinių galais), be to, sumažėja kepenų gebėjimas išskirti gliukozę.

Vaisto poveikis trunka ne ilgiau kaip 24 valandas (tiksli trukmė priklauso nuo naudojamos dozės dydžio), todėl tirpalą galima vartoti vieną arba du kartus per dieną. Vidutiniškai norint pasiekti reikiamą glikemijos kontrolę, vartojant du kartus, reikia 2–3 vaistinių injekcijų.

Tyrimų metu vaisto vartojimas 0,2–0,4 U/kg doze sukėlė 50 % maksimalaus poveikio išsivystymą per 3–4 valandas po injekcijos (apskritai poveikis truko daugiausia 14 valandų).

Tirpalas turi linijinius veikimo parametrus – bendras ir didžiausias poveikis, taip pat vaisto veikimo trukmė yra proporcingi dozės dydžiui.

Ilgalaikis vaisto vartojimas klinikinių tyrimų metu parodė nedidelį (palyginti su rodikliais, gautais pradėjus vartoti NPH insuliną) bazinį gliukozės kiekio serume svyravimą.

Vis dėlto ilgalaikių klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad Levemir vartojusių žmonių svorio pokyčiai buvo mažesni (palyginti su žmonėmis, kurie vartojo kitas insulino formas).

Sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu žmonėms, kurie vartojo insuliną kartu su geriamaisiais vaistais nuo diabeto, pavartojus Levemir, sumažėjo naktinės hipoglikemijos dažnis.

Kai kurioms pacientų grupėms, gydytoms insulinu detemiru, po ilgalaikio vartojimo buvo pastebėtas antikūnų susidarymas, tačiau šis poveikis neturėjo įtakos glikemijos kontrolės terapiniam veiksmingumui.

Farmakokinetika

Didžiausia veikliosios vaisto medžiagos koncentracija serume stebima po 6–8 valandų po poodinės injekcijos. Tirpalą vartojant du kartus per parą, tinkama glikemijos kontrolė stebima po 2–3 injekcijos. Skirtingose pacientų grupėse veikliosios medžiagos absorbcijos greitis yra žymiai mažesnis (palyginti su kitų pagrindinių insulino preparatų vartojimu).

Absoliutus vaisto biologinis prieinamumas yra maždaug 60 % (po tirpalo suleidimo po oda).

Didžioji dalis pavartotos vaisto dozės cirkuliuoja kraujagyslių sistemoje – tai rodo pasiskirstymo tūrio rodiklis, kuris yra maždaug 0,1 l/kg.

In vivo ir in vitro tyrimai neparodė jokios kliniškai reikšmingos insulino detemiro sąveikos kartu su riebalų rūgštimis ar kitais vaistais, sintezuojamais su baltymais.

Veikliosios medžiagos Levemir metaboliniai procesai yra panašūs į tuos, kurie vyksta su endogeniniu insulinu. Visi vaisto dariniai neturi vaistinio aktyvumo.

Galutinis pusinės eliminacijos laikas po poodinio vaisto vartojimo priklauso nuo absorbcijos greičio poodiniame sluoksnyje ir, atsižvelgiant į kiekį, siekia 5–7 valandas.

Tirpalo farmakokinetikos parametrai yra linijiniai.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas leidžiamas po oda specialiu švirkštu. Vaistas padeda išvystyti ilgalaikį antidiabetinį poveikį (daugiausia 24 valandas), dėl kurio jį galima vartoti kaip bazinę insulino formą, skiriamą vieną ar du kartus per dieną. Leidžiama vartoti vaistą monoterapijai arba kartu su insulino boliuso forma, liraglutidu arba geriamaisiais antidiabetiniais vaistais.

Vaisto dozės dydis nustatomas individualiai; nedidelis bazinio gliukozės kiekio serume dienos kintamumas leidžia tiksliausiai parinkti insulino dozę glikemijos kontrolei.

Vidutinė rekomenduojama pradinė dozė žmonėms, vartojantiems geriamuosius vaistus nuo diabeto, yra 10 V arba 0,1–0,2 V/kg kartą per parą. Pradiniame gydymo etape reikia atidžiai stebėti gliukozės kiekį serume, kad būtų pasirinkta tinkama dozė.

Jei gliukozės vertės po savarankiško matavimo ryte nevalgius yra didesnės nei 10 mmol/l, vaisto dozė padidinama 8 VV, o jei šios vertės yra 9,1–10, taip pat 8,1–9 ir 6,1–8 intervale, dozės turi būti didinamos atitinkamai 6, 4 arba 2 VV. Jei minėtomis sąlygomis išmatuotos gliukozės vertės yra 3,1–4 mmol/l, insulino detemiro dozę reikia sumažinti 2 VV, o jei vertė mažesnė nei 3,1 mmol/l, – 4 V.

Injekcijų dažnumą nustato gydytojas, atsižvelgdamas į adjuvantinį gydymą ir paciento organizmo insulino poreikį.

Žmonėms, kuriems reikia švirkšti insuliną du kartus per dieną, rekomenduojama atlikti antrąją procedūrą prieš vakarienę arba prieš miegą.

Būtina atsižvelgti į tai, kad fizinio aktyvumo ir mitybos korekcija, taip pat stiprus stresas ar gretutinės patologijos atsiradimas gali sukelti poreikį keisti vaisto dozę.

Levemir vartojimas tam tikroms pacientų kategorijoms.

Svarbu nepamiršti, kad pasikeitus kepenų/inkstų funkcijai gali tekti koreguoti vaistų dozes (nes keičiasi paciento insulino poreikis). Šios grupės žmonių būklę reikia atidžiai stebėti ir, nustačius glikemijos kontrolės pablogėjimą, koreguoti porcijų dydžius.

Tyrimų metu buvo pastebėtas vaisto saugumas ir terapinis veiksmingumas 2 metų ir vyresniems pacientams. Vaikams, kuriems reikalinga insulino terapija, reikia atidžiai stebėti gliukozės kiekį serume. Būtina atidžiai parinkti vaikams insulino dozių dydžius.

Schema, kaip pereiti nuo kitų insulino formų prie Levemir.

Žmonės, anksčiau vartoję ilgai arba vidutiniškai veikiančius insulinus, pereidami prie Levemir, turėtų atidžiai titruoti jų dozes. Šio proceso metu būtina labai atidžiai stebėti gliukozės kiekį serume.

Atliekant kombinuotą diabeto gydymą, reikia peržiūrėti visų vaistų, vartojamų pereinant prie kitokio tipo insulino, režimą ir dozes.

Vaistinio tirpalo vartojimo schema.

Injekcijos turi būti atliekamos tik po oda. Draudžiamos intraveninės ir raumeninės injekcijos. Į veną leidžiant insuliną, gali išsivystyti ryški hipoglikemija (net mirtina).

Vaisto negalima leisti naudojant insulino pompas, kurios turi nuolatinio vartojimo funkciją; vaistą galima leisti tik naudojant švirkštą.

Poodinėms injekcijoms vieta turėtų būti parenkama priekinio šlaunikaulio paviršiaus, peties arba priekinės pilvaplėvės dalies srityje. Visas injekcijas rekomenduojama atlikti skirtingose kūno vietose (net ir viename mažame plote), kitaip tai gali išprovokuoti lipodistrofijos vystymąsi.

Veikimo trukmė ir vaisto antidiabetinio poveikio išraiškos laipsnis gali skirtis priklausomai nuo kraujotakos greičio, temperatūros, vaisto porcijos dydžio, injekcijos vietos, taip pat nuo fizinio aktyvumo rodiklių (dėl metabolizmo greičio ir veikliosios vaisto medžiagos absorbcijos).

Injekcijos turi būti atliekamos tuo pačiu paros metu, pacientui patogiausiu.

Švirkštas naudojamas kartu su vienkartinėmis adatomis („NovoTwist“ arba „NovoFine“), kurių ilgis yra 8 mm. Švirkštu galima sušvirkšti 1–60 vienetų insulino, taip pat suleidžiant po 1 vienetą.

Švirkšto švirkštiklio naudojimo schema injekcijai.

Švirkštimo priemonė skirta tik Levemir insulino injekcijoms.

Injekcijos procedūra:

• Prieš pradedant vartojimą būtina patikrinti insulino tipą;
• nuimkite apsauginį dangtelį nuo švirkšto;
• nuimkite pakuotės etiketę nuo vienkartinės adatos ir sandariai pritvirtinkite ją prie švirkšto;
• nuimkite išorinį adatos dangtelį (jį reikia laikyti iki injekcijos procedūros pabaigos);
• nuimkite vidinį apsauginį dangtelį nuo adatos ir nedelsdami jį išmeskite;
• nustatykite porcijos dydį, po kurio galite pradėti injekciją. Norėdami nustatyti dozę, turite naudoti specialų selektorių;
• įkiškite adatą į pasirinktą vietą ir paspauskite švirkšto mygtuką;
• norint suleisti visą dozę, reikia laikyti nuspaustą mygtuką neištraukiant adatos mažiausiai 6 sekundes;
• ištraukite adatą ir ištraukite ją iš švirkšto, naudodami išorinį apsauginį dangtelį;
• uždarykite švirkštą apsauginiu dangteliu.

Kiekvienai injekcijai reikia įdėti naują adatą. Jei adata prieš procedūrą yra pažeista arba sulenkta, ją reikia išmesti ir naudoti naują. Kad būtų išvengta atsitiktinio adatos dūrio, vidinio apsauginio dangtelio negalima vėl uždėti ant adatos, ją išėmus.

Prieš pradedant vaisto vartojimą, reikia patikrinti insulino srautą. Tai atliekama taip:

• ant selektoriaus reikia nustatyti 2 U ženklą;
• Laikydami švirkštą vertikaliai, adata nukreipta į viršų, švelniai bakstelėkite jį toje vietoje, kur yra kasetė;
• Vis dar laikydami švirkštą vertikalioje padėtyje, turite paspausti mygtuką. Dėl to dozės parinkiklis turėtų grįžti į 0 žymę, o ant adatos galiuko turėtų pasirodyti vaisto lašas;
• jei atlikus aukščiau nurodytas manipuliacijas neatsiranda tirpalo lašas, būtina pakeisti adatą ir pakartoti aukščiau aprašytą procedūrą;
• Draudžiama kartoti šią manipuliaciją daugiau nei 6 kartus - jei po tokio bandymų skaičiaus rezultato nėra, galima daryti išvadą, kad švirkštas yra sugedęs, todėl jo nebegalima naudoti.

Selektoriuje nustatytą dozę galima keisti tiek žemyn, tiek aukštyn, sukant selektorių reikiama kryptimi. Nustatydami dozę, būkite atsargūs ir nepaspauskite pradžios mygtuko (nes dėl to gali ištekėti insulinas).

Svarbu atsiminti, kad švirkšto parinkiklio negalima nustatyti ties doze, kuri viršytų kasetėje likusį vaistų kiekį. Dozei pasirinkti negalima naudoti insulino likučių skalės.

Po kiekvienos procedūros būtina ištraukti adatą iš švirkšto, nes palikus ją vietoje, vaistas gali ištekėti.

Atliekant injekcijos procedūras, reikia laikytis bendrųjų aseptikos taisyklių.

Taip pat svarbu nepamiršti, kad švirkštas skirtas tik individualiam naudojimui.

Švirkšto rašiklio valymas ir vėlesnis laikymas.

Nerekomenduojama naudoti švirkšto, jei jis buvo numestas arba deformuotas (nes dėl to vaistas gali ištekėti).

Naudojamo švirkšto išorinę dalį reikia valyti vatos tamponu, kuris iš anksto suvilgotas etanolyje. Švirkšto negalima laikyti po tekančiu vandeniu, visiškai panardinti į alkoholį ar tepti įvairiomis priemonėmis.

Draudžiama pakartotinai pildyti švirkštą.

[ 3 ]

Naudokite Levemir nėštumo metu

Nėščios moterys, vartojančios insuliną detemirą, turėtų atidžiai stebėti gliukozės kiekį serume. Nėštumo metu organizmo insulino poreikis kinta, todėl vaisto dozė turėtų būti koreguojama atitinkamai. Pirmąjį trimestrą insulino poreikis sumažėja, tačiau antrąjį ir trečiąjį trimestrus jis žymiai padidėja. Po gimdymo insulino poreikis greitai grįžta į prieš nėštumą buvusį lygį.

Levemir neturi neigiamos įtakos nėštumo eigai ar sveikam vaisiaus vystymuisi, o tyrimų metu nebuvo nustatyta padidėjusios vaisiaus anomalijų tikimybės.

Su gyvūnais atlikti tyrimai neparodė jokio toksinio vaisto poveikio reprodukcinei funkcijai.

Nėra informacijos apie vaisto patekimą į motinos pieną. Tikimybė, kad jo veiklioji medžiaga paveiks žindomus kūdikius, nėra labai didelė, nes virškinimo trakte elementas suskaidomas, įgyjant aminorūgščių formą.

Žindymo laikotarpiu gali reikėti atidžiau parinkti insulino dozę ir mitybos režimą.

Kontraindikacijos

Vaisto vartojimas draudžiamas, jei pacientui yra padidėjęs jautrumas insulinui detemirui arba pagalbiniams vaistiniams preparatams.

Šalutiniai poveikiai Levemir

Dauguma neigiamų požymių, nustatytų tiriant tirpalą, buvo arba antidiabetinio insulino poveikio, arba pagrindinės ligos pasekmė.

Dažnai vartojant vaistą pacientams išsivystė hipoglikemija.

Naudojant švirkštą poodinei injekcijai, gali pasireikšti vietinės reakcijos, pavyzdžiui, audinių edema, niežulys, odos hiperemija ir hematomos injekcijos vietoje. Be to, odoje gali atsirasti generalizuotų padidėjusio jautrumo požymių, įskaitant niežulį, dilgėlinę ir bėrimus.

Vietiniai simptomai dažnai išnyksta savaime, nereikalaujant specialios terapijos.Šios apraiškos yra ryškiausios pradiniame vaisto vartojimo etape, o intensyvumas palaipsniui mažėja gydymo metu.

Pradiniame insulino terapijos etape gydomiems žmonėms gali išsivystyti refrakteriniai sutrikimai, taip pat audinių edema, kuri gydymo metu išnyksta savaime.

Esant reikšmingai teigiamai glikemijos kontrolės dinamikai žmonėms, sergantiems diabetu, gali išsivystyti skausminga neuropatija ūminėje stadijoje (ji yra gydoma ir atsiranda dėl stiprių gliukozės kiekio serume pokyčių).

Pirmajame gydymo etape, kartu su reikšmingu glikemijos kontrolės veiksmingumo pagerėjimu, pacientams diabetinės retinopatijos metu gali pasireikšti trumpalaikė neigiama dinamika (šiuo atveju ilgalaikė ir veiksminga glikemijos kontrolė sumažina šios patologijos išsivystymo ir progresavimo riziką).

Iš viso pacientams po vaisto pateikimo į rinką ir klinikinių tyrimų metu pastebėtos šios nepageidaujamos reakcijos (įskaitant reakcijas, kurios buvo pastebėtos tik retkarčiais):

• imuninės sistemos pažeidimas: bėrimai, alerginiai simptomai, dilgėlinė ir anafilaksijos apraiškos;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: hipoglikemijos vystymasis;
• centrinės nervų sistemos sutrikimai: polineuropatijos atsiradimas;
• jutimo organų apraiškos: diabetinė retinopatija, taip pat laikini atsparūs gydymui sutrikimai;
• pažeidimai, pažeidžiantys poodinį sluoksnį ir odą: lipodistrofijos išsivystymas (šios ligos rizika didėja reguliariai pakartotinai švirkščiant vaistus į tą pačią odos vietą, nekeičiant injekcijos vietos);
• vietiniai požymiai: laikinas patinimas, niežulys ir hiperemija.

Vienkartinis vaisto vartojimas sukėlė anafilaksijos simptomus (įskaitant galimai mirtinus atvejus). Jei gydymo metu pacientui atsiranda anafilaksijos ar Quincke edemos požymių, jis turi nedelsdamas kreiptis į skubią medicininę pagalbą.

Hipoglikemija, atsirandanti vartojant Levemir, dažniausiai atsiranda dėl neteisingo insulino dozės parinkimo, taip pat dėl mitybos ar fizinio aktyvumo pokyčių. Be to, hipoglikemijos rizika padidėja, jei pacientas serga infekcijomis, sukeliančiomis hipertermiją.

Sunki hipoglikemija gali sukelti traukulius, sąmonės netekimą, o vėliau – trumpalaikį ir nuolatinį smegenų pažeidimą bei mirtį. Tarp pirmųjų patologijos požymių: silpnumo jausmas, mieguistumas ir troškulys, orientacijos praradimas, tremoro atsiradimas, tachikardija, galvos skausmas, pykinimas ir regos sutrikimai, taip pat blyški oda, alkio jausmas ir šaltas prakaitas. Reikia nepamiršti, kad ankstyvieji ligos simptomai gali susilpnėti ilgalaikio gydymo insulinu metu, taip pat derinant gydymą su kitais vaistais ir žmonėms, kurie ilgą laiką serga diabetu.

Perdozavimas

Šiuo metu dar neįmanoma iki galo suformuluoti konkrečios insulino intoksikacijos sąvokos. Vartojant per dideles Levemir dozes, pacientui gali išsivystyti hipoglikemija.

Jei stebima lengva sutrikimo forma, pacientas turi vartoti greitus angliavandenius (pavyzdžiui, gliukozės tabletę arba nedidelį cukraus gabalėlį). Sergantys diabetu visada turėtų su savimi turėti ką nors saldaus.

Jei hipoglikemija išsivysto sunkia forma, kai pacientas praranda sąmonę, būtina suleisti gliukagono (į raumenis arba po oda 0,5–1 mg doze). Jei po 10–15 minučių nuo gliukagono vartojimo nepagerėja, reikia atlikti gliukozės tirpalo infuziją.

Pacientui atgavus sąmonę, jam reikia duoti vartoti angliavandenių per burną, kad būtų išvengta atkryčio.

Sąveika su kitais vaistais

Vartojant vaistus ir kitus vaistus kartu, būtina atsižvelgti į skirtingų vaistų poveikį organizmo insulino poreikiui, taip pat į gliukozės tolerancijos lygį.

Geriamieji vaistai nuo diabeto, neselektyvūs β adrenerginių receptorių antagonistai, MAOI, AKF inhibitoriai, salicilatai ir, be to, steroidiniai anaboliniai vaistai bei sulfonamidai gali sumažinti organizmo insulino poreikį.

GCS, geriamieji kontraceptikai, tiazidiniai diuretikai, simpatomimetikai, augimo hormonai, skydliaukės hormonai ir danazolas, priešingai, padidina insulino poreikį.

Levemir vartojimas kartu su β adrenerginiais antagonistais gali užmaskuoti hipoglikemijos simptomus.

Vartojant oktreotidą arba lanreotidą, insulino poreikis gali pasikeisti.

Etanolis kartu su vaistu gali sustiprinti insulino detemiro antidiabetinio poveikio trukmę ir pasireiškimo laipsnį.

[ 4 ], [ 5 ]

Laikymo sąlygos

^{Paciento naudojamas švirkštas turi būti laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje, esant standartinėms temperatūros žymėms. Jei švirkštas nenaudojamas, jį reikia laikyti 2–8 °} C temperatūroje.

Standartinėje temperatūroje vaisto švirkštą galima laikyti ne ilgiau kaip 1,5 mėnesio.

Levemir tirpalo užšaldymas draudžiamas. Švirkštą reikia laikyti tamsioje vietoje, apsaugotoje nuo saulės spindulių.

[ 6 ]

Tinkamumo laikas

Levemir galima vartoti 2,5 metų nuo vaisto išleidimo datos.

Paraiška vaikams

Levemir negalima duoti vaikams iki 2 metų amžiaus.

Analogai

Vaisto analogai yra šie vaistai: insulinas Lente GPP, Insulong SPP, Aktrafan NM, taip pat insulinas Minilente SPP, Iletin II Lente ir insulinas Superlente SPP. Sąraše taip pat yra Lymphomyosot, Januvia, Humulin Ultralente, taip pat Multisorb, Lymphomyosot, Bagomet, Metamin ir Apidra. Be to, Glucobay, Glemaz ir Levemir Penfill.

Atsiliepimai

Levemir sulaukia gerų atsiliepimų iš žmonių, kenčiančių nuo diabeto. Tarp privalumų pacientai pažymi didelį efektyvumą, priklausomybės nuo vaisto nebuvimą, svorio padidėjimo nebuvimą ir galimybę vartoti vaistą nėštumo metu.

Tarp trūkumų dauguma nurodo didelę vaisto kainą. Kai kurie taip pat skundžiasi medicininių kasečių naudojimo nepatogumais.