Ineji

Ineji yra lipidų kiekį mažinantis vaistas.

Indikacijos Ineji

Vartojamas hipercholesterolemijai gydyti.

Pirminė ligos forma.

Kaip adjuvantas kartu su dieta žmonėms, sergantiems pirmine hipercholesterolemija (paveldima arba nešeimine heterozigotine) arba mišria hiperlipidemija, kai reikalingas kombinuotas vaistas. Jis skiriamas žmonėms, kuriems nepasiekė norimo poveikio vartojant vien statinus, ir papildomai žmonėms, kurie anksčiau vartojo ezetimibą ir statinus.

Sumažinti komplikacijų, susijusių su širdies ir kraujagyslių sistemos veikimu, dažnį žmonėms, sergantiems vainikinių arterijų liga, ir padidėjusią tokių pasekmių tikimybę.

Homozigotinė paveldima hipercholesterolemija.

Kaip dietos papildymas. Be to, gali būti skiriamas papildomas gydymas (pvz., MTL aferezė).

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas tablečių pavidalu, po 14 vienetų vienoje ląstelių plokštelėje. Pakuotėje yra 2 plokštelės.

Farmakodinamika

Inedzhi yra lipidų kiekį mažinanti medžiaga, slopinanti cholesterolio absorbciją žarnyne su susijusiais augaliniais steroliais, taip pat endogeninio cholesterolio prisijungimo procesus.

Vaisto sudėtyje yra simvastatino ir ezetimibo (tai lipidų kiekį mažinantys elementai, turintys vienas kitą papildantį terapinio poveikio principą). Vaistas mažina padidėjusį cholesterolio, MTL cholesterolio, be to, apo-B, trigliceridų ir IDL cholesterolio kiekį. Tuo pačiu metu jis padidina DTL cholesterolio kiekį, suteikdamas dvigubą poveikį – slopindamas cholesterolio absorbciją ir prisijungimą.

Ezetimibas.

Šis komponentas slopina cholesterolio absorbciją žarnyne. Jo vaistinio poveikio mechanizmas skiriasi nuo kitų vaistų grupių, kurios mažina cholesterolio kiekį (pavyzdžiui, fibratų su statinais, dervų ir augalinių stanolių). Ezetimibo molekulinis poveikis nukreiptas į sterolių transporterį NPC1L1, kurio funkcija yra fitosterolių absorbcija žarnyne su cholesteroliu.

Šis elementas yra plonosios žarnos šepetėlių juostelių srityje ir slopina cholesterolio absorbciją, sumažindamas į kepenis patenkančio žarnyno cholesterolio kiekį. Statinai mažina cholesterolio jungimąsi su kepenimis. Abu šie mechanizmai prisideda prie papildomo cholesterolio kiekio sumažėjimo. Ezetimibas neturi įtakos tulžies ir riebalų rūgščių, trigliceridų su etinilestradioliu ir progesteronu arba riebaluose tirpaus kalciferolio su retinoliu absorbcijai.

Simvastatinas.

Išgertas simvastatinas, kuris yra neaktyvus laktonas, yra kepenyse hidrolizuojamas, po kurio susidaro aktyvi β-hidroksirūgšties forma (turi stiprų slopinamąjį poveikį HMG-CoA reduktazės aktyvumui). Šis fermentas veikia kaip katalizatorius ankstyvojoje ir svarbiausioje cholesterolio biosintezės fazėje – HMG-CoA transformacijos į komponentą mevalonatą procese.

Šis elementas mažina tiek padidėjusį, tiek normalų MTL cholesterolio kiekį. MTL medžiagos susidaro iš LMTL ir daugiausia katabolizuojamos didelio afiniteto MTL galūnių. Be MTL kiekio mažinimo, simvastatinas taip pat gali sumažinti LMTL cholesterolio kiekį ir sukelti MTL galūnių aktyvumą, o tai sumažina MTL cholesterolio gamybą ir padidina jo katabolizmą.

Simvastatino terapija reikšmingai sumažina apo-B reikšmes. Tuo pačiu metu šis komponentas vidutiniškai padidina DTL-C ir plazmos TG kiekį. Visi šie pokyčiai lemia bendro cholesterolio ir DTL bei MTL ir DTL santykių sumažėjimą.

Farmakokinetika

Siurbimas.

Ezetimibas.

Vartojant per burną, komponentas absorbuojamas dideliu greičiu ir konjuguojamas, sudarydamas terapiškai aktyvų fenolio gliukuronidą (ezetimibo gliukuronidą). Plazmos Cmax stebima po 1–2 valandų (ezetimibo gliukuronido) ir 4–12 valandų (ezetimibo).

Maisto vartojimas (tiek riebalų, tiek mažai riebalų turintis) neturi įtakos medžiagos biologiniam prieinamumui.

Simvastatinas.

Išgėrus simvastatino, aktyvios β-hidroksirūgšties kiekis kraujyje yra mažesnis nei 5 % suvartotos dozės (po pirmojo prasiskverbimo pro kepenis). Be β-hidroksirūgšties, į žmogaus plazmą išsiskiria dar 4 aktyvūs metaboliniai produktai. Jei medžiaga vartojama prieš valgį (nevalgius), bendrojo ir aktyviųjų inhibitorių kiekio plazmoje vertės išlieka tokios pačios.

Paskirstymo procesai.

Ezetimibas.

Veiklioji medžiaga su ezetimibo gliukuronidu plazmos baltymuose sintetinama atitinkamai 99,7% ir 88–92%.

Simvastatinas.

Simvastatino intraplazminė baltymų sintezė su β-hidroksirūgštimi yra 95 %. Farmakokinetiniai tyrimai parodė, kad simvastatinas nesikaupia audiniuose. Inhibitorių Cmax vertės registruojamos praėjus 1,3–2,4 valandos nuo vaisto vartojimo momento.

Mainų procesai.

Ezetimibas.

Pradiniai ezetimibo metabolizmo procesai vyksta kepenyse ir plonojoje žarnoje konjugacijos su gliukuronidu būdu (reakcija vyksta 2 etape), o vėliau išsiskiria su tulžimi. Visose medžiagos transformacijos fazėse stebimi minimalūs metaboliniai oksidaciniai procesai (reakcija vyksta 1 etape).

Ezetimibas kartu su ezetimibo gliukuronidu yra pagrindiniai kraujo plazmoje aptinkami komponentai. Jie sudaro apie 10–20 % ir 80–90 % visų vaisto plazmos parametrų. Šie elementai iš kraujo plazmos išsiskiria lėtai recirkuliacijos kepenyse su žarnynu metu.

Komponentų pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 22 valandos.

Simvastatinas.

Simvastatinas yra neaktyvus laktonas, kuris in vivo greitai hidrolizuojamas, paverčiant jį β-hidroksirūgštimi. Hidrolizės procesai daugiausia vyksta kepenyse, o jo kiekis plazmoje yra labai mažas.

Medžiaga gerai absorbuojama ir dalyvauja aktyvioje ekstrakcijoje pirmojo intrahepatinio praėjimo metu. Kepenų ekstrakcija priklauso nuo kraujotakos greičio kepenyse.

Vaistų medicininis poveikis iš pradžių nukreiptas į kepenis, po to metaboliniai produktai išsiskiria su tulžimi. Aktyvūs skilimo produktai prastai prasiskverbia į sisteminę kraujotaką.

β-hidroksirūgšties pusinės eliminacijos laikas po intraveninės injekcijos yra 1,9 valandos.

Išskyrimas.

Ezetimibas.

Savanoriams, per burną vartojusiems 14C-ezetimibą (20 mg), kraujo plazmoje buvo aptikta 93 % viso ezetimibo (iš bendro plazmos radioaktyvumo). Apie 78 %, taip pat 11 % panaudotos radioaktyviosios dalies, per 10 dienų išsiskyrė su išmatomis ir šlapimu. Po 48 valandų kraujo plazmoje radioaktyviųjų rodiklių nepastebėta.

Simvastatinas.

Simvastatino rūgštis juda su hepatocitais, dalyvaujant transporteriui OATP1B1.

Simvastatinas yra išstūmimo transporterio krūties vėžio atsparumo baltymo (BCRP) substratas.

Per 96 valandas po radioaktyvaus simvastatino vartojimo per burną, jis išsiskyrė su šlapimu (13%) ir išmatomis (60%). Su išmatomis išsiskyręs vaisto kiekis apima absorbuotą vaistą, su tulžimi išsiskyrusį ir neabsorbuotą vaistą.

Po β-hidroksirūgšties metabolizmo produkto vartojimo tik 0,3 % suvartotos dozės išsiskyrė su šlapimu slopinamųjų medžiagų pavidalu.

Dozavimas ir vartojimas

Pirminė hipercholesterolemijos forma.

Prieš pradedant gydymo ciklą, pacientas turi būti perkeltas į standartinę cholesterolio kiekį mažinančią dietą, kurios jis privalo laikytis visą gydymo laikotarpį.

Inegy dozė nustatoma individualiai, atsižvelgiant į pradines MTL cholesterolio vertes, gydymo tikslą ir klinikinį atsaką į jo įgyvendinimą. Vaistas vartojamas vieną kartą per dieną, vakare, neatsižvelgiant į valgį.

Dozavimo intervalas yra 10/10–10/40 mg per parą. Iš esmės, vaistas iš pradžių vartojamas 10/20 arba 10/40 mg per parą doze.

Dozės titravimo metu arba nuo gydymo pradžios reikia stebėti lipidų kiekį kraujyje (mažiausiai kas 4 savaites) ir prireikus koreguoti dozę.

Homozigotinė paveldima hipercholesterolemija.

Iš pradžių vaistą reikia vartoti po 10/40 mg per parą (vakarinė dozė). Vaistas vartojamas kaip pagalbinis terapinis elementas kartu su kitu cholesterolio kiekį mažinančiu gydymu (pvz., MTL afereze) arba jei toks gydymas negalimas.

Vartoti kartu su kitais vaistais.

Inegy reikia vartoti likus bent 2 valandoms iki tulžies rūgštis surišančių vaistų vartojimo arba ne vėliau kaip 4 valandoms po jų vartojimo.

Asmenys, vartojantys amlodipiną, diltiazemą, amjodaroną su verapamiliu arba niaciną lipidų kiekį mažinančiomis dozėmis, turėtų vartoti ne daugiau kaip 10/20 mg vaisto per parą.

Vaikai.

Pradinis gydymo etapas turėtų būti atliekamas prižiūrint medicinos specialistui.

Informacija apie vaisto vartojimą 10–17 metų vaikams yra ribota (brendimo laikotarpis: berniukai – 2 ar aukštesnis Tannerio skalės etapas; mergaitės – praėjus bent 1 metams po menstruacijų pradžios). Iš pradžių reikia vartoti 10/10 mg dozę 1 kartą per parą. Rekomenduojama dozė yra 10/10–10/40 mg vaisto per parą.

Asmenys, sergantys kepenų nepakankamumu.

Vaisto negalima skirti žmonėms, kuriems nustatytas vidutinio sunkumo (7–9 balai pagal Child-Pugh klasifikaciją) arba sunkus (daugiau nei 9 balai) širdies sutrikimas.

Žmonės, turintys inkstų funkcijos sutrikimų.

Žmonėms, kurių lėtinis inkstų nepakankamumas (LNL) ir šlapimtakio rodikliai <60 ml/minutę/1,73 m2, vakarais ^reikia vartoti 10/20 mg vaisto vieną kartą per dieną. Didesnės dozės vartojamos itin atsargiai.

[ 2 ]

Naudokite Ineji nėštumo metu

Inedzhi draudžiama vartoti nėščioms moterims. Klinikinių duomenų apie vaisto vartojimą nėščioms moterims nėra.

Nėra informacijos, ar veikliosios vaisto medžiagos išsiskiria į motinos pieną. Dėl šios priežasties jis nėra vartojamas žindymo laikotarpiu.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• stiprus jautrumas vaistiniams elementams;
• paūmėjusios kepenų ligos;
• ilgalaikis nežinomos kilmės transaminazių kiekio serume padidėjimas;
• derinys su stipriomis medžiagomis, slopinančiomis CYP3A4 fermento aktyvumą (pvz., ketokonazolas, vorikonazolas ir itrakonazolas su pozakonazolu, taip pat telitromicinas, klaritromicinas su eritromicinu, telapreviras su bocepreviru ir nefazodonas su ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz., nelfinaviru));
• kartu su ciklosporinu, gemfibroziliu arba danazolu.

Šalutiniai poveikiai Ineji

Vaisto vartojimas gali sukelti šalutinį poveikį:

• limfos ir kraujodaros sistemos sutrikimai: anemija arba trombocitopenija;
• nervų sistemos funkcijos sutrikimai: atminties sutrikimas arba polineuropatija;
• kvėpavimo sistemos, tarpuplaučio ir krūtinkaulio pažeidimai: dusulys, kosulys ar intersticinė plaučių liga;
• virškinimo trakto apraiškos: gastritas, vidurių užkietėjimas ar pankreatitas;
• su poodiniu sluoksniu ir epidermiu susiję požymiai: MEE arba alopecija, taip pat netoleravimo simptomai, įskaitant dilgėlinę, bėrimus, angioneurozinę edemą ir anafilaksiją;
• jungiamojo ir raumenų bei skeleto audinių sutrikimai: raumenų spazmai, miopatija (įskaitant miozitą), taip pat rabdomiolizė (lydima ūminio inkstų nepakankamumo) ir tendinopatija, kuri kartais komplikuojasi lūžiu;
• mitybos ir medžiagų apykaitos procesų sutrikimai: apetito praradimas;
• kraujagyslių pažeidimai: padidėjęs kraujospūdis ir karščio pylimas;
• sisteminiai simptomai: skausmas;
• tulžies takų ir kepenų funkcijos sutrikimai: kepenų nepakankamumas, gelta, hepatitas ar cholecistitas;
• lytinių organų pažeidimai: impotencija;
• psichikos sutrikimai: nemiga ar depresija.

Retai gali pasireikšti ryškus netoleravimo sindromas, pasireiškiantis šiais simptomais: dermatomiozitu, Quincke edema, vaistų sukelta vilklige, reumatine polimialgija ir vaskulitu. Be to, į šį sąrašą įtraukta eoziofilija, artralgija, trombocitopenija, artritas, dusulys, padidėjęs ESR, karščio pylimas, dilgėlinė, karščiavimas, jautrumas šviesai ir bendras negalavimas.

Gali pakisti laboratorinių tyrimų rezultatai: padidėti šarminės fosfatazės kiekis arba pakisti kepenų funkcijos rodmenys.

Statinai, įskaitant simvastatiną, padidina HbA1c kiekį ir cukraus kiekį kraujyje.

Retai vartojant statinus buvo pranešta apie kognityvinius sutrikimus (užmaršumo būseną, atminties praradimą ar sutrikimą, amneziją ir sumišimą). Šie sutrikimai dažnai būna lengvi ir išgydomi nutraukus vaisto vartojimą.

Statinų vartojimas taip pat gali sukelti papildomų neigiamų pasekmių: miego sutrikimus (gali pasireikšti košmarais), lytinės funkcijos sutrikimus, cukrinį diabetą (jo išsivystymo dažnį lemia rizikos veiksnių buvimas (cukraus kiekis kraujyje nevalgius ≥5,6 mmol/l, o kūno svorio indeksas ≥30 kg/m2 ^; be to, padidėjęs kraujospūdis ir padidėjęs trigliceridų kiekis)).

[ 1 ]

Perdozavimas

Apsinuodijus vaistais, imamasi palaikomųjų ir simptominių priemonių.

Sąveika su kitais vaistais

Vaisto vartojimas (ypač didelėmis dozėmis) kartu su stipriomis medžiagomis, kurios slopina CYP3A4 veikimą (pvz., ketokonazolu, itrakonazolu, taip pat telitromicinu, eritromicinu su nefazodonu, klaritromicinu ir ŽIV proteazės inhibitoriais) padidina rabdomiolizės ar miopatijos riziką. Jei reikia vartoti eritromiciną, itrakonazolą, klaritromiciną, ketokonazolą ar telitromiciną, INEGY vartojimą reikia nutraukti. Vaistai, kurie stipriai slopina CYP3A4 izofermentą, padidina miopatijos tikimybę, nes jie trukdo simvastatino išsiskyrimui. Būtina vengti derinti vaistą su kitais vaistais, kurių sudėtyje yra stiprių komponentų, slopinančių CYP3A4 aktyvumą; vienintelė išimtis gali būti situacija, kai tikėtina tokio gydymo nauda yra didesnė už komplikacijų riziką.

Vaisto derinys su fenofibratu arba gemfibroziliu padidina ezetimibo koncentraciją plazmoje atitinkamai 1,5 ir 1,7 karto; tačiau šis padidėjimas nėra kliniškai reikšmingas.

Vaisto vartojimas kartu (ypač didelėmis dozėmis) su danazolu, ciklosporinu ar niacinu (daugiau nei 1000 mg per parą) taip pat padidina rabdomiolizės ar miopatijos riziką.

Vartoti kartu su niacinu (virš 1000 mg per parą) reikia labai atsargiai, nes monoterapija niacinu gali sukelti miopatiją.

Žmonėms, vartojantiems danazolį arba ciklosporiną dozėmis, viršijančiomis 1000 mg per parą, vaisto dozė neturėtų viršyti 10/10 mg per parą. Taip pat būtina įvertinti galimą šių vaistų vartojimo kartu naudą ir riziką. Derinant vaistą su ciklosporinu, reikia reguliariai stebėti šio komponento kiekį kraujyje.

Taip pat pastebėta padidėjusi rabdomiolizės ar miopatijos rizika, kai vaistas vartojamas kartu su verapamiliu ar amiodaronu. Yra informacijos apie miopatijos atsiradimą 6% asmenų, dalyvavusių klinikiniuose tyrimuose, kuriuose buvo vartojama 80 mg simvastatino kartu su amiodaronu.

Žmonėms, vartojantiems verapamilį arba amiodaroną, vaisto paros dozė gali būti ne didesnė kaip 10/20 mg. Išimtys galimos tik tais atvejais, kai gydymo nauda yra didesnė už miopatijos riziką.

Žmonėms, vartojantiems fusido rūgštį kartu su šiuo vaistu, gali padidėti miopatijos rizika, todėl tokių pacientų būklę reikia stebėti.

Kartu vartojant cholestiraminą, bendro ezetimibo kiekio vidutinės AUC vertės sumažėjo maždaug 55 %. Vaisto derinys su šiuo komponentu gali sumažinti laipsniško MTL lygio mažėjimo sunkumą.

Dviejų klinikinių tyrimų metu (su sveikais savanoriais ir asmenimis, sergančiais hipercholesterolemija) simvastatino komponentas, vartojamas 20–40 mg per parą doze, vidutiniškai sustiprino kumarino grupės antikoaguliantų poveikį, pailgindamas protrombino laiko (PT) rodiklius. Pradinis INR lygis, kuris savanoriams buvo 1,7, padidėjo iki 1,8, o asmenims, sergantiems hipercholesterolemija, – nuo 2,6 iki 3,4.

Žmonės, vartojantys kumarino antikoaguliantus, prieš pirmą kartą pradėdami vartoti INEGY, turėtų atidžiai stebėti savo kraujo krešėjimo rodmenis (PT). Šie matavimai turėtų būti atliekami reguliariai, kol bus pasiektas stabilus INR lygis. Vėliau matavimai atliekami standartiniais intervalais, kurie reikalingi stebėjimui gydymo kumarino antikoaguliantais metu. Nustojus vartoti INEGY arba pakeitus jo dozę, kraujo krešėjimo rodmenis reikia matuoti be planinio intervalo.

Vaisto derinys su antacidiniais vaistais nežymiai sumažina ezetimibo absorbcijos greitį (medžiagos biologinio prieinamumo lygis išlieka nepakitęs).

Greipfrutų sultyse yra 1 ar daugiau elementų, kurie slopina CYP3A4 izofermento aktyvumą ir gali padidinti komponentų, kurių metaboliniai procesai vyksta dalyvaujant šiam izofermentui, kiekį plazmoje. Vartojant sultis mažais kiekiais (0,25 l per dieną), jų poveikis bus minimalus (remiantis AUC rodmenimis, aktyvumas, slopinantis HMG-CoA reduktazės veikimą, kraujo plazmoje padidėja 13 %), o tai neturi klinikinės reikšmės. Tačiau vartojant didelius sulčių kiekius (daugiau nei 1 l per dieną) kartu su simvastatinu, žymiai padidėja HMG-CoA reduktazės veikimą slopinančio aktyvumo intraplazminiai rodikliai. Dėl šios priežasties vartojant vaistą, tokių sulčių vartojimą dideliais kiekiais reikėtų nutraukti.

[ 3 ], [ 4 ]

Laikymo sąlygos

Inedzhi reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra – ne aukštesnė kaip 30 °C.

[ 5 ]

Tinkamumo laikas

Inedzhi galima vartoti per 2 metus nuo vaistinės medžiagos pagaminimo datos.

[ 6 ]

Paraiška vaikams

Vaisto negalima vartoti iki 10 metų amžiaus, nes nėra informacijos apie jo veiksmingumą ir saugumą šiai grupei.

Analogai

Šie vaistai yra vaisto analogai: česnakų aliejus, Peponen, moliūgų sėklų aliejus, Omacor su Sikod, taip pat Ravisol su Epadol, Revital su Eikonol ir žuvų taukai.

Atsiliepimai

Inedzhi yra labai veiksmingas vaistas, tačiau reikėtų atsižvelgti į tai, kad jis yra gana brangus.