Gleevec

Gleevec (imatinibas) yra vaistas, priklausantis tirozino kinazės inhibitorių klasei. Jis vartojamas įvairių formų vėžiui, pvz., lėtinei mieloidinei leukemijai (LML), virškinimo trakto stromos navikui (GIST) ir kitoms ligoms, susijusioms su per dideliu tirozino kinazės aktyvumu, gydyti. Gleevec veikia blokuodamas signalizacijos kelius ląstelėse, kurie leidžia joms netinkamai augti ir daugintis. Tai padeda kontroliuoti vėžio ląstelių augimą ir sulėtinti vėžio progresavimą.

Indikacijos Gleevec

1. Lėtinė mieloidinė leukemija (LML) lėtinėje fazėje, akceleracijos fazėje arba blastinėje krizėje.
2. Virškinimo trakto stromos navikas, jei naviko negalima visiškai pašalinti chirurginiu būdu arba jei yra metastazių.
3. Latakų dermatofibrosarkoma.

Atleiskite formą

Gleevec paprastai tiekiamas tabletėmis, kurias reikia gerti per burną.

Farmakodinamika

• Gleevec yra tirozino kinazės inhibitorius, veikiantis su tam tikrais onkogenais susijusias tirozino kinazes. Tiksliau, jis slopina BCR-ABL tirozino kinazę, kuri dažniausiai siejama su LML, taip pat kitas tirozino kinazes, tokias kaip PDGFR (trombocitų augimo faktorius) ir KIT (tirozino kinazės receptorius).
• Šių tirozino kinazių aktyvumo blokavimas padeda nutraukti signalizacijos kelius, kurie skatina naviko augimą ir vystymąsi, todėl slopinamas naviko augimas ir sumažėja naviko masė.

Farmakokinetika

1. Absorbcija: Išgertas Gleevec paprastai greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. Didžiausia koncentracija plazmoje paprastai pasiekiama po 2–4 valandų po vartojimo.
2. Metabolizmas: Imatinibas metabolizuojamas kepenyse, veikiant citochromo P450 fermentams. Pagrindiniai metabolitai yra aktyvios formos – N-demetil-imatinibas ir N-oksido-imatinibas.
3. Išsiskyrimas: Gleevec ir jo metabolitai daugiausia išsiskiria su tulžimi (maždaug 68 %) ir šlapimu (maždaug 13 %). Su šlapimu išsiskyrimo greitis yra maždaug 10 % nepakitusio preparato.
4. Pusinės eliminacijos laikas: Gleevec pusinės eliminacijos laikas organizme yra apie 18 valandų, o tai reiškia, kad vaistą galima vartoti vieną ar du kartus per dieną, kad būtų užtikrintas stabilus jo kiekis kraujyje.
5. Maistas: Gleevec vartojimas su maistu gali sumažinti jo absorbciją, todėl paprastai rekomenduojama jį vartoti tuščiu skrandžiu arba 1–2 valandas prieš valgį.
6. Sąveika su kitais vaistais: Gleevec gali sąveikauti su tam tikrais kitais vaistais, ypač tais, kurie taip pat metabolizuojami citochromo P450 fermentų. Sąveika gali turėti įtakos gydymo veiksmingumui ar saugumui.

Dozavimas ir vartojimas

1. Naudojimo instrukcijos:

   • Gleevec paprastai vartojamas per burną, tai yra, per burną.
   • Tabletes reikia nuryti nekramtant ir nelaužant, užgeriant nedideliu kiekiu vandens.
   • Rekomenduojama tabletes gerti kiekvieną dieną tuo pačiu metu, kad būtų užtikrinta stabili vaisto koncentracija kraujyje.

2. Dozavimas:

   • Gleevec dozė gali skirtis priklausomai nuo vėžio tipo ir ligos stadijos.
   • Įprasta pradinė dozė suaugusiesiems, sergantiems lėtine mieloidine leukemija (LML), yra 400 mg per parą.
   • Pacientams, sergantiems kitomis vėžio formomis arba priklausomai nuo ligos progresavimo, dozę gali keisti gydytojas.

3. Priėmimo trukmė:

   • Gydymo Gleevec trukmę nustato gydytojas ir ji priklauso nuo Jūsų reakcijos į gydymą ir Jūsų ligos ypatybių.
   • Gydymas gali tęstis ilgą laiką, o vaistas paprastai vartojamas nuolat prižiūrint gydytojui.

Naudokite Gleevec nėštumo metu

Gleevec vartojimas nėštumo metu yra susijęs su apsigimimų ir kitų rimtų problemų rizika, todėl jo vartoti nerekomenduojama, nebent tai būtų griežtai mediciniškai indikuotina ir atidžiai prižiūrint gydytojui. Štai keletas pagrindinių tyrimų rezultatų:

1. Pavojus vaisiui: Gleevec gali sukelti apsigimimus, ypač vartojant pirmąjį nėštumo trimestrą. Tyrimas parodė, kad 50 % nėštumų, kurių metu buvo vartojamas imatinibas, gimė sveiki kūdikiai, tačiau 12 atvejų buvo įgimtų anomalijų, įskaitant sudėtingus apsigimimus trims kūdikiams (Pye ir kt., 2008).
2. Atvejo analizė: Moteris, serganti lėtine mieloidine leukemija, buvo sėkmingai gydyta imatinibu antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrus ir pagimdė sveiką kūdikį be įgimtų anomalijų. Tačiau imatinibas buvo aptiktas kūdikio placentos ir periferiniame kraujyje, o tai rodo jo gebėjimą prasiskverbti pro placentos barjerą (Ali ir kt., 2009).

Dėl galimo pavojaus vaisiui, rekomenduojama vengti imatinibo vartojimo nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą. Jei imatinibo terapija yra būtina motinos gydymui, reikia atlikti kruopštų rizikos ir naudos vertinimą ir apsvarstyti alternatyvius gydymo būdus.

Kontraindikacijos

1. Padidėjęs jautrumas: Žmonės, kuriems yra padidėjęs jautrumas imatinibui arba bet kuriai pagalbinei vaisto medžiagai, neturėtų vartoti Gleevec.
2. Širdies problemos: Gleevec gali būti kontraindikuotinas pacientams, sergantiems sunkiomis širdies ligomis, tokiomis kaip širdies nepakankamumas, aritmijos ar buvę širdies priepuoliai.
3. Kepenų funkcijos sutrikimas: Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, Gleevec reikia vartoti atsargiai ir prižiūrint gydytojui, nes gali padidėti kepenų funkcijos sutrikimo rizika.
4. Inkstų sutrikimai: Gleevec daugiausia metabolizuojamas kepenyse, tačiau jo metabolitai taip pat gali būti išsiskiria per inkstus. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, gali reikėti koreguoti dozę.
5. Nėštumas ir žindymo laikotarpis: Informacijos apie Gleevec saugumą nėštumo ir žindymo laikotarpiu yra nedaug, todėl jo vartojimas šiuo laikotarpiu turėtų būti atliekamas tik pasitarus su gydytoju.
6. Vaikų populiacija: Gleevec veiksmingumas ir saugumas vaikams gali būti iki galo neištirtas, todėl dėl jo vartojimo vaikams gali prireikti gydytojo konsultacijos.
7. Senyvo amžiaus pacientams: Senyvo amžiaus pacientams, vartojantiems Gleevec, gali reikėti atidžiau skirti vaistą ir reguliariai stebėti vaistinį preparatą.

Šalutiniai poveikiai Gleevec

1. Hepatotoksinis poveikis: padidėjęs kepenų fermentų kiekis kraujyje, gelta.
2. Citopenija: kraujo ląstelių, tokių kaip baltųjų kraujo kūnelių, trombocitų ir raudonųjų kraujo kūnelių, skaičiaus sumažėjimas.
3. Virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, dispepsija, apetito praradimas, kepenų funkcijos sutrikimas.
4. Osteoporozė: sumažėjęs kaulų tankis ir padidėjusi lūžių rizika.
5. Kraujavimas iš virškinimo trakto: skrandžio ir žarnyno opa, kraujavimas.
6. Edema ir skysčių susilaikymas: edema įvairiose kūno vietose, įskaitant kojas ir veidą.
7. Mialgija ir artralgija: raumenų ir sąnarių skausmas.
8. Kardiotoksinis poveikis: širdies funkcijos padidėjimas arba sumažėjimas.
9. Odos reakcijos: bėrimas, niežulys, odos išbėrimas.
10. Regėjimo sutrikimai: neryškus matymas, tinklainės atšoka.

Perdozavimas

1. Padidėjęs šalutinis poveikis, pvz., pykinimas, vėmimas, viduriavimas, nuovargis, galvos skausmas ir kiti.
2. Gali išsivystyti sunkios komplikacijos, tokios kaip mielosupresija (kraują formuojančių ląstelių skaičiaus sumažėjimas), hepatotoksinis poveikis (kepenų pažeidimas) ir širdies disfunkcija.
3. Gali pasireikšti ir kitų retų bei sunkių šalutinių poveikių, įskaitant neurotoksiškumą ir kvėpavimo sutrikimus.

Sąveika su kitais vaistais

1. Citochromo P450 inhibitoriai arba induktoriai: Gleevec metabolizuojamas kepenyse, veikiant citochromo P450 fermentams. Vaistai, kurie yra stiprūs šių fermentų inhibitoriai arba induktoriai, gali pakeisti imatinibo koncentraciją kraujyje. Pavyzdžiui, citochromo P450 inhibitoriai, tokie kaip ketokonazolas, gali padidinti imatinibo koncentraciją, o induktoriai, tokie kaip rifampinas, gali ją sumažinti.
2. Vaistai, veikiantys virškinimo trakto pH: Vaistų, kurie keičia virškinimo trakto pH, pvz., antacidinių vaistų ar vaistų, kurių sudėtyje yra protonų inhibitorių, vartojimas gali paveikti Gleevec absorbciją. Tai gali sumažinti jo veiksmingumą.
3. Vaistai, didinantys kardiotoksiškumo riziką: Gleevec gali padidinti kardiotoksiškumo riziką, kai vartojamas kartu su kitais vaistais, kurie taip pat gali turėti neigiamą poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai, pvz., antiaritminiais vaistais.
4. Vaistai, didinantys mielosupresijos riziką: Gleevec gali sustiprinti mielosupresiją, kai vartojamas kartu su kitais vaistais, kurie taip pat veikia kraujodarą, pvz., citotoksiniais vaistais arba vaistais, vartojamais vėžiui gydyti.
5. Vaistai, didinantys kraujavimo riziką: Gleevec gali padidinti kraujavimo riziką vartojant kartu su antikoaguliantais arba antitrombocitiniais vaistais.
6. Vaistai, veikiantys kepenų ar inkstų funkciją: Vaistai, veikiantys kepenų ar inkstų funkciją, gali pakeisti imatinibo ir jo metabolitų farmakokinetiką.