Gemcitabinas

Gemcitabinas yra antimetabolitas ir pasižymi priešvėžiniu aktyvumu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikacijos Gemcitabinas

Jis vartojamas gydant šias ligas:

• vėžys, pažeidžiantis kasą;
• karcinoma šlapimo pūslės, prostatos ar inkstų srityje;
• krūties ar kiaušidžių vėžys;
• plaučių karcinoma.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas liofilizato pavidalu, buteliukuose, kurių talpa yra 0,2 arba 1 g.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakodinamika

Gemcitabinas slopina DNR prisijungimą. Vaistas veikia S ir G1/S stadijų ląsteles. Medžiaga metabolizuojama į 2-fosfato ir 3-fosfato nukleozidus. Pirmieji sulėtina RNR aktyvumą, o pastarieji įtraukiami į RNR ir DNR grandines. Dėl to DNR prisijungimas yra blokuojamas ir patogeninės ląstelės žūsta.

Pastebimas vaisto veiksmingumas gydant kasos karcinomą. Taikant monoterapiją, 25–40 % pacientų pastebi klinikinį pagerėjimą. Vaisto derinys su cisplatina sustiprina gydomąjį poveikį. Tuo pačiu metu, esant mažesnėms koncentracijoms, vaistas pasižymi radiosensibilizuojančiomis savybėmis.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmakokinetika

Įvedus 1 g/m² dozę ^, Cmax plazmoje stebima po 3–15 minučių; vaisto gydomosios savybės išlieka dar 90 minučių.

Vaistas silpnai sintetinamas su baltymais. Medžiagų apykaitos procesai vyksta inkstų ir kepenų viduje, todėl aktyvus vaisto elementas paverčiamas neaktyviu metaboliniu produktu.

Išsiskyrimas vyksta per inkstus (89%), o susilpnėjus jų funkcijai, pradeda kauptis neaktyvus skilimo produktas.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas leidžiamas į veną, lašinant. Kaip tirpiklis gali būti naudojamas tik 0,9 % NaCl tirpalas. Pirmiausia į indą su 1 g vaisto supilama 25 ml tirpiklio, tada suplakama ir praskiedžiama reikiamu tirpalo kiekiu. Gautame mišinyje neturėtų būti neištirpusių dalelių. Kambario temperatūroje jį galima laikyti 24 valandas.

Gemcitabino chemoterapija skiriama kaip monoterapija arba kartu su platinos grupės vaistais (įskaitant oksaliplatiną ir cisplatiną su karboplatina). Žemiau pateikiami gydymo režimų pavyzdžiai.

Šlapimo pūslės karcinomos atveju 1,25 g/m² medžiagos naudojama 1, 8 ir 15 ciklo dienomis, kas 28 dienas ^.

Plaučių karcinomos atveju 1 g/m2 vaisto skiriama ^kartą per savaitę 3 savaites iš eilės. Tada reikia padaryti 7 dienų pertrauką ir pakartoti aukščiau nurodytą ciklą.

Kasos karcinomos atveju 1 g/m2 vaisto skiriama kartą per savaitę 7 savaites ^iš eilės. Tada daroma 7 dienų pertrauka ir tęsiama terapija aukščiau nurodyta doze, švirkščiant vieną kartą per savaitę, 21 dieną iš eilės. Didinant injekcijų dažnį, sustiprėja toksinės vaisto savybės.

Gydymo ciklo metu būtina stebėti leukocitų ir trombocitų skaičių. Jei pacientui pasireiškia hematotoksinis poveikis, dozė sumažinama arba injekcija atidedama. Be to, būtina nuolat stebėti inkstų ir kepenų veiklą.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Naudokite Gemcitabinas nėštumo metu

Gemcitabino skyrimas nėščioms moterims draudžiamas.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos yra paciento netoleravimas vaistui, taip pat žindymo laikotarpis.

Atsargiai reikia vartoti žmonėms, sergantiems inkstų ar kepenų nepakankamumu, slopinama kaulų čiulpų funkcija ir bakterinės ar virusinės etiologijos ligomis.

[ 26 ], [ 27 ]

Šalutiniai poveikiai Gemcitabinas

Vaisto vartojimas gali sukelti tam tikrų šalutinių poveikių atsiradimą:

• nemiga ir galvos skausmai;
• bronchų spazmai, dusulys, plaučių edema ir kosulys;
• aritmija ir sumažėjęs kraujospūdis;
• anemija, leukocitozė arba trombocitopenija;
• stomatitas, viduriavimas, pykinimas ir padidėjęs kepenų transaminazių kiekis;
• hematurija arba proteinurija;
• plaukų slinkimas ar bėrimas;
• skausmas nugaroje;
• veido patinimas;
• mialgija.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Perdozavimas

Apsinuodijimas sukelia mielosupresiją, šaltkrėtį, nuovargį ir kosulį. Be to, atsiranda kraujavimas, skausmas juosmens srityje, parestezija, kraujas šlapime ir išmatose, bėrimai epidermyje.

Gemcitabinas neturi priešnuodžio. Pacientą turi prižiūrėti gydytojas; be to, atliekamos simptominės procedūros ir dinamiškai stebimas kraujo tyrimas.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Sąveika su kitais vaistais

Kartu vartojant imunosupresantus (įskaitant merkaptopuriną, ciklofosfamidą, chlorambucilą, taip pat ciklosporiną ir azatiopriną su GCS) padidėja infekcijų atsiradimo tikimybė.

Kai radioterapija taikoma kartu su gemcitabinu, sustiprėja kaulų čiulpų slopinimas. Sergant plaučių karcinoma, radioterapija sukėlė gyvybei pavojingas toksines reakcijas (pneumoniją ir ezofagitą).

Derinimas su virusinėmis vakcinomis lėmė, kad vaistas susilpnino antikūnų gamybos procesus.

[ 39 ], [ 40 ]

Laikymo sąlygos

Gemcitabiną reikia laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

[ 41 ], [ 42 ]

Tinkamumo laikas

Gemcitabiną leidžiama vartoti per 36 mėnesius nuo terapinio agento pagaminimo datos.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Paraiška vaikams

Gemcitabinas buvo tirtas ribotuose I ir II fazės klinikiniuose tyrimuose su vaikais, gydant įvairius navikus. Šių tyrimų duomenys neleidžia nustatyti vaisto saugumo ir terapinio veiksmingumo vaikams, todėl jis nėra vartojamas pediatrijoje.

[ 46 ], [ 47 ]

Analogai

Vaisto analogai yra vaistai Gemcitera, Tolgecit, Hematix su Gemtaz, be to, Cytogem, Dercin, Gemcibin su Oncogem, taip pat Gemcitera ir Strigem.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Atsiliepimai

Gemcitabinas yra labai veiksmingas taikant monoterapiją šlapimo pūslės vėžio atveju. Tačiau esant piktybiniams navikams kituose organuose, vaistą reikia vartoti kartu. Plaučių karcinomos atveju medžiaga derinama su cisplatina; su tarceva – kasos karcinomos (lokaliai išplitusios formos) atveju. Tokia schema rodo, kad jį vartojant padidėja pacientų išgyvenamumas.

Kadangi vaistas dažniausiai buvo vartojamas kartu su kitais vaistais, gana sunku įvertinti jo paties terapinį veiksmingumą. Galima remtis vien atsitiktinių imčių tyrimų duomenimis. Remiantis jais galima daryti išvadą, kad reikšmingų skirtumų tarp cisplatinos ir gemcitabino, taip pat paklitakselio ir karboplatinos arba cisplatinos ir paklitakselio derinių nerasta.

Iš trūkumų dažniausiai apžvalgose minimas neigiamas vaisto poveikis.