Genotropinas

Genotropinas yra somatotropino vaistas – medžiaga, susintetinta naudojant specifines rekombinantines technologijas, panaši į žmogaus organizme esantį augimo hormoną.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacijos Genotropinas

Vaikams jis vartojamas šiais atvejais:

• augimo sutrikimai, kuriuos sukelia nepakankama augimo hormono elemento sekrecija organizme;
• augimo sutrikimai, kai vaikas serga Turnerio sindromu;
• vaiko, sergančio lėtiniu inkstų nepakankamumu, augimo sutrikimai;
• augimo sulėtėjimas, pasireiškęs intrauterininiu laikotarpiu;
• žmonių, sergančių Prader-Willi sindromu.

Suaugusiesiems vaistas skiriamas diagnozavus somatotropino trūkumą.

[ 5 ]

Atleiskite formą

Vaistas išsiskiria liofilizato pavidalu su injekcinio skysčio tirpikliu.

1 užpildytame švirkštiklyje, kurio talpa yra 5,3 mg, yra 1 užtaisas su 2 kameromis (priekinėje yra liofilizato, o galinėje – tirpiklio). Dėžutėje yra 1 toks švirkštiklis.

Taip pat tokio rašiklio tūris gali būti 12 mg. Tokios talpos rašikliai supakuoti po 1 arba 5 vienetus.

Farmakodinamika

Vaikams, kurių organizme nepakanka endogeninio somatropino, taip pat sergantiems Prader-Willi sindromu, vaistas sustiprina tiesinį skeleto augimą ir padidina jo greitį.

Tiek suaugusiesiems, tiek vaikams vaistas palaiko sveiką kūno struktūrą, skatina raumenų augimą ir riebalų mobilizaciją. Jautriausias STH yra visceralinio tipo riebalinis audinys.

Be lipolizės procesų stimuliavimo, medžiaga sumažina trigliceridų, patenkančių į riebalų saugyklas, kiekį. STH komponentas padidina IRF-1 medžiagų, o papildomai ir IRFSB-3, kiekį kraujo serume.

Be to, vaistas veikia angliavandenių, riebalų ir vandens bei elektrolitų apykaitos procesus. STH padeda stimuliuoti kepenų galūnes MTL, taip pat veikia lipoproteinų ir lipidų profilius serume.

Apskritai, vaisto vartojimas žmonėms, turintiems somatropino trūkumą, leidžia sumažinti MTL, taip pat apolipoproteino B kiekį kraujo serume. Kartu su tuo galima pastebėti bendrojo cholesterolio verčių sumažėjimą.

Somatotropinas padidina insulino kiekį, tačiau cukraus kiekis nevalgius dažnai išlieka toks pats. Vaikui, sergančiam hipopituitarizmu, gali pasireikšti hipoglikemija nevalgius, kuri išnyksta vartojant vaistą.

Vaistas atkuria audinių skysčių tūrį plazma, kuris sumažėja esant STH trūkumui, be to, padeda išlaikyti kalį natriu ir fosforu.

Vaistas stimuliuoja kaulų metabolizmo aktyvumą. Žmonėms, sergantiems somatotropino trūkumu, taip pat osteoporoze, ilgai gydant STH, pastebimas kaulų tankio atkūrimas su mineraline struktūra.

Vaisto vartojimas sustiprina fizinę ištvermę ir raumenų jėgą.

Tuo pačiu metu STH padidina širdies išstumiamo kraujo tūrį, tačiau šio poveikio struktūra dar nėra nustatyta. Tam tikrą vaidmenį šiame procese gali atlikti periferinių kraujagyslių pasipriešinimo pablogėjimas.

Žmonėms, kuriems trūksta STH komponento, gali susilpnėti psichinės savybės ir, be to, pasikeisti psichinė būsena. Medžiaga padidina gyvybingumą, padeda pagerinti atmintį ir papildomai veikia smegenų nervinių mediatorių lygį.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

Siurbimas.

Po oda suleisto STH biologinis prieinamumas yra maždaug 80 % (tiek savanoriams, tiek pacientams, kuriems trūksta somatotropino). Po poodinės 0,035 mg/kg dozės suleidimo Cmax kraujo plazmoje yra 13–35 ng/ml. Šiam lygiui pasiekti reikia 3–6 valandų.

Išskyrimas.

Medžiagos pusinės eliminacijos laikas po intraveninės injekcijos žmonėms, sergantiems STH trūkumu, yra apie 0,4 valandos. Tačiau, suleidus po oda, šis laikotarpis gali pailgėti iki 2–3 valandų. Pastebėtas skirtumas gali būti susijęs su lėta absorbcija iš injekcijos vietos, kai injekcijos atliekamos po oda.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistinės medžiagos dozė ir vartojimo būdas kiekvienam vaikui nustatomi individualiai. Injekcija atliekama po oda, o kiekvienai naujai procedūrai injekcijos vieta turi būti keičiama, kad būtų išvengta lipoatrofijos išsivystymo.

Vaiko augimo sutrikimas dėl išskiriamo augimo hormono trūkumo.

Dažnai siūloma dozė yra 0,025–0,035 mg/kg arba 0,7–1,0 mg/ ^m2 per parą. Taip pat yra duomenų apie vaistų vartojimą didesnėmis dozėmis.

Jei GHD požymiai išlieka ir paauglystėje, gydymą reikia tęsti, kol bus pasiektas visiškas somatinis išsivystymas (kaulų masės indeksai ir kūno sudėtis). Būtina stebėti norimų maksimalių kaulų masės verčių, apibrėžiamų kaip T>-1 žymos vertė (standartizuota pagal vidutinį maksimalią kaulų masės lygį suaugusiajam, išmatuotą naudojant 2 energijų rentgeno spindulių absorbcijos matavimą, atsižvelgiant į asmens etninę kilmę ir lytį), pasiekimo procesą. Tai yra vienas iš pagrindinių gydymo tikslų pereinamuoju laikotarpiu.

Gydymo režimai suaugusiesiems.

Pradinė dozė suaugusiesiems, sergantiems STH trūkumu, yra 0,15–0,3 mg (maždaug 0,45–0,9 TV) per parą. Palaikomoji dozė parenkama atskirai, atsižvelgiant į paciento lytį ir amžių; ji retai viršija 1,3 mg (4 TV) per parą.

Reikėtų atsižvelgti į tai, kad moteriai gali reikėti didesnės dozės nei vyrui. Kadangi sveika fiziologinė somatotropino gamyba su amžiumi mažėja, vaisto dozę galima mažinti atsižvelgiant į amžių.

Klinikiniai ir neigiami simptomai bei IGF-1 kiekis serume gali būti naudojami kaip rekomendacijos renkantis porcijų dydžius.

Vaistas, kurio dozė yra 5,3 mg (16 TV) ir 12 mg (36 TV), leidžiamas po oda, naudojant injektorių švirkštimo priemones – atitinkamai Nr. 5.3 ir Nr. 12. Įdėjus kasetę į injektorių, vaisto skiedimo procesas atliekamas automatiškai. Šiuo metu tirpalo purtyti draudžiama.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Naudokite Genotropinas nėštumo metu

Klinikinių duomenų apie Genotropin vartojimą nėščioms moterims yra nedaug. Todėl šiuo laikotarpiu būtina atidžiai įvertinti vaisto vartojimo poreikį ir esamą riziką.

Kai nėštumas normalus, hipofizės somatotropino kiekis reikšmingai sumažėja po 20 savaitės ir iki 30 savaitės jį beveik visiškai pakeičia placentos somatotropinas. Dėl šios priežasties pakaitinės terapijos Genotropin poreikis trečiąjį trimestrą laikomas mažu.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• naviko augimo požymių, įskaitant nekontroliuojamą gerybinių intrakranijinių navikų augimą (prieš pradedant vartoti Genotropin, reikia baigti priešvėžinį gydymą);
• kritinės patologinės būklės ūmios formos, atsirandančios pacientams dėl chirurginių procedūrų pilvaplėvės viduje arba atviroje širdyje, be to, išprovokuotos daugybinių sužalojimų ir kvėpavimo nepakankamumo ūminėje stadijoje;
• sunkus nutukimas (kai svorio ir ūgio santykis didesnis nei 200 %) arba sunkios kvėpavimo takų ligos žmonėms, sergantiems Prader-Willi sindromu;
• epifizinių augimo sričių uždarymas vamzdinių kaulų srityje;
• netoleravimo bet kuriam vaisto elementui buvimas.

Atsargumo priemonių reikia vartojant asmenims, kuriems yra padidėjęs intrakranijinis slėgis, cukrinis diabetas ar hipotireozė.

[ 12 ]

Šalutiniai poveikiai Genotropinas

Suaugusiesiems gali pasireikšti su skysčių susilaikymu susiję neigiami simptomai: mialgija, periferinė edema, kojų patinimas, parestezija ir artralgija. Šie požymiai dažnai būna silpni arba vidutinio intensyvumo, atsiranda per pirmuosius gydymo mėnesius ir išnyksta savaime arba sumažinus vaisto dozę. Šių sutrikimų dažnis priklauso nuo vaisto dozės ir paciento amžiaus, taip pat gali būti atvirkščiai proporcingas amžiui, kada žmogui išsivystė STH trūkumas. Vaikams tokie sutrikimai pasireiškia gana retai.

Kitas šalutinis poveikis:

• sutrikimai, turintys įtakos centrinės nervų sistemos veiklai: kartais padidėja intrakranijinis slėgis, kuris yra gerybinio pobūdžio. Taip pat gali atsirasti edema regos nervo srityje;
• endokrininės funkcijos sutrikimai: kartais gali išsivystyti 2 tipo cukrinis diabetas. Be to, pastebimas kortizolio kiekio serume sumažėjimas. Šio reiškinio terapinė reikšmė laikoma ribota;
• pažeidimai raumenų ir skeleto struktūros srityje: šlaunikaulio galvos išnirimai arba subluksacijos, kurias lydi skausmas kelio sąnario su klubu srityje ir šlubavimas. Skoliozė gali pasireikšti žmonėms, sergantiems Prader-Willi sindromu (nes vaistas padidina augimo greitį). Miozitas stebimas sporadiškai (jis gali išsivystyti veikiant konservantui m-krezoliui, kuris yra vaisto komponentas);
• alergijos simptomai: niežulys ir bėrimai ant epidermio;
• vietinės apraiškos: injekcijos vietoje atsiranda skausmas, bėrimas, tirpimo jausmas, taip pat niežulys, patinimas ir hiperemija su lipoatrofija;
• Kiti sutrikimai: pavieniais atvejais vaikams buvo pranešta apie leukemiją, tačiau leukemijos dažnis yra panašus į tą, kuris buvo praneštas vaikams, kuriems nėra augimo hormono trūkumo.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Perdozavimas

Ūminio apsinuodijimo simptomai pirmiausia pasireiškia hipoglikemija, o vėliau hiperglikemija. Ilgai perdozavus, gali pasireikšti žinomi per didelio žmogaus hormono kiekio padariniai (pvz., gigantismas ar akromegalija).

Norint pašalinti tokias apraiškas, būtina nutraukti vaistų vartojimą ir atlikti simptomines procedūras.

[ 22 ]

Sąveika su kitais vaistais

Vaisto derinys su GCS silpnina jo stimuliuojantį poveikį augimo procesams.

Genotropino derinimas su tiroksinu gali sukelti vidutinio sunkumo tireotoksikozės formą.

Vartojant kartu, vaistas gali padidinti junginių, metabolizuojamų CYP3A4 izofermento (įskaitant kortikosteroidus, lytinius hormonus, ciklosporiną ir prieštraukulinius vaistus), klirensą. Šio poveikio klinikinė reikšmė dar neištirta.

Laikymo sąlygos

Genotropin reikia laikyti tamsioje, vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra turi būti 2–8 °C. Nei paruošto tirpalo, nei užtaiso negalima užšaldyti.

Tinkamumo laikas

Genotropin galima vartoti per 3 metus nuo vaistinio preparato pagaminimo datos. Paruošto vaisto tinkamumo laikas (laikant šaldytuve 2–8 °C temperatūroje) yra 1 mėnuo.

[ 23 ]

Analogai

Vaisto analogai yra Biorostan, Zomacton, Somatin ir Biosoma su Nutropinu, taip pat Groutropin, Rastan, Jintropin su Norditropinu ir Humatrop.

[ 24 ], [ 25 ]