Duphaston

Duphaston yra vaistas, kurio sudėtyje yra sintetinio progesterono, vadinamo didrogesteronu. Jis plačiai naudojamas ginekologijoje įvairioms indikacijoms, įskaitant kai kurių liuteininės fazės nepakankamumo formų, endometriozės, abortų ir kitų menstruacinio ciklo sutrikimų gydymą. Didrogesteronas, kaip ir natūralus progesteronas, veikia nuo estrogenų priklausomus procesus organizme, todėl yra svarbus komponentas reguliuojant hormonų pusiausvyrą moterims.

Indikacijos Duphaston

1. Liuteino fazės nepakankamumas.
2. Endometriozė.
3. Grėsmingų persileidimų prevencija.
4. Funkcinių gimdos cistų sprendimas.
5. Kombinuota hormonų terapija trumpalaikio gydymo atveju, esant estrogenų trūkumui.

Atleiskite formą

Duphaston paprastai tiekiamas tablečių pavidalu, skirtų vartoti per burną (vidiniam vartojimui).

Farmakodinamika

1. Progestogeninis poveikis:

   • Poveikis endometriumui: didrogesteronas sukelia proliferacinio endometriumo sekrecinę transformaciją, kuri padeda jam pasiruošti apvaisinto kiaušinėlio implantacijai. Šis poveikis panašus į endogeninio progesterono fiziologinį poveikį liuteininėje menstruacinio ciklo fazėje.
   • Nėštumo palaikymas: didrogesteronas palaiko endometriumą, kad palaikytų nėštumą ir apsaugotų nuo persileidimų, susijusių su progesterono trūkumu.

2. Antiestrogeninis poveikis:

   • Hormonų pusiausvyros reguliavimas: didrogesteronas neutralizuoja endometriumo hiperplaziją ir kitus hiperplazinius pokyčius, kuriuos sukelia per didelis estrogenų poveikis. Tai svarbu gydant su hiperestrogenizmu susijusias būkles, tokias kaip disfunkcinis gimdos kraujavimas ir endometriozė.

3. Androgeninio aktyvumo stoka:

   • Skirtingai nuo kai kurių kitų sintetinių progestogenų, didrogesteronas neturi androgeninio aktyvumo. Tai reiškia, kad jis nesukelia šalutinio poveikio, susijusio su oda, plaukais ir lipidų metabolizmu, pavyzdžiui, spuogų, hirsutizmo ar kraujo lipidų kiekio pokyčių.

4. Estrogeninio aktyvumo stoka:

   • Didrogesteronas neturi estrogeninio aktyvumo, todėl sumažėja su estrogenais susijusio šalutinio poveikio, pvz., padidėjusios tromboembolijos ir krūties vėžio rizikos, rizika.

5. Gliukokortikoidų ir anabolinio aktyvumo trūkumas:

   • Didrogesteronas neturi įtakos gliukozės metabolizmui ir nesukelia anabolinio poveikio, todėl jis saugus pacientams, sergantiems gliukozės metabolizmu ir medžiagų apykaitos sutrikimais.

Klinikinis poveikis:

• Menstruacinio ciklo reguliavimas: Didrogesteronas veiksmingai naudojamas menstruaciniam ciklui normalizuoti disfunkcinio gimdos kraujavimo ir antrinės amenorėjos atvejais.
• Endometriozės gydymas: mažinant endometrioidinio audinio proliferacinį aktyvumą ir mažinant skausmą.
• Nėštumo palaikymas: naudojamas esant gresiantiems ir įprastiems persileidimams, susijusiems su progesterono trūkumu.
• Hormonų pakaitinė terapija (PHT): Naudojama kaip PHT dalis, siekiant išvengti endometriumo hiperplazijos moterims menopauzės metu, vartojančioms estrogenus.

Farmakokinetika

Siurbimas:

• Absorbcija per burną: Išgertas didrogesteronas greitai absorbuojamas iš virškinamojo trakto.
• Didžiausia koncentracija: Didžiausia koncentracija (Cmax) kraujo plazmoje pasiekiama maždaug po 2 valandų po dozės suvartojimo.

Paskirstymas:

• Pasiskirstymas organizme: Didrogesteronas ir jo metabolitai plačiai pasiskirsto po visus kūno audinius.
• Jungimasis su baltymais: didelis jungimosi su plazmos baltymais laipsnis, todėl veiklioji medžiaga efektyviai pasiskirsto.

Metabolizmas:

• Kepenų metabolizmas: Didrogesteronas yra ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse. Pagrindinis metabolitas yra 20α-dihidrodidrogesteronas (DHD), kuris taip pat pasižymi progestogeniniu aktyvumu.
• Farmakologiškai aktyvūs metabolitai: pagrindinis metabolitas DHD pasiekia maksimalią koncentraciją plazmoje po 1,5 valandos po didrogesterono vartojimo. DHD ir didrogesterono Cmax santykis yra maždaug 1,7.

Išėmimas:

• Pusinės eliminacijos laikas: Didrogesterono pusinės eliminacijos laikas yra apie 5–7 valandas, o jo metabolito DHD – apie 14–17 valandų.
• Išsiskyrimas su šlapimu: Didrogesteronas ir jo metabolitai daugiausia išsiskiria su šlapimu. Maždaug 63 % suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu per 72 valandas.
• Visiškas eliminavimas: Visiškas didrogesterono ir jo metabolitų pašalinimas iš organizmo įvyksta maždaug per 72 valandas.

Specialios instrukcijos:

• Farmakokinetika senyvo amžiaus žmonių organizme: nėra specifinių duomenų apie amžiaus įtaką didrogesterono farmakokinetikai, tačiau, atsižvelgiant į bendrą saugumo profilį, dozės koreguoti senyvo amžiaus žmonėms paprastai nereikia.
• Inkstų funkcijos sutrikimas: Esant lengvam ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimui, dozės koreguoti paprastai nereikia, tačiau reikia atsižvelgti į individualias paciento savybes.
• Kepenų funkcijos sutrikimas: Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gali prireikti specialios stebėsenos dėl pakitusio vaistų metabolizmo.

Dozavimas ir vartojimas

Žemiau pateikiamos pagrindinės vartojimo būdo ir dozavimo rekomendacijos įvairioms indikacijoms.

1. Disfunkcinis gimdos kraujavimas

• Ūminis gydymas: 10 mg du kartus per parą 5–7 dienas kraujavimui sustabdyti.
• Profilaktika: 10 mg du kartus per parą nuo 11 iki 25 ciklo dienos.

2. Antrinė amenorėja

• Kombinuotas gydymas estrogenais: 10 mg du kartus per parą nuo 11 iki 25 ciklo dienos.

3. Endometriozė

• Dozė: 10 mg du tris kartus per dieną nuo 5 iki 25 ciklo dienos arba nuolat.

4. Priešmenstruacinis sindromas (PMS)

• Dozė: 10 mg du kartus per parą nuo 11 iki 25 ciklo dienos.

5. Dismenorėja

• Dozė: 10 mg du kartus per parą nuo 5 iki 25 ciklo dienos.

6. Nereguliarios menstruacijos

• Dozė: 10 mg du kartus per parą nuo 11 iki 25 ciklo dienos.

7. Grėsmingas persileidimas

• Pradinė dozė: 40 mg vieną kartą, po to 10 mg kas 8 valandas, kol simptomai išnyks.

8. Įprastas persileidimas

• Dozė: po 10 mg du kartus per parą iki 20-os nėštumo savaitės, vėliau dozę palaipsniui mažinti.

9. Hormonų pakaitinė terapija (PHT)

• Kartu su estrogenais ciklinio arba nuoseklaus gydymo metu: 10 mg vieną kartą per parą per paskutines 12–14 kiekvieno 28 dienų ciklo dienų.

10. Liuteino nepakankamumas, įskaitant nevaisingumą

• Dozė: po 10 mg du kartus per parą nuo 14 iki 25 ciklo dienos, gydymą tęsti nepertraukiamai mažiausiai 6 ciklus, taip pat pirmaisiais nėštumo mėnesiais.

Bendros rekomendacijos:

• Vartojimas: Tabletes reikia gerti užgeriant pakankamu kiekiu vandens. Galima vartoti neatsižvelgiant į valgį.
• Praleista dozė: jei praleidote dozę, išgerkite ją kuo greičiau. Jei beveik laikas kitai dozei, dozės padvigubinkite, tiesiog tęskite vartojimą kaip įprasta.
• Vartojimo nutraukimas: Nerekomenduojama staiga nutraukti vaisto vartojimo nepasitarus su gydytoju, ypač jei vaistas vartojamas nėštumui palaikyti arba taikant PHT.

Svarbios pastabos:

• Gydymo stebėjimas: norint įvertinti gydymo veiksmingumą ir saugumą, būtina reguliariai konsultuotis su gydytoju.
• Tyrimai ir stebėjimas: Kai kuriais atvejais gali prireikti stebėti hormonų kiekį ir endometriumo būklę.

Naudokite Duphaston nėštumo metu

1. Vartojimas esant persileidimo grėsmei: sisteminė apžvalga parodė, kad didrogesteronas reikšmingai sumažino persileidimo riziką moterims, kurioms gresia persileidimas. Tyrime, kuriame dalyvavo 660 moterų, didrogesteronas sumažino persileidimo dažnį nuo 24 % iki 13 %, palyginti su kontroline grupe (Carp, 2012).
2. Vartojimas pasikartojančio persileidimo atveju: kitoje sisteminėje apžvalgoje, kurioje buvo pateikti 509 moterų duomenys, nustatyta, kad didrogesteronas sumažino pasikartojančių persileidimų dažnį nuo 23,5 % iki 10,5 %, palyginti su kontroline grupe. Tai patvirtina didrogesterono veiksmingumą mažinant persileidimo riziką moterims, kurioms anksčiau buvo pasikartojančių persileidimų (Carp, 2015).
3. Liuteininės fazės palaikymas: tyrimas, kuriuo buvo lyginamas geriamasis didrogesteronas su makšties progesteronu, skirtu liuteininės fazės palaikymui apvaisinimo mėgintuvėlyje (IVF) metu, parodė, kad abu vaistai panašiai veiksmingai didina pastojimo tikimybę. Tačiau didrogesteronas buvo geriau toleruojamas ir sukėlė mažiau šalutinių poveikių (Tomić ir kt., 2015).
4. Imuninio atsako moduliacija: didrogesteronas gali teigiamai paveikti imuninį atsaką moterims, kurioms pasikartoja persileidimai. Tyrimai rodo, kad gydymas didrogesteronu yra susijęs su progesterono blokavimo faktorių padidėjimu ir citokinų perėjimu nuo Th1 prie Th2, o tai skatina sėkmingą nėštumą (Walch ir kt., 2005).
5. Rizikos po amniocentezės prevencija: tyrimas parodė, kad didrogesterono vartojimas sumažina komplikacijų po amniocentezės, tokių kaip vaisiaus vandenų nutekėjimas ir gimdos susitraukimai, riziką, palyginti su kontroline grupe (Korcyński, 2000).

Kontraindikacijos

1. Anksčiau išsivysčiusių alerginių reakcijų perkėlimas į didrogesteroną ar kitus vaisto komponentus.
2. Trombozė ir tromboemboliniai sutrikimai (įskaitant anamnezę).
3. Kepenų sutrikimai, tokie kaip ūminis ar lėtinis hepatitas, sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
4. Jei sergate arba turite polinkį susirgti hormonams jautriais navikais, tokiais kaip krūties vėžys arba nuo estrogenų priklausomų organų vėžys.
5. Nekontroliuojama arterinė hipertenzija.
6. Nuo prolaktino priklausomi navikai (pvz., hipofizės prolaktinoma).
7. Sutrikusi inkstų ar širdies ir kraujagyslių sistemos funkcija.
8. Įgimta arba įgyta angioneurozinė edema.
9. Sunkus cukrinis diabetas, tikra arba diabetinė migrena, taip pat akivaizdūs ankstyvieji veninės arba arterinės trombozės požymiai (pvz., tromboflebitas, veninės tromboembolijos sindromas, insultas, miokardo infarktas).

Šalutiniai poveikiai Duphaston

1. Galvos skausmai.
2. Galvos svaigimas arba nuovargis.
3. Skausmas pieno liaukose.
4. Virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip pykinimas, vėmimas, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas.
5. Edema (dažniausiai minkštųjų audinių).
6. Nuotaikos pokyčiai.
7. Menstruacinis kraujavimas arba tepimas ne menstruacijų metu.
8. Svorio padidėjimas.

Perdozavimas

• Pykinimas.
• Vėmimas.
• Galvos svaigimas.
• Pilvo skausmas.
• Mieguistumas.
• Makšties kraujavimas.

Sąveika su kitais vaistais

1. Vaistai, veikiantys kepenų fermentus:

   • Kepenų fermentų induktoriai (pvz., rifampicinas, fenitoinas, karbamazepinas, barbitūratai):
     • Šie vaistai gali padidinti didrogesterono metabolizmą kepenyse, todėl gali sumažėti jo veiksmingumas.
   • Kepenų fermentų inhibitoriai (pvz., ketokonazolas, eritromicinas):
     • Šie vaistai gali sulėtinti didrogesterono metabolizmą, dėl to gali padidėti jo koncentracija kraujyje ir padidėti šalutinio poveikio rizika.

2. Hormoniniai vaistai:

   • Kiti progestogenai ir estrogenai:
     • Vartojant kartu su kitais hormoniniais vaistais, didrogesteronas gali sustiprinti arba susilpninti jų poveikį. Svarbu dozę koreguoti prižiūrint gydytojui.

3. Antibakteriniai ir priešgrybeliniai vaistai:

   • Kai kurie antibiotikai ir priešgrybeliniai vaistai gali pakeisti didrogesterono metabolizmą. Pavyzdžiui, rifampinas (antibiotikas) ir grizeofulvinas (priešgrybelinis vaistas) gali sumažinti jo veiksmingumą.

4. Antidepresantai ir antipsichoziniai vaistai:

   • Vartojant kartu su antidepresantais ir antipsichoziniais vaistais, gali pasireikšti tam tikra sąveika, todėl reikia stebėti pacientą dėl galimų poveikio ir šalutinio poveikio pokyčių.

5. Antikoaguliantai:

   • Kartu vartojant antikoaguliantus (pvz., varfariną), gali reikėti atidžiai stebėti kraujo krešėjimo parametrus, nes didrogesteronas gali pakeisti jų veiksmingumą.

6. Vaistai nuo diabeto:

   • Hormoniniai vaistai gali paveikti gliukozės metabolizmą, todėl pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gali tekti koreguoti antidiabetinių vaistų dozę.