Acetilcisteinas

Acetilcisteinas yra vaistinė medžiaga, kuri yra aminorūgšties cisteino darinys. Medicinoje ji dažnai naudojama kaip mukolitikas, t. y. vaistas, kuris skystina ir pagerina skreplių atsikosėjimą.

Šis vaistas vartojamas įvairioms kvėpavimo takų ligoms, tokioms kaip bronchitas, lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL), bronchinė astma, cistinė fibrozė ir kitoms, gydyti.

Acetilcisteinas veikia skaidydamas disulfidinius ryšius skreplių mukoproteinuose, dėl to jie suskystėja ir pagerėja atsikosėjimas. Vaistas taip pat pasižymi antioksidacinėmis savybėmis, apsaugodamas plaučius nuo laisvųjų radikalų daromos žalos.

Indikacijos Acetilcisteinas

1. Lėtinis ir paūmėjęs bronchitas: acetilcisteinas padeda suminkštinti skreplius ir pagerinti jų atsikosėjimą paūmėjimo metu arba lėtinio bronchito metu.
2. Lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL): LOPL sergantiems pacientams gali būti skiriamas acetilcisteinas, kad jie lengviau kvėpuotų, skystindami skreplius ir mažindami jų klampumą.
3. Bronchinė astma: vaistas gali būti naudojamas kompleksinėje bronchų astmos terapijoje, siekiant palengvinti kvėpavimo takų uždegimą ir palengvinti atsikosėjimą.
4. Cistinė fibrozė: Pacientams, sergantiems cistine fibroze, acetilcisteinas gali padėti sumažinti skreplių klampumą ir pagerinti atsikosėjimą.
5. Pneumonija: Pneumonijos atveju vaistas gali būti skiriamas atsikosėjimui palengvinti ir greitesniam gijimui.
6. Pasikartojančių kvėpavimo takų ligų profilaktika: acetilcisteinas gali būti vartojamas bronchito ir kitų kvėpavimo takų ligų pasikartojimo profilaktikai pacientams, kurie yra linkę į jas.

Atleiskite formą

1. Žodinės formos:

   • Tabletės arba kapsulės: dažnai vartojamos lėtinėms kvėpavimo takų ligoms gydyti ir kaip papildoma terapija, siekiant pagerinti antioksidacinę apsaugą.
   • Putojančios tabletės: ištirpinamos vandenyje ir geriamos tirpalo pavidalu, kuris yra patogus dozavimo koregavimui ir vaisto skonio gerinimui.

2. Injekcinės formos:

   • Injekciniai arba infuziniai tirpalai: naudojami ligoninėse, ypač skubiam sunkių būklių, tokių kaip apsinuodijimas paracetamoliu, gydymui, kai reikalingas greitas poveikis.

3. Įkvėpimo formos:

   • Įkvepiamųjų tirpalų paskirtis: Naudojami per purkštuvą kvėpavimo takų ligoms, tokioms kaip lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL) arba cistinė fibrozė, gydyti, palengvinant skreplių pašalinimą iš kvėpavimo takų.

4. Skystos formos geriamajam vartojimui:

   • Sirupai arba tirpalai: gali būti naudojami vaikams ir suaugusiesiems, kuriems sunku nuryti tabletes.

Farmakodinamika

1. Mukolitinis poveikis:

   • Pagrindinis acetilcisteino farmakodinaminis poveikis yra jo gebėjimas suardyti disulfidinius ryšius skreplius formuojančiuose mukopolisachariduose.
   • Nutraukdamas šiuos ryšius, acetilcisteinas pagerina skreplių atsikosėjimą pacientams, sergantiems ūminėmis ir lėtinėmis bronchų ir plaučių patologijomis, tokiomis kaip bronchitas, bronchektazė, lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL), astma ir cistinė fibrozė.

2. Antioksidacinis poveikis:

   • Acetilcisteinas pasižymi antioksidacinėmis savybėmis dėl tiolio grupės buvimo jo struktūroje.
   • Jis geba neutralizuoti laisvuosius radikalus, tokius kaip vandenilio peroksidas ir hidroksilo radikalai, užkertant kelią oksidaciniam stresui ir ląstelių pažeidimams.

3. Priešuždegiminis poveikis:

   • Acetilcisteinas gali turėti priešuždegiminį poveikį, mažindamas citokinų ir kitų uždegimo mediatorių koncentraciją.
   • Šis veiksmas padeda sumažinti kvėpavimo takų uždegimą ir palengvinti susijusius simptomus, tokius kaip kosulys ir pasunkėjęs kvėpavimas.

4. Apsauga nuo plaučių pažeidimo:

   • Acetilcisteinas taip pat gali apsaugoti plaučius nuo pažeidimų, kuriuos sukelia įvairūs veiksniai, tokie kaip infekcijos, rūkymas, oro tarša ir toksinės medžiagos.
   • Šis vaistas gali sumažinti uždegimą ir oksidacinį stresą plaučiuose, skatinti plaučių atstatymą ir pagerinti kvėpavimo funkciją.

Farmakokinetika

1. Absorbcija: Išgertas acetilcisteinas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Didžiausia koncentracija kraujyje paprastai pasiekiama po 1–2 valandų po nurijimo.
2. Pasiskirstymas: Acetilcisteino pasiskirstymo tūris yra didelis, todėl jis plačiai pasiskirsto po visus organizmo audinius. Jis prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą ir gali pasiekti didelę koncentraciją centrinėje nervų sistemoje.
3. Metabolizmas: Acetilcisteinas organizme metabolizuojamas minimaliai. Jis daugiausia metabolizuojamas kepenyse į cisteiną, kuris vėliau gali būti panaudotas glutationo, pagrindinio organizmo antioksidanto, sintezei.
4. Išsiskyrimas: Acetilcisteinas ir jo metabolitai iš organizmo pašalinami daugiausia per inkstus. Didžioji dozės dalis išsiskiria su šlapimu metabolitų ir cisteino pavidalu.
5. Pusinės eliminacijos laikas: acetilcisteino pusinės eliminacijos laikas iš organizmo yra apie 6–14 valandų. Esant inkstų funkcijos sutrikimui, šis laikas gali pailgėti.
6. Individualios savybės: pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, acetilcisteino farmakokinetika gali pakisti.
7. Ilgalaikis poveikis: pavartojus acetilcisteino, pasireiškia ilgalaikis poveikis dėl jo gebėjimo padidinti glutationo kiekį organizme, o tai padeda kovoti su oksidaciniu stresu.

Dozavimas ir vartojimas

Kvėpavimo takų ligoms gydyti

1. Vartojimas per burną:

   • Suaugusiesiems ir vyresniems nei 14 metų paaugliams: įprasta dozė yra 200 mg (dažniausiai šnypščiųjų tablečių arba miltelių pavidalu) tris kartus per parą arba 600 mg vieną kartą per parą, jei vartojama pailginto poveikio forma.
   • Vaikams nuo 6 iki 14 metų: 200 mg du ar tris kartus per dieną.
   • Vaikams nuo 2 iki 6 metų: 100 mg du ar tris kartus per dieną.

2. Įkvėpimai:

   • Suaugusiesiems ir vaikams: Įkvėpimo dozė gali skirtis, tačiau įprasta dozė yra 3–5 ml 20 % tirpalo arba 6–10 ml 10 % tirpalo du kartus per parą.

3. Intranazalinis vartojimas:

   • Nosies sekretui skystinti: naudokite acetilcisteino tirpalą, įlašinkite kelis lašus į kiekvieną nosies landą.

Paracetamolio apsinuodijimo gydymui

• Intraveninis vartojimas:
  • Įtarus sunkų apsinuodijimą, nedelsiant pradėkite gydymą.
  • Įprastas gydymo režimas apima pradinę 150 mg/kg kūno svorio dozę 200 ml 5% dekstrozės tirpalo, skiriamą per 15 minučių, po to 50 mg/kg dozę 500 ml 5% dekstrozės tirpalo, skiriamą per kitas 4 valandas, ir galutinę 100 mg/kg dozę 1000 ml 5% dekstrozės tirpalo, skiriamą per kitas 16 valandų.

Bendros rekomendacijos

• Acetilcisteinas gali sukelti virškinimo trakto dirginimą, todėl jį reikia vartoti po valgio, kad sumažėtų skrandžio diskomfortas.
• Prieš vartojimą putojančias tabletes reikia visiškai ištirpinti vandenyje.
• Visada tiksliai laikykitės gydytojo rekomenduojamos dozės ir režimo.

Naudokite Acetilcisteinas nėštumo metu

Nėra griežtų klinikinių duomenų apie acetilcisteino vartojimo saugumą nėštumo metu, tačiau preliminarūs duomenys rodo, kad gyvūnams jis neturi teratogeninio (sukeliančio apsigimimų) poveikio. Nesant aiškių saugumo įrodymų:

1. Pirmasis trimestras: pirmuosius tris nėštumo mėnesius acetilcisteino vartoti rekomenduojama tik absoliučiai būtinais atvejais ir tik tada, kai laukiama nauda motinai yra didesnė už galimą riziką vaisiui. Taip yra todėl, kad pirmasis trimestras yra kritinis laikotarpis visų pagrindinių vaisiaus organų vystymuisi.

2. Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestrai: acetilcisteino vartojimas antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrus gali būti saugesnis, tačiau vis tiek reikia laikytis atsargumo priemonių ir medicininės priežiūros. Reikia įvertinti rizikos ir naudos santykį.

Medicininė priežiūra

Jei nėščiai moteriai reikia vartoti acetilcisteiną, tai turėtų būti daroma griežtai prižiūrint gydytojui. Gydytojai turėtų stebėti tiek motinos, tiek vaisiaus būklę, kad laiku nustatytų galimas nepageidaujamas reakcijas.

Kontraindikacijos

1. Individualus netoleravimas arba alergija: Žmonės, kuriems nustatytas individualus acetilcisteino ar bet kurio kito vaisto komponento netoleravimas, turėtų vengti jo vartojimo.
2. Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa: vaistas gali sustiprinti skrandžio ir žarnyno gleivinės dirginimą, todėl jo vartojimas gali būti kontraindikuotinas sergant pepsine opa.
3. Kraujavimas: acetilcisteinas gali padidinti kraujavimo riziką, todėl pacientams, sergantiems krešėjimo sutrikimais arba vartojantiems antikoaguliantus, jį reikia vartoti atsargiai.
4. Nėštumas ir žindymo laikotarpis: Acetilcisteino vartojimo saugumas nėštumo ir žindymo laikotarpiu nenustatytas. Todėl jo vartojimą reikia suderinti su gydytoju.
5. Bronchialistoma su paūmėjimo periodais: acetilcisteino vartojimas gali sustiprinti bronchų spazmus pacientams, sergantiems bronchine astma, ypač paūmėjimo metu.
6. Kepenų nepakankamumas: Esant sunkiam kepenų sutrikimui, gali prireikti koreguoti dozę arba visiškai nutraukti vaisto vartojimą.
7. Vaikų amžius: acetilcisteino saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 2 metų vaikams nenustatytas.

Šalutiniai poveikiai Acetilcisteinas

1. Anafilaktoidinės reakcijos: Dažniausios reakcijos į acetilcisteino vartojimą į veną yra odos bėrimas, niežulys, angioneurozinė edema, bronchų spazmas ir retai hipotenzija. Šios reakcijos atsiranda dėl neimunologinių mechanizmų ir dažnai pasireiškia gydymo pradžioje, kai vaisto koncentracija kraujyje yra didžiausia (Sandilands ir Bateman, 2009).
2. Virškinimo trakto sutrikimai: dažnas šalutinis poveikis yra pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Šie simptomai dažniau pasireiškia vartojant per burną acetilcisteiną, ypač didelėmis dozėmis (Chyka ir kt., 2000).
3. Poveikis kraujo krešėjimui: acetilcisteinas gali paveikti kraujo krešėjimo parametrus, o tai svarbu interpretuojant pacientų, perdozavusių paracetamolio, tyrimų rezultatus, tačiau nesant kepenų pažeidimo požymių (Schmidt ir kt., 2002).
4. Sąveika su kitais vaistais: acetilcisteinas gali sąveikauti su kitais vaistais, įskaitant tuos, kurie veikia oksidacinį stresą ir vaistų metabolizmą, todėl taikant kombinuotąją terapiją reikia skirti ypatingą dėmesį.

Perdozavimas

1. Virškinimo trakto sutrikimai: gali pasireikšti pykinimas, vėmimas, viduriavimas, skrandžio skausmas ir diskomfortas.
2. Sunkios alerginės reakcijos: retais atvejais gali pasireikšti alerginės reakcijos, tokios kaip dilgėlinė, niežulys, gerklų edema, anafilaksija.
3. Kvėpavimo takų gleivinės dirginimas: Įkvėpus arba nurijus dideles acetilcisteino dozes, gali pasireikšti kvėpavimo takų gleivinės dirginimas ir uždegimas.
4. Padidėjęs cisteino kiekis kraujyje: Cisteino kiekis kraujyje gali būti padidėjęs, o tai gali sukelti papildomų problemų, ypač pacientams, sergantiems inkstų ligomis arba genetinėmis ligomis, susijusiomis su aminorūgščių metabolizmu.

Sąveika su kitais vaistais

1. Paracetamolis (acetaminofenas): acetilcisteino vartojimas kartu su paracetamoliu gali sustiprinti jo hepatoprotekcinį poveikį ir padėti išvengti kepenų pažeidimo, susijusio su paracetamolio perdozavimu.
2. Nitroglicerinas: acetilcisteinas gali sumažinti nitroglicerino veiksmingumą gydant krūtinės anginą, nes acetilcisteino hepatoprotekcinis poveikis gali sumažinti azoto oksido susidarymą.
3. Vaistai, kurių sudėtyje yra tetraciklinų ir aminoglikozidų: acetilcisteinas gali sąveikauti su šiais antibiotikais ir sumažinti jų absorbciją iš virškinimo trakto.
4. Heparinas: acetilcisteino sąveika su heparinu gali sustiprinti heparino antikoaguliacinį poveikį.
5. Karbamazepinas: acetilcisteinas gali sumažinti karbamazepino koncentraciją kraujyje dėl pagreitėjusio jo metabolizmo kepenyse.
6. Preparatai, kurių sudėtyje yra aktyvuotos anglies: acetilcisteino vartojimas kartu su aktyvuota anglimi gali sumažinti jos hepatoprotekcinį poveikį.
7. Vaistai, kurių sudėtyje yra nitrofuranų: acetilcisteinas gali padidinti nitrofuranų grupės antibiotikų toksiškumą, padidindamas jų koncentraciją kepenyse.
8. Vaistai, veikiantys inkstų funkciją: sąveika su vaistais, veikiančiais inkstų funkciją, gali pakeisti acetilcisteino farmakokinetiką.