Organizmo autoantikūnai padės pagerinti imunoterapijos veiksmingumą nuo vėžio

Naujame tyrime nustatyta, kad autoantikūnai – imuniniai baltymai, tradiciškai siejami su autoimuninėmis ligomis – gali turėti didelės įtakos vėžiu sergančių pacientų reakcijai į imunoterapiją.

Žurnale „Nature“ paskelbtas darbas galėtų būti proveržis sprendžiant vieną iš labiausiai gluminančių šiuolaikinio vėžio mokslo problemų: kodėl kontrolinių taškų inhibitoriai padeda vieniems pacientams, bet ne kitiems, ir kaip jų veiksmingumą būtų galima išplėsti, kad jį taikytų daugiau žmonių.

„Mūsų analizė rodo, kad tam tikri natūraliai susidarantys autoantikūnai gali žymiai padidinti naviko susitraukimo tikimybę“, – teigė vyresnysis autorius, Fredo Hutcho vėžio centro docentas, medicinos mokslų daktaras Aaronas Ringas. „Matėme atvejų, kai autoantikūnai padidino atsako į kontrolinių taškų inhibitorius tikimybę penkis–dešimt kartų.“

Tyrimas rodo, kad autoantikūnai gali padėti nustatyti silpnąsias vėžio vietas ir nurodyti naujus gydymo taikinius.

Autoantikūnai yra imuninės sistemos gaminami baltymai, kurie atpažįsta paties organizmo audinius. Jie paprastai žinomi dėl savo žalingo vaidmens autoimuninių ligų, tokių kaip vilkligė ar reumatoidinis artritas, vystymesi. Tačiau kaupiasi įrodymai, kad kai kuriais atvejais autoantikūnai gali turėti netikėtą teigiamą poveikį sveikatai.

„Daugelį metų manyta, kad autoantikūnai yra vieninteliai kenksmingi veiksniai, lemiantys autoimunines ligas, tačiau mes atrandame, kad jie taip pat gali veikti kaip galingi, integruoti vaistai“, – sakė Ringas, kuris vadovauja imunoterapijos laboratorijai ir yra Andersono šeimos profesorius. „Mano laboratorija daugiausia dėmesio skiria šios paslėptos farmakologijos analizei, kad šios natūralios molekulės būtų paverstos naujais vaistais nuo vėžio ir kitų ligų.“

Tyrime Ringas ir jo kolegos naudojo jo sukurtą didelio našumo testą REAP (greitąjį ekstraląstelinį antigenų profiliavimą), kad ištirtų daugiau nei 6000 tipų autoantikūnų 374 vėžiu sergančių pacientų, gydytų kontrolinių taškų inhibitoriais, ir 131 sveiko žmogaus kraujo mėginiuose.

Kontrolės taškų inhibitoriai sukėlė revoliuciją daugelio vėžio rūšių, įskaitant melanomą ir nesmulkialąstelinį plaučių vėžį, gydyme, suteikdami imuninei sistemai galimybę atpažinti ir atakuoti naviką. Tačiau ne visi pacientai reaguoja į šį gydymą, o daugeliu atvejų priešnavikinis poveikis yra nepilnas ir nesukelia išgydymo.

REAP analizė parodė, kad vėžiu sergantiems pacientams buvo žymiai didesnis autoantikūnų kiekis nei sveikiems žmonėms.

Svarbu tai, kad tam tikri autoantikūnai buvo stipriai susiję su palankesniais klinikiniais rezultatais, o tai rodo jų galimą vaidmenį didinant imunoterapijos veiksmingumą.

Pavyzdžiui, autoantikūnai, blokuojantys imuninį signalą interferoną, buvo susieti su geresniu kontrolinių taškų inhibitorių priešnavikiniu poveikiu. Tai atitinka kitus tyrimus, kurie parodė, kad interferono perteklius gali susilpninti imuninę sistemą ir sumažinti imunoterapijos veiksmingumą.

„Kai kuriems pacientams imuninė sistema tiesiogine prasme gamino savo „kartu vartojamą vaistą“, – aiškino Ringas. „Jų autoantikūnai neutralizavo interferoną, o tai sustiprino kontrolinių taškų inhibitorių poveikį. Tai suteikia mums aiškų kombinuoto gydymo planą, kuris sąmoningai moduliuoja interferono kelią visiems kitiems pacientams.“

Tačiau ne visi autoantikūnai buvo naudingi. Komanda nustatė kelis, kurie buvo susiję su blogesniais gydymo rezultatais, greičiausiai dėl to, kad jie sutrikdė pagrindinius imuninius kelius, reikalingus priešnavikiniam atsakui. Šių kenksmingų autoantikūnų pašalinimo arba neutralizavimo būdų paieška galėtų būti dar viena perspektyvi imunoterapijos veiksmingumo gerinimo priemonė.

„Tai tik pradžia“, – sakė Ringas. „Dabar plečiame paiešką, įtraukdami kitus vėžio tipus ir gydymo būdus, kuriuose būtų naudojami arba apeinami autoantikūnai, kad imunoterapija galėtų padėti daug daugiau pacientų.“