Ne viena diagnozė: kaip vidutinio amžiaus ligos keičia vėžio riziką – 20 metų stebėjimas, kuriame dalyvavo 129 000 žmonių

Onkologinę riziką vidutinio ir vyresnio amžiaus žmonėms lemia ne tik genetika ir gyvenimo būdas (rūkymas, mityba, aktyvumas), bet ir lėtinių ligų „fonas“. Sulaukę 55–70 metų, dauguma žmonių jau serga gretutinėmis ligomis – širdies ir kraujagyslių, medžiagų apykaitos, kvėpavimo takų, kepenų ir virškinimo trakto ligomis. Biologiškai tai nėra neutralios būklės: sisteminis uždegimas, hormoniniai ir medžiagų apykaitos pokyčiai, oksidacinis stresas, imuninio atsako ir audinių mikroaplinkos pokyčiai gali ir paspartinti kancerogenezę, ir – paradoksalu – sumažinti atskirų navikų riziką per elgesio veiksnius ar diagnostinius požymius.

Trumpas

Autoriai analizavo duomenis iš garsaus amerikiečių atrankos projekto PLCO (prostatos, plaučių, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atrankos tyrimas). Imtį sudarė 128 999 žmonės nuo 55 iki 74 metų amžiaus, neturintys vėžio istorijos. Vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 20 metų. Tyrimas buvo paskelbtas žurnale „JAMA Network Open“.

• Gretutinės ligos vidutinio amžiaus grupėje yra susijusios su vėžio rizika, tačiau skirtingais vėžio tipais.
• Apskritai, „bet kokių“ navikų rizika didesnė sergant plaučių ir širdies bei kraujagyslių ligomis.
• Žvelgiant į konkrečias vietas, sąsajos tampa daug stipresnės: nuo penkis kartus padidėjusios kepenų vėžio rizikos sergant hepatitu/ciroze iki sumažėjusios daugelio navikų rizikos medžiagų apykaitos sutrikimų fone.
• Net ir po onkologinės diagnozės lėtinių ligų buvimas yra susijęs su didesniu mirtingumu nuo vėžio.

Kas buvo žinoma iki šiol

• Medžiagų apykaitos sutrikimai (nutukimas, II tipo cukrinis diabetas, nealkoholinė kepenų liga) yra susiję su didesne daugelio solidinių navikų – kepenų, endometriumo, gaubtinės žarnos, inkstų, kasos – rizika. Mechanistiniu lygmeniu dalyvauja hiperinsulinemija/IGF-1, adipokinai, lėtinis uždegimas ir steatohepatitas.
• Lėtinės kepenų ligos (hepatitas B/C, bet kokios etiologijos cirozė) yra vieni stipriausių žinomų hepatocelulinės karcinomos rizikos veiksnių.
• Kvėpavimo takų ligos (LOPL, lėtinis bronchitas, emfizema) yra susijusios su plaučių vėžiu ir tikriausiai su kai kuriais ne plaučių navikais dėl įprastų uždegiminių takų ir rūkymo.
• Širdies ir kraujagyslių ligos dažniau laikomos jau nustatyto vėžio prognostiniais veiksniais (terapijos kardiotoksiškumas, „silpnumas“, konkuruojantis mirtingumas), o jų indėlis į pirminio naviko išsivystymo riziką buvo tirtas nevienodai pagal lokalizaciją.
• Taip pat yra paradoksų. Pavyzdžiui, nutukusiems žmonėms dažnai nustatoma mažesnė plaučių vėžio ir kai kurių „rūkymo“ sukeltų navikų rizika – šį poveikį iš dalies paaiškina liekamasis rūkymo poveikis, atvirkštinis priežastingumas (svorio kritimas prieš diagnozę) ir diagnostiniai požymiai. Panašiai kliniškai reikšmingas prostatos vėžys nutukimo atveju nustatomas rečiau (PSA hemodilucija, palpacijos/biopsijos sunkumai).

Kas tai buvo per tyrimas?

Pradžioje dalyviai užpildė klausimyną apie lėtines ligas. Jie buvo suskirstyti į penkis blokus:

1. Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: išeminė širdies liga / širdies priepuolis, insultas, hipertenzija.
2. Virškinimo trakto ligos: uždegiminė žarnyno liga, divertikulitas/divertikulitas, tulžies akmenys/tulžies pūslės uždegimas.
3. Kvėpavimo takų: lėtinis bronchitas arba emfizema.
4. Kepenys: hepatitas arba cirozė.
5. Metaboliniai sutrikimai: nutukimas (KMI ≥ 30) arba 2 tipo diabetas.

Tuomet tyrėjai stebėjo pirmuosius vėžio atvejus (bendrai ir pagal 19 tipų) ir mirčių nuo vėžio skaičių. Rizika buvo apskaičiuota naudojant Cox modelius, atsižvelgiant į amžių, lytį, rasę/etninę kilmę, rūkymo istoriją ir kitus veiksnius.

Kaip interpretuoti rezultatus: HR (pavojaus santykis) yra rizikų santykis.
HR 1,30 = rizika yra 30 % didesnė; HR 0,70 = rizika yra 30 % mažesnė.

Svarbiausios išvados

„Bet koks vėžys“ (visa analizė)

• Plaučių ligos: HR 1,07 (1,02–1,12) – vidutinis bendros vėžio rizikos padidėjimas.
• Širdies ir kraujagyslių sistema: ŠSD 1,02 (1,00–1,05) – mažas, bet statistiškai reikšmingas indėlis.

Kai nagrinėjame konkrečius vėžio tipus

• Kepenų ligos → kepenų vėžys: HR 5,57 (4,03–7,71). Stipriausias viso tyrimo signalas.
• Metabolinės būklės (nutukimas / II tipo diabetas):
  • Padidėjusi rizika: kepenys 2,04; endometriumas 1,87; inkstai 1,54; tulžies latakai 1,48; skydliaukė 1,31; tiesioji žarna 1,28; gaubtinė žarna 1,22; kasa 1,20; hematologiniai 1,14.
  • Rizikos sumažėjimas: plaučiai 0,75; galva ir kaklas 0,82; melanoma 0,88; prostata 0,91.
• Širdies ir kraujagyslių sistema:
  • ↑ rizika: inkstai 1,47; tulžies latakai 1,42; viršutinė virškinamojo trakto dalis 1,28; prostata 1,07.
  • ↓ rizika: pieno liauka 0,93.
• Virškinimo trakto sutrikimai:
  • ↑ rizika: skydliaukė 1,50; pieno liauka 1,46; inkstai 1,39; kiaušidės 1,25.
  • ↓ rizika: prostata 0,60.
• Kvėpavimo takai:
  • ↑ rizika: plaučiai 1,80; kasa 1,33.
  • ↓ rizika: prostata 0,70.

Mirtingumas po vėžio diagnozės

• „Bet kokio vėžio“ atveju mirties nuo vėžio rizika buvo didesnė, kai:
  • plaučių ligos - HR 1,19 (1,11–1,28),
  • širdies ir kraujagyslių sistemos - 1,08 (1,04–1,13),
  • medžiagų apykaita - 1,09 (1,05–1,14).
• Pagal lokalizaciją, pavyzdžiui, medžiagų apykaitos sutrikimai pablogino išgyvenamumą sergant endometriumo vėžiu (1,45), viršutinės virškinamojo trakto dalies vėžiu (1,29), hematologiniais navikais (1,23) ir prostatos vėžiu (1,16); širdies ir kraujagyslių sutrikimai pablogino išgyvenamumą sergant hematologiniu (1,18) ir plaučių vėžiu (1,10).

Kodėl taip yra?

Yra keli paaiškinimo sluoksniai:

• Biologija: lėtinis uždegimas, hormoniniai ir metaboliniai pokyčiai, poveikis naviko mikroaplinkai. Pavyzdžiui, nutukimas ir II tipo diabetas keičia insulino / IGF-1, citokinų ir adipokinų kiekį – visa tai gali paspartinti kancerogenezę kepenyse, endometriume, storojoje žarnoje ir kt.
• Vaistai ir elgesys: Žmonės, turintys medžiagų apykaitos sutrikimų, dažniau vartoja statinus/metforminą ir rečiau intensyviai būna saulėje ir užsiima tam tikra veikla; tai gali paaiškinti sumažėjusią melanomos ir kai kurių kitų navikų riziką.
• Diagnostiniai aspektai: Kai kuriuos navikus nutukusiems pacientams aptikti sunkiau / vėliau; PLCO atveju tai iš dalies, bet ne visiškai, sušvelnina standartizuota patikra.

Ką tai reiškia praktikai?

Gydytojams

• Atliekant individualizuotą atrankos procedūrą, reikia atsižvelgti į gretutines ligas: medžiagų apykaitos sutrikimų atveju atkreipkite ypatingą dėmesį į kepenis, endometriumą, žarnyną, inkstus; kvėpavimo takų sutrikimų atveju – į plaučius, kasą ir kt.
• Jei vėžys jau diagnozuotas, tikėkitės sudėtingesnio gydymo ir glaudaus koordinavimo su kardiologais, pulmonologais ir endokrinologais poreikio; iš anksto aptarkite gydymo toleravimą (kraujospūdžio, glikemijos kontrolė, reabilitacija).

Vidutinio amžiaus žmonėms, sergantiems lėtinėmis ligomis

• Pagrindiniai dalykai veikia keliomis kryptimis vienu metu: svoris, cukrus, slėgis, lipidai, judėjimas, rūkymo metimas – tai susiję su širdimi ir daugelio vėžio rūšių prevencija.
• Nepraleiskite patikros: kolonoskopijos/FIT, mamogramos, kepenų įvertinimo, jei nurodyta. Pasitarkite su savo šeimos gydytoju apie riziką.

Svarbūs atsakomybės apribojimai

• Lėtinės ligos pradžioje buvo registruojamos remiantis savarankiškai pateikta informacija; į kai kurias būkles nebuvo atsižvelgta.
• Tai yra stebėjimo tyrimas: net ir tinkamai pakoregavus duomenis, gali būti painiavos veiksnių (gyvenimo būdas, specifinių vėžio rūšių gydymas ir kt.).
• Dalyviai buvo savanoriai atrankos tyrime; kai kurios grupės buvo ribotai atstovaujamos, o tai reiškia, kad apibendrinamumas nėra absoliutus.

Kodėl šis darbas svarbus?

Ilgalaikis (≈20 metų) stebėjimas, labai didelė kohorta, vienodi atrankos metodai ir išsami lokalizacijos analizė rodo, kad „foninė“ lėtinė liga nėra tik fonas. Ji keičia vėžio rizikos ir rezultatų žemėlapį. Kitas žingsnis – integruoti komorbidiškumą į rizikos skaičiuokles ir klinikinius kelius, o populiacijos lygmeniu investuoti į medžiagų apykaitos, širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo takų ligų prevenciją kaip kovos su vėžiu strategiją.