Zerit

Zerit yra sisteminio poveikio antivirusinis vaistas, priklausantis nukleozidų ir nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių kategorijai.

Indikacijos Zerit

Skirta gydyti žmones, sergančius ŽIV virusu.

Atleiskite formą

Tiekiamos 30 arba 40 mg kapsulės. Vienoje lizdinėje plokštelėje yra 14 kapsulių. Vienoje pakuotėje yra 4 lizdinės plokštelės – iš viso 56 kapsulės.

Farmakodinamika

Stavudinas yra dirbtinis timidino (nukleozido) analogas, turintis antivirusinių savybių. Jis in vitro veikia ŽIV žmogaus ląstelėse. Ląstelių kinazių veikimas skatina jo fosforilinimą ir virsmą stavudino trifosfatu. Šis elementas slopina ŽIV revertazės aktyvumą, nes konkuruoja su natūraliu substratu TTP.

Vaistas taip pat slopina virusinės DNR sintezės procesą – sukelia DNR grandinės nutraukimą. Tai paaiškinama tuo, kad nėra 3'-hidroksilo kategorijos, reikalingos DNR pailgėjimo procesui. In vitro medžiaga stavudino trifosfatas slopina DNR polimerazės ląsteles, slopindamas mtDNR prisijungimo procesą. Aktyvus poveikis DNR polimerazės ląstelėms „a“ ir „b“ yra šimtą kartų mažesnis nei poveikis ŽIV revertazei. Pasyvacijos procesas in vitro, taip pat izoliuotų pacientų tyrimas po gydymo leido nustatyti ŽIV-1 padermes, kurių jautrumas stavudinui yra sumažėjęs. Tačiau informacija apie ŽIV atsparumo stavudinui išsivystymą in vivo yra gana ribota, taip pat apie kryžminį atsparumą kitiems nukleozidinių medžiagų analogams.

Farmakokinetika

Suaugusiesiems biologinio prieinamumo indeksas yra 86±18%. Vartojant per burną 0,5–0,67 mg/kg dozėmis, didžiausia medžiagos koncentracija bus 810±175 ng/ml. Vartojant vaisto kapsulę per burną, didžiausia ir AUC reikšmės didėja priklausomai nuo dozės 0,033–4,0 mg/kg intervale.

Pusinės eliminacijos laikas nepriklauso nuo dozės ir yra 1,3 ± 0,2 valandos po vienkartinės dozės ir 1,4 ± 0,2 valandos po kartotinių vaisto dozių. Stavudino trifosfato viduląstelinis pusinės eliminacijos laikas in vitro trunka 3,5 valandos CEM limfocituose ir papildomai PBMC. Tai leidžia vaistą vartoti du kartus per parą.

Bendras stavudino klirensas yra 600±90 ml/min., o klirensas inkstuose – 240±50 ml/min. Tai rodo aktyvią kanalėlių sekreciją ir glomerulų filtraciją.

Medžiaga išsiskiria su šlapimu nepakitusios formos (maždaug 34±5% vartojant vieną kartą; arba 40±12% vartojant pakartotinai). Likusi dalis, sudaranti 60% vaisto, tikriausiai išsiskiria endogeniniais keliais.

[ 1 ]

Dozavimas ir vartojimas

Norint pagerinti vaisto absorbciją, patartina jį vartoti bent 1 valandą prieš valgį, užgeriant vandeniu (bent 100 ml skysčio). Jei neįmanoma laikytis šios rekomendacijos, vaistą galima vartoti lengvo valgio metu. Jei kyla problemų nuryjant kapsules, pacientui leidžiama vartoti tirpią vaisto formą arba atsargiai atidaryti kapsulę ir sumaišyti jos turinį su maistu.

Dienos dozė parenkama atsižvelgiant į paciento svorį ir kitus individualius rodiklius.

Vaikams nuo 12 metų ir suaugusiesiems:

• jei svoris mažesnis nei 60 kg, dozė yra 30 mg du kartus per parą kas 12 valandų;
• Sveriantiems daugiau nei 60 kg – 40 mg du kartus per dieną kas 12 valandų.

6–12 metų vaikai:

• Svoris mažesnis nei 30 kg – dozė yra 1 mg/kg du kartus per dieną kas 12 valandų;
• Svoriui 30–60 kg – 30 mg du kartus per dieną kas 12 valandų.

Suaugusiesiems, sergantiems inkstų patologijomis, dozę reikia sumažinti proporcingai kreatinino klirenso koeficientui:

• Jei klirenso greitis yra mažesnis nei 50 ml/min. – 30 mg kas 12 valandų (svoriui mažesnis nei 60 kg) ir 40 mg tuo pačiu režimu (svoriui didesnis nei 60 kg);
• kai kreatinino klirenso greitis yra 26–50 ml/min. – po 15 mg kas 12 valandų (svoris mažesnis nei 60 kg) ir 20 mg tuo pačiu režimu (svoris didesnis nei 60 kg);
• Kai kreatinino klirensas (CC) mažesnis nei 25 ml/min. – po 15 mg kas 24 valandas (svoris mažesnis nei 60 kg) ir 20 mg kas 24 valandas (svoris nuo 60 kg); taip pat, jei esant tokiam CC reikšmei atliekama hemodializė, paskirtą dozę rekomenduojama išgerti iš karto po jos pabaigos. Dienomis, kai dializės nėra, vartojimas atliekamas pagal aukščiau nurodytą schemą.

[ 3 ]

Naudokite Zerit nėštumo metu

Prieš pradėdamas vartoti vaistą, gydytojas turi žinoti apie galimą paciento nėštumą ar planavimą, nes šį vaistą leidžiama skirti tik tada, kai galima nauda moteriai yra didesnė už galimą neigiamų pasekmių vaisiui riziką.

Jei moteris maitina krūtimi arba planuoja tai daryti, ją reikia įspėti, kad dėl to kūdikis užsikrės ŽIV. Gydytojai draudžia ŽIV infekuotoms moterims žindyti. Prieš pradedant gydymo kursą, žindymą būtina nutraukti.

Kontraindikacijos

Vaisto vartojimas draudžiamas žmonėms, netoleruojantiems stavudino ar kitų vaisto sudedamųjų dalių. Be to, jo negalima skirti vaikams iki 6 metų (kapsulių vartojimas kaip vaisto šiame amžiuje nerekomenduojamas).

Šalutiniai poveikiai Zerit

ŽIV gydymo metu sunku atskirti nepageidaujamas reakcijas pacientams, kurias sukelia Zerit vartojimas, nuo neigiamo poveikio, kurį sukelia kiti vaistai, vartojami kartu su šiuo vaistu, taip pat nuo pasireiškimų, kurie atsiranda žmogui dėl pačios patologijos.

Pacientų būklės stebėjimas vaisto vartojimo laikotarpiu parodė šių neigiamų reakcijų atsiradimą:

• Bendrieji: šaltkrėtis, galvos skausmas, pilvo skausmas, bendras negalavimas. Be to, atsirado į gripą panašių alerginių reakcijų, įvairių navikų ir astenijos;
• Virškinimo organai: vėmimas, viduriavimas ir pykinimas, dispepsiniai simptomai ir anoreksija; kartais – vidurių užkietėjimas;
• kvėpavimo sistema: dusulio atsiradimas; kartais – pneumonija;
• nervų sistemos organai: depresija, galvos svaigimas, nerimas, miego sutrikimai;
• oda: niežulys, paraudimas, gausus prakaitavimas; gerybiniai navikai pasireiškė rečiau;
• kaulų struktūra ir raumenys: sąnarių skausmas, raumenų skausmas;
• širdies ir kraujagyslių sistema: skausmo atsiradimas krūtinėje;
• limfinės ir kraujodaros sistemos: limfadenopatijos vystymasis.

[ 2 ]

Perdozavimas

Vienkartinis atsitiktinis vaisto perdozavimas neturėtų sukelti rimtų pasekmių (yra informacijos, kad 12 kartų viršijus reikiamą paros dozę, ūminio apsinuodijimo simptomų nepastebėta). Lėtinio perdozavimo atveju galima periferinė nefropatija arba kepenų funkcijos sutrikimas. Tokiu atveju reikės medicininės priežiūros, taip pat gali prireikti nespecifinių detoksikacijos procedūrų. Stavudino gryninimo hemodializės koeficientas yra 120 ml/min., tačiau nėra informacijos apie šios procedūros veiksmingumą perdozavus šios medžiagos. Taip pat nėra informacijos apie peritoninės dializės procedūros veiksmingumą.

Sąveika su kitais vaistais

Kadangi zidovudinas gali slopinti stavudino fosforilinimo procesą ląstelėse, jo negalima derinti su Zerit.

Kartu vartojant lamivudiną, didanoziną ir nelfinavirą, vaisto savybės nepakinta.

[ 4 ]

Laikymo sąlygos

Vaistas turi būti laikomas tamsioje, vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Zerit leidžiama vartoti 2 metus nuo vaisto išleidimo datos.