Vepezid

Vepesidas yra priešvėžinis vaistas, kurio sudėtyje yra elemento etopozido (pusiau dirbtinio podofilotoksino darinio).

Indikacijos Vepeside

Jis vartojamas onkologinėms ligoms gydyti, įskaitant:

• smulkialąstelinė plaučių karcinoma;
• paskutinės limfomos stadijos, taip pat piktybinė limfogranulomatozė;
• sėklidžių ar kiaušidžių srities neoplazmos, kurios yra gemalo ląstelių pobūdžio;
• ne limfocitinio pobūdžio leukemijos recidyvo paūmėjimas;
• chorioninė karcinoma;
• nesmulkialąsteliniai plaučių navikai ir kiti kieti navikai;
• odos ir kaulų sarkomos angioendotelioma;
• skrandžio vėžys;
• neoplazmos, turinčios trofoblastinę formą;
• neuroblastoma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Atleiskite formą

Produktas tiekiamas koncentrato infuziniam skysčiui pavidalu, 5 ml buteliukuose. Dėžutėje yra 1 toks buteliukas.

Vaistas taip pat parduodamas kapsulėmis, 20 vienetų viename buteliuke, 1 butelis pakuotėje.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamika

Eksperimentinių tyrimų duomenys parodė, kad Vepesid padeda nutraukti ląstelių ciklą G2 stadijoje. Vaistas in vitro sulėtina timidino įsitraukimą į DNR, didelėmis dozėmis (virš 10 μg/ml) padeda ląstelių lizei mitozės stadijoje, o mažomis dozėmis (0,3–10 μg/ml ribose) slopina ląstelių aktyvumą pradinėje profazės stadijoje.

Vepesid veiksmingas prieš daugelį žmogaus navikų. Etopozido poveikio sunkumas daugeliui pacientų priklauso nuo vaisto vartojimo dažnumo (tyrimų metu geriausias rezultatas buvo pasiektas vartojant 3–5 dienas).

[ 7 ]

Farmakokinetika

Tyrimų metu reikšmingų etopozido metabolinių procesų ir eliminacijos būdų skirtumų po intraveninio ar peroralinio vartojimo nenustatyta. Suaugusiesiems yra tiesioginė koreliacija tarp vaisto klirenso lygio ir kreatinino klirenso indeksų, be to, su plazmos albumino vertėmis.

Etopozido Cmax ir AUC reikšmės, pavartojus terapinį diapazoną atitinkančias dozes, panašiai mažėja tiek vartojant į veną, tiek per burną.

Vidutinės kapsulių biologinio prieinamumo vertės yra maždaug 50 % (kintamumas – 26–76 %). Didėjant porcijai, biologinio prieinamumo lygis mažėja (tyrimų metu biologinio prieinamumo vertės buvo 55–98 % išgėrus 0,1 g vaisto ir 30–66 % išgėrus 0,4 g).

Etopozido pasiskirstymo ir išsiskyrimo procesai turi dviejų pakopų struktūrą. Pirmojo pasiskirstymo etapo pusinės eliminacijos laikas trunka 90 minučių, o antrojo (galutinio) etapo – 4–11 valandų. Veikliojo elemento kiekis kraujo serume yra tiesinis ir priklauso nuo dozės dydžio. Kasdien (per 4–6 dienas) vartojant 0,1 g/m² ^LS etopozidą, organizme nesikaupia.

Vepesidas beveik nepraeina pro smegenų barjerą. Medžiagos išsiskyrimas vyksta daugiausia per inkstus (maždaug 42–67 % dozės); nedidelė jos dalis (daugiausia 16 %) išsiskiria per žarnyną. Apie 50 % vaisto išsiskiria nepakitusio.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dozavimas ir vartojimas

Infuzinio koncentrato vartojimo būdas.

Koncentratas turi būti naudojamas infuziniam tirpalui paruošti. Vaisto dozė kiekvienam asmeniui parenkama individualiai. Vartojimo būdą, gydymo kursą, taip pat gretutines gydymo procedūras gali parinkti tik gydytojas, turintis onkologinių ligų gydymo patirties. Renkantis vaistus kompleksinei terapijai, būtina atsižvelgti į visų vaistų mielosupresinį poveikį, taip pat į anksčiau taikytos spindulinės terapijos ar chemoterapijos poveikį kaulų čiulpams.

Skystis turėtų būti lašinamas lėtai (per 0,5–1 valandą). Vidutinė vaisto dozė yra 0,05–0,1 g/ ^m² per parą 4–5 dienas. Tokius 4–5 dienų gydymo kursus reikia kartoti kas 3–4 savaites.

^{Alternatyvus metodas yra 100–125 mg/ m²} per parą infuzijos įvedimas „kas antrą dieną“ (procedūra turėtų būti atliekama 1, 3 ir 5 kurso dienomis).

Gydymo ciklus galima kartoti tik po to, kai periferinio kraujo rodikliai normalizuojasi.

Infuziniam skysčiui paruošti reikiama koncentrato dalis praskiedžiama fiziologiniu NaCl tirpalu arba 5 % gliukozės infuziniu tirpalu. Galutinė vaisto koncentracija infuziniame skystyje turėtų būti 0,2–0,4 mg/ml.

Vaistinių kapsulių vartojimo schema.

Vaistas vartojamas per burną. Dozės dydį parenka gydytojas, turintis patirties gydant onkologines patologijas. Renkantis gydymo kursą, būtina atsižvelgti į kitų gydymo režime esančių vaistų mielosupresinį poveikį, taip pat į anksčiau atliktų chemoterapijos ar spindulinės terapijos seansų poveikį kaulų čiulpams.

Kapsulės dažnai vartojamos po 50 mg/ ^m2 per parą 3 savaites. Tokie ciklai kartojami kas 28 dienas. Arba galima vartoti po 0,1–0,2 g/m2 ^vaisto per burną per parą 5 dienas iš eilės. Tokie 5 dienų kursai dažnai kartojami kas 21 dieną.

Pakartotiniai gydymo kursai leidžiami tik stabilizavusis susidariusių kraujo indeksų vertėms. Prieš pradedant naujus gydymo ciklus, taip pat viso gydymo kurso metu, atliekamas periferinio kraujo indeksų stebėjimas.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Naudokite Vepeside nėštumo metu

Vepesid neskiriamas nėščioms moterims. Jei moteris pastoja, ją reikia įspėti apie galimą komplikacijų atsiradimą ir vaisto toksines savybes.

Vaistas turi toksinį poveikį reprodukcinei veiklai. Tiek moterims, tiek vyrams, vartojantiems etopozidą gydymui, šiuo laikotarpiu reikia naudoti patikimas kontracepcijos priemones, atsižvelgiant į galimą neigiamą vaisto poveikį spermatogenezei, taip pat į citostatikų teratogeninį ir embriotoksinį poveikį.

Žindymo laikotarpiu vaistą galima vartoti tik nutraukus žindymą.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• Draudžiama skirti vaistą esant padidėjusiam jautrumui etopozidui ar kitiems elementams;
• Koncentratas ir kapsulės nenaudojami gydant žmones, sergančius mielosupresija (tai apima žmones, kurių neutrofilų skaičius mažesnis nei 500/mm3 ^, taip pat trombocitų skaičius mažesnis nei 50 000/mm3 ⁾;
• neturėtų būti skiriamas žmonėms, sergantiems sunkiomis infekcijomis ūminėje stadijoje.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Šalutiniai poveikiai Vepeside

Vaistų vartojimas monoterapijoje gana dažnai sukelia pacientams leukopeniją. Šiuo atveju minimalios vertės dažnai buvo pastebimos 7–14 gydymo dieną. Trombocitopenija išsivystė rečiau, minimalios vertės atsirado 9–16 gydymo dieną. Iki 3-ios gydymo ciklo savaitės pabaigos daugumai žmonių kraujo rodikliai stabilizavosi.

Vaisto vartojimas gali sukelti toksinį poveikį virškinimo trakte, kartais – pykinimą su vėmimu. Jei pacientas vemia, jam/jai reikia duoti vėmimą slopinančių vaistų. Vartojant Vepesid infuzijas, toksinis poveikis virškinimo trakte buvo silpnesnis. Retkarčiais buvo užfiksuoti išmatų sutrikimai, apetito praradimas ir stomatito atsiradimas.

Infuzijų vartojimas gali sukelti kraujospūdžio sumažėjimą žmonėms, taip pat histamino požymius, tačiau be kardiotoksiškumo simptomų. Jei pastebimas histamino poveikis ir kraujospūdžio sumažėjimas, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Siekiant išvengti kraujospūdžio sumažėjimo, vaistą reikia leisti mažu greičiu per lašintuvą (su reaktyviniais lašais padidėja neigiamų simptomų rizika).

Gydant etopozidu, pacientams gali pasireikšti alerginiai simptomai, įskaitant bronchų spazmą, hipertermiją, dusulį ir tachikardiją. Jei pacientui pasireiškia netoleravimas, būtina skirti antihistamininių, adrenerginių arba kortikosteroidų vaistų (konkretesnis režimas priklauso nuo gydytojo nurodymų).

Vepesid vartojimas gali sukelti alopeciją, polineuropatiją (toks sutrikimas labiau tikėtinas, jei vaistas derinamas su vaistais, kurių sudėtyje yra periwinkle alkaloido), jautrumą šviesai, mieguistumo ar nuovargio jausmą ir, be to, padidėjusį kepenų transaminazių aktyvumą.

Nefrotoksinis ar hepatotoksinis poveikis nėra būdingas medžiagai etopozidui, tačiau per visą gydymo laikotarpį reikia reguliariai tirti kepenų ir inkstų funkciją.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Perdozavimas

^{Jei 3 dienas per parą skiriama 2,4–3,5 g/m3} vaisto, tai sukels sunkią kaulų čiulpų audinių intoksikaciją, taip pat gleivinių uždegimą. Be to, vartojant dideles vaistų dozes, gali išsivystyti metabolinė acidozė ir hepatotoksiniai simptomai.

Žmonėms, apsinuodijusiems etopozidu, nedelsiant reikia skirti detoksikaciją ir simptomines priemones. Perdozavus, būtina stebėti gyvybinių sistemų veiklą ir kontroliuoti periferinio kraujo rodiklius. Po apsinuodijimo sprendimą dėl tolesnio etopozido vartojimo priima gydantis gydytojas.

[ 22 ], [ 23 ]

Sąveika su kitais vaistais

Kai Vepesid vartojamas kartu su cisplatina, pastebimas pirmojo vaisto priešvėžinio poveikio padidėjimas. Būtina atsižvelgti į tai, kad žmonėms, kurie anksčiau vartojo cisplatiną, sutrikdomas etopozido išsiskyrimas, todėl padidėja nepageidaujamų reakcijų atsiradimo tikimybė.

Vaistas pasižymi imunosupresinėmis savybėmis, todėl vartojant gyvas vakcinas gali pasireikšti sunkios infekcijos. Vakcinacijos procedūros, kurių metu naudojamos gyvos medžiagos, griežtai draudžiamos gydymo Vepesid metu (imunizacija gyvomis medžiagomis leidžiama praėjus mažiausiai 3 mėnesiams po paskutinės etopozido dozės).

Vaisto mielosupresinis poveikis sustiprėja, kai jis derinamas su kitais citostatikais ar vaistais, kurie gali prisidėti prie mielosupresijos vystymosi.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Laikymo sąlygos

Vepesid laikomas mažiems vaikams nepasiekiamoje ir nuo saulės spindulių apsaugotoje vietoje. Vaistas turi būti laikomas standartinėmis terapinių medžiagų temperatūros sąlygomis.

[ 28 ], [ 29 ]

Tinkamumo laikas

Vepesid leidžiama vartoti per 36 mėnesius nuo vaisto išleidimo datos.

[ 30 ]

Paraiška vaikams

Vaistas draudžiamas vartoti pediatrijoje.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analogai

Vaisto analogai yra Lastet ir Fitozid su Etoposidu.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]