Vepox

Vepox yra biogeninio tipo stimuliatorius.

Indikacijos Vepoxa

Jis vartojamas esant lėtinio inkstų nepakankamumo sukeltai anemijai (suaugusiesiems, kuriems atliekama peritoninė dializė arba hemodializė), taip pat žmonėms prieš dializę ir vaikams, kuriems taip pat atliekamos hemodializės seansai.

Jis vartojamas anemijai gydyti ir reikalingų kraujo perpylimų kiekiui mažinti suaugusiesiems, kuriems dėl solidinių navikų, piktybinių limfomų ar daugybinės mielomos reikalinga chemoterapija.

Be to, vaistas skiriamas esant anemijai ŽIV infekuotiems žmonėms, vartojantiems zidovudiną ir kurių vidinis eritropoetino kiekis yra ≤500 U/ml.

Vaistas gali būti vartojamas išankstinio įnašo programos metu, kuri taikoma prieš dideles operacijas asmenims, kurių hematokrito vertė yra 33–39 %. Tai būtina siekiant supaprastinti autologinio kraujo surinkimą ir sumažinti su alogeninio kraujo perpylimais susijusią riziką. Jis vartojamas tais atvejais, kai tikėtinas perpilto kraujo poreikis yra didesnis nei kiekis, kurį galima gauti naudojant autologinį kraujo surinkimą, kuriame nenaudojamas α-epoetinas.

Jis skiriamas esant vidutinio sunkumo arba lengvam anemijos etapui suaugusiesiems (hemoglobino kiekis yra maždaug 100–130 g/l), kuriems reikalinga didelė chirurginė procedūra, kurios metu numatomas 2–4 hemoglobino vienetų (maždaug 0,9–1,8 l kraujo) netekimas. Vepox vartojimas sumažina alogeninio kraujo perpylimo poreikį ir supaprastina eritropoezės atkūrimo procesą.

Atleiskite formą

Produktas tiekiamas injekcinio skysčio pavidalu:

• 2000 forma – 0,5 ml medžiagos švirkšte su adata, kurio tūris yra 1 ml, supakuotas į lizdinę plokštelę – 1 vnt. dėžutėje;
• 4000 forma – 0,4 ml vaisto švirkšte su adata, kurio talpa 1 ml, supakuota į lizdinę pakuotę – 1 švirkštas pakuotėje;
• 10000 forma – 1 ml vaisto 1 ml švirkšte su adata, supakuotame į lizdinę plokštelę – 1 vnt. dėžutėje.

Farmakodinamika

Eritropoetinas yra išgrynintas glikoproteinas, galintis stimuliuoti eritropoezės procesus. α-epoetino, pagaminto naudojant genų inžinerijos technologijas, aminorūgščių sudėtis yra panaši į žmogaus eritropoetiną, išskirtą iš anemija sergančių žmonių šlapimo. Baltymas sudaro apie 60% bendros molekulinės masės ir jame yra 165 aminorūgštys. Prie šio baltymo yra prijungtos keturios angliavandenių grandinės – tarp jų trys N-glikozidinės ir viena O-glikozidinė jungtis.

Α-epoetino molekulinis tūris yra apie 30 tūkstančių daltonų. Šio elemento biologinės savybės yra panašios į žmogaus eritropoetino savybes. α-epoetino įvedimas padidina retikulocitų su eritrocitais indeksus, hemoglobino vertes ir 59Fe absorbcijos greitį. Šis elementas selektyviai stimuliuoja eritropoezės procesus, bet neturi įtakos leukopoezei.

Vaistas neturi citotoksinio poveikio kaulų čiulpų ląstelėms.

Farmakokinetika

Vaisto pusinės eliminacijos laikas po intraveninės injekcijos yra maždaug 5–6 valandos (nepriklausomai nuo ligos tipo). Pasiskirstymo tūris yra maždaug lygus kraujo plazmos tūriui.

Po oda sušvirkšto Vepox koncentracija plazmoje yra daug mažesnė nei po intraveninės injekcijos. Vaisto koncentracija plazmoje didėja lėtai, pasiekdama didžiausią koncentraciją per 12–18 valandų po injekcijos. Vaisto pusinės eliminacijos laikas po poodinės injekcijos yra apie 24 valandas, biologinio prieinamumo indeksas yra maždaug 25 %.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas leidžiamas į veną arba po oda (jei intraveninis vartojimas neįmanomas ir gydymas reikalingas skubiai).

Esami bendrieji gydymo režimai:

• Esant lėtiniam inkstų nepakankamumui suaugusiesiems – gydymo pradžioje savaitės dozė yra 50–100 TV/kg, skiriama tris kartus per savaitę (į veną arba po oda); palaikomoji savaitės dozė yra 25 TV/kg (dozę reikia mažinti, kai hemoglobino kiekis pasiekia optimalų lygį);
• Suaugusiam pacientui prieš dializę – pradinė savaitės dozė: tris kartus į veną/po oda po 50–100 TV/kg vaisto; palaikomoji dozė yra 17–33 TV/kg, leidžiant tris kartus per 7 dienas;
• suaugusiam asmeniui, kuriam atliekama hemodializė – pradinė savaitės dozė yra 50–100 TV/kg (tris kartus per savaitę); palaikomoji dozė – 3 kartus per savaitę po 30–100 TV/kg;
• Suaugusiesiems, kuriems atliekama peritoninė dializė – pradinė dozė yra 50 TV/kg, skiriama 3 kartus per savaitę;
• Vaikui, kuriam atliekama hemodializė, pradinė dozė yra 50 TV/kg (į veną) 3 kartus per savaitę; palaikomoji dozė – 25–50 TV/kg 3 kartus per savaitę;
• Onkologiniu požiūriu – pradinė dozė yra 150 TV/kg (po oda), skiriama tris kartus per 3 savaites; palaikomųjų dozių dydžiai: jei hemoglobino kiekis per 1 mėnesį padidėja mažiau nei 10 g/l, dozę reikia padvigubinti, o jei šis rodiklis padidėja daugiau nei 20 g/l, ją reikia sumažinti 25 %;
• ŽIV infekuotas asmuo, vartojantis zidovudiną – pradinė dozė yra 100 TV/kg tris kartus per savaitę (į veną arba po oda) 8 savaites;
• suaugęs asmuo, dalyvaujantis programoje su preliminariu autologinio kraujo paėmimu prieš chirurgines procedūras – 21 dieną prieš procedūrą į veną leidžiama 600 TV/kg du kartus per savaitę;
• Asmeniui, nedalyvaujančiam minėtoje programoje, laikotarpiu prieš operaciją ir po jos – poodinės 600 TV/kg injekcijos kartą per savaitę 21 dieną prieš procedūrą ir vėliau procedūros dieną. Taip pat galima taikyti schemą, pagal kurią 10 dienų prieš procedūrą ir jos dieną, o vėliau dar 4 dienas po jos, kasdien skiriama po 300 TV/kg.

Asmenys, sergantys lėtiniu inkstų nepakankamumu.

Gydant žmones, sergančius LNL, vaistą rekomenduojama leisti į veną. Optimalus hemoglobino kiekis yra 100–120 g/l (suaugusiesiems) ir 95–110 g/l (vaikams). Sergantiems LNL, taip pat išemine širdies liga ar staziniu širdies nepakankamumu, palaikomas hemoglobino kiekis neturėtų viršyti viršutinės optimalaus kiekio ribos. Prieš pradedant vartoti Vepox, kiekvienam pacientui reikia nustatyti feritino kiekį.

Vaisto dozę reikia didinti, jei per pastarąjį mėnesį hemoglobino kiekis nepadidėja bent 10 g/l. Kliniškai reikšmingas hemoglobino kiekio padidėjimas paprastai pastebimas praėjus ne mažiau kaip 14 dienų nuo gydymo kurso pradžios (kai kuriems žmonėms tai įvyksta po 6–10 savaičių). Pasiekus reikiamą hemoglobino kiekį, dozė sumažinama 25 TV/kg – tai būtina siekiant išvengti optimalaus lygio viršijimo. Jei hemoglobino kiekis viršija 120 g/l, gydymą vaistu reikia laikinai nutraukti.

Hemodializės metu.

Suaugusiesiems, kuriems atliekama hemodializė, vaistas leidžiamas į veną. Terapija atliekama dviem etapais.

Korekcijos etapas: į veną tris kartus per savaitę leidžiama 50 TV/kg medžiagos. Prireikus dozė palaipsniui didinama (daugiausia kartą per mėnesį) po 25 TV/kg (ši dozė taip pat leidžiama tris kartus per savaitę, kol pasiekiamas reikiamas hemoglobino kiekis).

Palaikomoji fazė: rekomenduojama savaitės dozė yra 75–300 TV/kg. Dažnai vienkartinė dozė, naudojama optimaliam hemoglobino kiekiui palaikyti, yra 30–100 TV/kg, skiriama 3 kartus per savaitę. Dabartinė informacija rodo, kad žmonėms, sergantiems sunkia anemija (hemoglobino kiekis ≤60 g/l), reikia didesnės palaikomosios dozės nei žmonėms, sergantiems ne tokia sunkia liga.

Peritoninės dializės metu.

Suaugusiesiems, kuriems atliekama peritoninė dializė, vaistą rekomenduojama leisti į veną. Terapija atliekama dviem etapais.

Korekcinis etapas: du kartus per savaitę skiriama 50 TV/kg dozė.

Palaikomoji fazė: koreguojant dozę, kad būtų palaikomas reikiamas 100–120 g/l (maždaug 6,2–7,5 mmol/l) hemoglobino kiekis, būtina skirti 25–50 TV/kg du kartus per savaitę (lygiomis dozėmis).

Suaugusiesiems, sergantiems inkstų nepakankamumu.

Esant tokiam sutrikimui žmonėms prieš dializę, vaistas, jei įmanoma, taip pat leidžiamas į veną. Terapija atliekama dviem etapais.

Korekcijos etapas: tris kartus per savaitę vartoti po 50 TV/kg. Vėliau dozė (jei reikia) palaipsniui didinama po 25 TV/kg, vartojant 3 kartus per savaitę, kol pasiekiamas norimas rezultatas (korekcija turėtų būti laipsniška ir tęsis mažiausiai 1 mėnesį).

Palaikomoji fazė: dozė koreguojama siekiant palaikyti hemoglobino kiekį 100–120 g/l ribose (maždaug 6,2–7,5 mmol/l). Vaistas skiriamas tris kartus per savaitę 17–33 TV/kg doze. Vienkartinė vaisto dozė neturi viršyti 200 TV/kg.

Vaikai, kuriems atliekama hemodializė.

Korekcijos etapas: į veną leidžiama 50 TV/kg medžiagos tris kartus per savaitę. Prireikus vienkartinę dozę galima palaipsniui didinti (daugiausia kartą per mėnesį) po 25 TV/kg, kol bus pasiektas optimalus hemoglobino kiekis.

Palaikomoji fazė: vaikui, sveriančiam mažiau nei 30 kg, dažnai skiriama didesnė palaikomoji dozė nei vaikui, sveriančiam daugiau nei 30 kg, arba suaugusiajam.

Atlikus klinikinius tyrimus, pagrįstus šešių mėnesių gydymu, buvo pasirinktos šios palaikomosios α-epoetino dozės:

• svoris ≤10 kg – vidutinė dozė yra 100 TV/kg (tris kartus per savaitę), o palaikomoji dozė yra 75–150 TV/kg;
• svoris 10–30 kg – vidutinė porcija yra 75 TV/kg, palaikomoji paros norma – 60–150 TV/kg;
• svoris nuo 30 kg – vidutinė porcija yra 33 TV/kg, palaikomoji vertė – 30–100 TV/kg.

Remiantis turima informacija, galima daryti išvadą, kad žmonėms, kurių pradinis hemoglobino kiekis yra itin žemas (≤60 g/l arba ≤4,25 mmol/l), gali prireikti didesnių vaisto dozių, kad būtų palaikomos normalios šios medžiagos vertės, nei žmonėms, kurių pradinis kiekis yra didesnis (nuo 68 g/l arba 4,25 mmol/l).

Onkologinės ligos.

Sergantiems onkologinėmis ligomis optimalus hemoglobino kiekis yra maždaug 120 g/l. Vaistas vartojamas sergantiems simptomine anemija, taip pat anemijos profilaktikai asmenims, kuriems anksčiau buvo taikyta chemoterapija ir kurių pradinis hemoglobino kiekis yra žemas (≤110 g/l).

Be to, vaistas gali būti skiriamas pacientams, kuriems per pirmąjį chemoterapijos ciklą reikšmingai sumažėjo hemoglobino vertės (pavyzdžiui, hemoglobino kiekis sumažėjo 10–20 g/l nuo pradinių 110–130 g/l verčių arba sumažėjo 20+ g/l nuo pradinių 130+ g/l hemoglobino verčių).

Pradinė dozė, vartojama anemijos profilaktikai arba gydymui, turėtų būti 150 TV/kg, švirkščiama po oda tris kartus per savaitę. Jei po 1 mėnesio gydymo hemoglobino kiekis padidėja mažiau nei 10 g/l, kitą mėnesį Vepox dozę reikia padidinti iki 300 TV/kg. Jei po mėnesio gydymo 300 TV/kg doze hemoglobino kiekis nepadidėja daugiau nei 10 g/l, daroma išvada, kad poveikio nepasiekta, ir gydymas nutraukiamas.

Jei per 1 mėnesį hemoglobino kiekis padidėja 20+ g/l, vaisto dozę reikia sumažinti maždaug 25 %. Jei hemoglobino kiekis yra 140+ g/l, gydymą reikia nutraukti, kol hemoglobino kiekis sumažės iki 120 g/l, o tada vaistą reikia skirti dar kartą sumažinta doze (25 % palyginti su pradine doze).

Būtina kartkartėmis įvertinti tolesnio gydymo poreikį, pavyzdžiui, pasibaigus chemoterapijos ciklui. Prieš pradedant vartoti Vepox, taip pat ir gydymo metu, būtina stebėti geležies kiekį kraujyje, prireikus užtikrinant papildomą organizmo prisotinimą geležimi. Prieš skiriant vaistą, būtina atmesti kitus galimus anemijos išsivystymo veiksnius.

Pacientai, sergantys ŽIV.

ŽIV infekuotiems asmenims, gydomiems zidovudinu, prieš pradedant gydymą Vepox, būtina nustatyti pradinę endogeninio eritropoetino koncentraciją serume. Remiantis tyrimų duomenimis, paaiškėjo, kad esant 500 TV/ml šios medžiagos koncentracijai, Vepox greičiausiai bus neveiksmingas.

Korekcijos etapas: 100 TV/kg medžiagos skyrimas (po oda arba į veną) 3 kartus per savaitę 8 savaites. Jei po 8 gydymo savaičių reakcija į vaistą yra nepatenkinama (pvz., nepavyko sumažinti organizmo kraujo perpylimų poreikio ar padidinti hemoglobino kiekio), vaisto dozė padidinama 50–100 TV/kg (tris kartus per savaitę pirmąjį mėnesį). Jei po 300 TV/kg dozių vartojimo rezultato nėra, teigiamo poveikio iš tolesnio gydymo didesnėmis dozėmis tikėtis nereikėtų.

Palaikomosios fazės metu hematokrito vertė turėtų būti 30–35 %, atsižvelgiant į zidovudino dalies pokyčius, taip pat į gretutinių uždegimų ar infekcijų buvimą. Jei hematokrito vertė yra didesnė nei 40 %, vaisto vartojimą reikia nutraukti, kol hematokritas sumažės iki 36 %. Atnaujinus gydymą, Vepox dozės dydis sumažinamas 25 % ir stebimos hematokrito vertės.

Prieš gydymą ir jo metu kiekvienam pacientui reikia nustatyti feritino kiekį. Prireikus gali būti paskirti papildomi geležies papildai.

Pacientams, kuriems atliekami kraujo tyrimai.

Suaugusiesiems, dalyvaujantiems autologinio kraujo rinkimo programoje prieš chirurgines procedūras, prieš vartojant šį vaistą būtina atsižvelgti į su šia programa susijusias kontraindikacijas.

Prieš procedūrą vaistas skiriamas du kartus per dieną 3 savaites. Kiekvieno vizito pas gydytoją metu iš paciento (hematokrito vertė yra 33–39 % arba hemoglobino vertė – 110 g/l) paimamas nedidelis kiekis kraujo, kuris kaupiamas autologinei transfuzijai. Rekomenduojama vaisto dozė yra 600 TV/kg. Jis leidžiamas į veną du kartus per savaitę 21 dieną prieš chirurginę procedūrą. Gydymas α-epoetinu 50 % sumažina homologiško kraujo skyrimo tikimybę, palyginti su žmonėmis, kurie šio vaisto nevartoja.

Žmonėms, kuriems reikia mažiau stimuliuoti eritropoezės procesus, vaistą reikia skirti du kartus per savaitę 150–300 TV/kg dozėmis. Tai padidins surinkto autologinio kraujo tūrį ir neleis vėlesniam hematokrito sumažėjimui.

Prieš pradedant gydymą kiekvienam pacientui, reikia nustatyti geležies kiekį serume. Jei nustatomas geležies trūkumas, pirmiausia reikia atkurti šį kiekį ir tik tada imti kraują. Anemijos atveju prieš pradedant gydymą reikia nustatyti ligos priežastį. Būtina kuo greičiau pasiekti pakankamą geležies suvartojimą (gerti po 0,2 g geležies per parą) ir vėliau palaikyti šį kiekį tame pačiame lygyje per visą gydymo ciklą.

Žmonės, iš kurių nėra imamas kraujas.

Suaugusiesiems, kurie nedalyvauja minėtoje surinkimo programoje, vaistas leidžiamas po oda. 600 TV/kg dozė skiriama kartą per savaitę 21 dieną prieš chirurginę procedūrą (21, 14 ir 7 dienomis) ir procedūros dieną.

Jei gydytojo nurodymu būtina sutrumpinti priešoperacinį laikotarpį, Vepox vartojamas kasdien po 300 TV/kg dozę 10 dienų prieš procedūrą, operacijos dieną ir dar 4 dienas po jos.

Kaip ir vartojant kitus parenteralinius vaistus, prieš vartojimą injekcinį skystį reikia atidžiai patikrinti, ar nėra matomų dalelių ar spalvos pokyčių. Vaisto negalima kratyti, nes tai gali sukelti glikoproteinų denatūraciją ir vaistinio aktyvumo praradimą.

Individuali vaisto pakuotė gali būti naudojama tik vieną kartą.

[ 2 ]

Naudokite Vepoxa nėštumo metu

Vepox vartojimas nėščioms ar žindančioms moterims leidžiamas tik tais atvejais, kai gydymo nauda yra didesnė už pasekmių vaikui / vaisiui riziką.

Duomenų apie tai, ar α-epoetinas išsiskiria į motinos pieną, nėra.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• netoleravimo vaistiniams elementams buvimas;
• nekontroliuojamas kraujospūdžio padidėjimas;
• pažeidimai, pažeidžiantys periferines, vainikines ir miego arterijas, turintys didelį sunkumo laipsnį (tai apima žmones, sergančius smegenų kraujagyslių ligomis, taip pat tuos, kurie neseniai patyrė miokardo infarktą).

Šalutiniai poveikiai Vepoxa

Vaistų vartojimas gali išprovokuoti nuo dozės priklausomą kraujospūdžio padidėjimą arba esamos hipertenzijos pablogėjimą. Dažnai toks poveikis pasireiškia žmonėms, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu.

Kartais vaisto vartojimas sukelia:

• komplikacijos kraujagyslių srityje – kraujo krešulių susidarymas (infarktas ar miokardo išemija);
• smegenų kraujagyslių komplikacijos (insultai ar kraujavimas);
• trumpalaikiai išeminiai priepuoliai;
• trombozė arterijų (tinklainės arba periferinės) ir giliųjų venų srityje;
• aneurizma, plaučių embolija ir trombozė dializatoriaus srityje.

Kai kuriems pacientams, kuriems atliekama hemodializė, šunto srityje gali išsivystyti trombozė (tai ypač pasakytina apie žmones, linkusius į žemą kraujospūdį arba turinčius komplikacijų, turinčių įtakos arterioveninei fistulei, pvz., aneurizmą, stenozę ir kt.).

Po α-epoetino vartojimo buvo pranešta apie egzemą, bėrimą, niežulį, dilgėlinę ar angioneurozinę edemą.

Žmonėms, sergantiems CRF, gali išsivystyti hiperfosfatemija arba hiperkalemija, padidėjęs kreatinino, karbamido azoto ir šlapimo rūgšties kiekis kraujyje.

[ 1 ]

Perdozavimas

Vepox pasižymi itin plačiu vaistinio poveikio spektru. Apsinuodijus šiuo vaistu, gali atsirasti požymių, atspindinčių didžiausią hormono terapinio poveikio intensyvumą. Esant itin dideliam hemoglobino kiekiui, gali būti atliekama flebotomija. Tokiomis situacijomis reikia atlikti simptomines procedūras.

Sąveika su kitais vaistais

Vaisto negalima leisti į veną infuzijos būdu arba maišyti su kitais vaistais.

Šiuo metu nėra informacijos, rodančios α-epoetino gebėjimą paveikti kitų vaistų metabolinius procesus.

Derinant vaistą su ciklosporinu, būtina stebėti pastarojo kiekį kraujyje ir prireikus koreguoti ciklosporino dozę.

[ 3 ]

Laikymo sąlygos

Vepox reikia laikyti tamsioje, mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Vaisto negalima užšaldyti ir purtyti. Temperatūra yra 2–8 °C.

[ 4 ]

Tinkamumo laikas

Vepox galima vartoti per 24 mėnesius nuo terapinio agento išleidimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra vaistai Epobiocrin, Eritrostim ir Rekormon su Vero-Epoetin ir Shanpoetin, taip pat Shanpoetin-Health ir Eritroetin.