Ūminės limfoblastinės leukemijos diagnozė

Ūminės limfoblastinės leukemijos diagnozė yra pagrįsta istorija, fizine apžiūra ir laboratoriniais tyrimais.

Laboratorinė diagnostika

Bendrasis kraujo tyrimas: baltųjų kraujo kūnelių skaičius gali būti normalus, sumažėjęs arba padidėjęs; dažnai, nors ne visada, jie atskleidžia sprogimo ląsteles; būdinga hiporegeneracinė normochrominė anemija ir trombocitopenija.

Biocheminis kraujo tyrimas: būdingas LDH aktyvumo padidėjimas; taip pat nustato inkstų ir kepenų funkcijos rodiklius.

Myelogram: Medullary punkcija reikia atlikti dviejų kiekis minimalus (vaikams iki 2 metų amžiaus yra kulnas kaulų arba blauzdikaulio iškilimo, vyresni vaikai - galinis ir priekinis klubo stuburo), surinkti pakankamą skaičių diagnostikos medžiagos. Norint vartoti medžiagą pagal bendrą anesteziją, pageidautina. Iš kiekvieno taško reikia 8-10 tepinėlių, taip pat surinkti medžiagą imunofenotipui, citogenetinėms ir molekulinės-genetinės studijoms.

Smegenų punkcija - privalomas vyks specializuotų terminų diagnostikos renginys sedacija ir trombocitų buvimo periferiniame kraujyje į ne mažiau kaip 30 000 litrų sumą (jei reikia prieš punkcija atliekama perpilti trombocitų). Norint paruošti citopreparataciją, reikia ne mažiau kaip 2 ml smegenų skysčio.

Instrumentinė diagnostika

Pageidautina (ir jei yra neurologinė simptomatika - nebūtinai) smegenų CT.

Ultragarso tyrimas leidžia nustatyti infiltravusių parenhimatinių organų dydį ir padidėjusius pilvo ertmės limfmazgius, mažus dubus ir retroperitoninę erdvę, sėklidžių dydį ir struktūrą.

Krūtinės ląstos radiografija gali aptikti viduriuodžio, eksudatyvinio pleurito padidėjimą. Kaulų ir sąnarių radiografija atliekama pagal indikacijas.

Išaiškinti diagnozę ir neįtraukti širdies ligų, atlikti elektrokardiografiją ir echokardiografiją. Parodytos okulisto, otorinolaringologo konsultacijos (akies dugno tyrimas, nosies adinaulio sinusai).

Specialūs diagnostikos metodai

Ūminės limfoblastinės leukemijos diagnozė remiasi naviko substrato - kaulų čiulpų, smegenų spinalio skysčio - vertinimu.

Citologinis kaulų čiulpų tyrimas leidžia aptikti hipertenziją, normalios hematopoieszės mikrobų susiaurėjimą ir galingų ląstelių infiltraciją - nuo 25% iki visiško kaulų čiulpų keitimo su naviku.

Morfologinis panašumas piktybiniai limfoblastais ir normalūs kamieninių ląstelių reikalauja iš limfoblastais procentais kaulų čiulpų tepinėlius tamsintas pagal Romanovsky-Gimza ryžtą. Morfologinės klasifikacija ūmi limfoblastinė leukemija, pagal kriterijus, grupės FAB (Prancūzijos-Amerikos ir Didžiosios Britanijos kooperatyvas grupė), yra numatytas, siekiant nustatyti, kad branduolio struktūros dydį, intarpų ir kitų funkcijų vieneto blastų grupės L1, L2 ir L3 buvimą nei 90% ūmi limfoblastinė leukemija pagrindu vaikai yra nukreipiami į variantą L1, 5-15% - iki L2, mažiau nei 1% iki L3. Šiuo metu, ūmi leukemija su brandaus B-fenotipas (L3) priklauso Ne Hodžkino limfoma grupės (šiame skyriuje, ši parinktis nėra laikoma).

Citotoksinis tyrimas yra kitas privalomas diagnostikos etapas. Naudojant citocharmų dažymą, atskleidžiama ląstelių narystė tam tikrai diferenciacijos linijai. Privalomas mieloperoksidazės dažymas (ląstelių, priklausančių diferencijavimo linijai, reakcija yra neigiama). Schicko reakcija į glikogeną padeda diferencijuoti limfoidinius blastus dėl būdingo granuliuoto citoplazmo dažymo. Spalva Sudano juoda yra teigiama mieloidinėse ląstelėse su tipiška granulių struktūra. Rūgščių fosfatazė aptinkama T ląstelių leukemija.

Imunofenotipavimas yra vienas iš pagrindinių tyrimų, nustatančių blastų populiacijos ląstelių būklę ir ligos progresą. Konkretūs T ir B limfocitų paviršiniai ir citoplazminiai antigenai naudojami kaip žymekliai, skirti identifikuoti, nustatyti kilmės ir limfoidinių ląstelių diferencijavimo etapą. Naudojant monokloninių antikūnų grupę diferencijavimo grupėms ir nustatant jų išraiškos procentą autoritetingoje populiacijoje, galima nustatyti, ar konkretaus paciento leukemijos klonas priklauso T arba B linijai. Remiantis šiuolaikine klasifikacija, imperinių ląstelių imunofenotipizacijos rezultatai pagrįsti ūminės limfoblastinės leukemijos diagnozavimu.

Citogenetiniai ir molekuliniai genetiniai metodai pastaraisiais metais plačiai naudojami leukemijos ląstelių tyrimui. Šie metodai leidžia įvertinti chromosomų aparato būklę - chromosomų skaičių ir jų struktūrinius pokyčius (perkėlimus, inversijas, delecijas). Citogenetiniai anomalijos ir DNR indeksas (DNR kiekio santykis leukeminėse ląstelėse ir įprasto diploidinio kariotipo ląstelėse) yra reikšmingi prognostiniai veiksniai. Šio paciento naviko ląstelėms būdingų kloninių anomalijų aptikimas leidžia stebėti šių ląstelių skaičių ligos dinamikoje molekulinės genetinės būklės lygyje ir nustatyti minimalią likutinę ląstelių populiaciją. Genu identifikavimas ir molekulinis apibūdinimas, kurių reguliavimas ar funkcija gali būti pažeisti dėl chromosomų pokyčių, padeda suprasti molekulinį piktybinės transformacijos pagrindą.

Svarbus prognostikos faktorius yra minimalios likutinės ligos įvertinimas. Tai yra likusio leukemijos ląstelių kiekio nustatymas remisijos pacientui. Technika aptikimo minimalios liekamosios ligos yra pateiktas apibrėžties, esant nenormaliai kariotipų ląstelių citogenetinę metodais (viena gali aptikti nenormalų ląstelių 100 normalų) arba polimerazės grandininę reakciją (PGR leidžia vienas aptikti patologinių ląsteles 10 ⁵ įprastų). Labai jautrus metodas yra srauto citofluorimetrija, leidžianti aptikti ląsteles su nenormaliu imunofenotipu. Aukštas minimalios likusios ligos laipsnis po remisijos indukcijos arba prieš palaikomąjį gydymą koreliuoja su bloga prognoze.

Ūminės limfoblastinės leukemijos gydymo rezultatų prognozavimo veiksniai

Veiksniai	Palanki perspektyva	Nepageidaujama prognozė
Amžius	Senesni kaip 1 metai ir iki 9 metų	Jaunesni kaip 1 metai ir vyresni nei 9 metų
Seksas	Moterų	Vyras Moteris
Leukocitozė	<50 000 μL	> 50 000 viklų
DNR indeksas	> 1,16	<1,16
Chromosomų skaičius įrištinėse ląstelėse	> 50	<45 (ypač 24-38)
Atsakymas į 8-ąją gydymo dieną	Nėra kraujo sprogimų	Kraujuose yra blastų
CNS statusas	CNS1	CNS 2 arba CNS 3
Citogenetika	Trisomija (+4) arba (+10)	T (4; 11), t (9; 22)
Molekulinė genetika	Tel / AML1	Revananzhirovka MLL
Imunofenotype	B-prekursoriai	T-ląstelė

• CNS yra centrinė nervų sistema.
• DNR - dezoksiribonukleino rūgštis.
• CNS 1 - blastų ląstelių nebuvimas CSF.
• CNS 2 - blastų ląstelės CSF, jei nėra citozės (<5 ląstelių μL).
• CNS 3 - plaučių ląstelės ir citozė CSF (5 ląstelės μL).

Neuroleukemija

Leukemija ląstelės gali patekti į CNS iš sisteminės kraujotakos, migracijos per venų endotelio ir taškiniai kraujavimas (giliai trombocitopenija diagnozę ligos, susijusios su aukšto dažnio neuroleukemia metu). Alternatyva hipotezė, Leukemija ląstelės gali plisti tiesiogiai iš kaulų čiulpų kaulų kaukolės į subdural erdvę ir į CNS iki Išorinis venulių ir nervų membranas. Žinios apie konkretaus mobiliojo įsiskverbimo mechanizmas gali turėti klinikinės prašymą: tiesioginio prasiskverbimo iš kaulų čiulpų ląstelių CNS atveju yra efektyviausias vietinis gydymas, ne tik kaukolės švitinimo, bet intratekaliai chemoterapija. Jei leukemijos ląstelės plinta iš sisteminės kraujotakos, sisteminė polikemoterapija atlieka didesnį vaidmenį. Iš naviko ląstelių infiltracija mechanizmas į CNS priklauso nuo leukemijos ląstelių iš sisteminės kraujotakos skaičius ir yra hemoraginis sindromas, paciento amžiaus ir kraujo-smegenų barjerą brandos akivaizdoje tipo. Tai yra didžioji dauguma CNS navikų ląstelės yra iš mitoziniam ciklą, šios ląstelės gali išlikti smegenų skystyje ilgą laiką - keletą dešimtmečių. Tik 1 blasto ląstelių buvimas 1 μl smegenų skystyje reiškia, kad šių ląstelių skaičius visoje smegenų spinalinėje erdvėje yra bent 10 ⁵

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]