Simvagexal

Simvageksalio sudėtyje yra simvastatino – cholesterolio kiekį mažinančios medžiagos, gaunamos sintezės būdu iš maltų aspergilijų fermentacijos produktų.

Simvastatinas vartojamas pirminės hipercholesterolemijos gydymui (jei dieta nesukelia norimo poveikio). Vaistas labai veiksmingai mažina MTL ir bendrojo cholesterolio kiekį esant nešeiminei ir šeiminei hipercholesterolemijai, taip pat mišriai hiperlipidemijai; šiais atvejais padidėjęs cholesterolio kiekis yra aterosklerozinių kraujagyslių pažeidimų išsivystymo rizikos veiksnys. [ 1 ]

Indikacijos Simvagexal

Jis vartojamas sergant koronarine širdies liga, siekiant sumažinti miokardo infarkto ir mirties nuo vainikinių arterijų riziką. Be to, jis vartojamas insulto ir laikinų smegenų kraujotakos sutrikimų profilaktikai, chirurginės intervencijos vainikinių arterijų kraujotakai atkurti (koronarinės šuntavimo operacijos ir perkutaninės koronarinės koronarinės aterosklerozės) rizikai mažinti ir vainikinių arterijų aterosklerozės progresavimo greičiui mažinti (bendrosios kraujagyslių okliuzijos išsivystymo ir naujų sutrikimų atsiradimo prevencija).

Asmenims, sergantiems pirmine hipercholesterolemija arba jos šeimine forma (homo- arba heterozigotine), taip pat esant kombinuotai hiperlipidemijai, vaistas vartojamas kaip dietos terapijos papildymas – siekiant sumažinti padidėjusį bendrojo cholesterolio, MTL-C, trigliceridų ir apolipoproteino B kiekį (tais atvejais, kai dieta ir kiti nemedikamentiniai metodai neduoda rezultatų).

Atleiskite formą

Terapinė medžiaga išleidžiama tabletėmis – 10 vienetų lizdinėje pakuotėje; dėžutėje – 3 tokios pakuotės.

Farmakodinamika

Išgėrus, simvastatinas, kuris yra neaktyvus laktonas, hidrolizės būdu paverčiamas aktyvia forma (β-hidroksilu), kuri yra pagrindinis metabolinis komponentas ir medžiaga, slopinanti HMG-CoA reduktazę (fermentą, kuris katalizuoja mevalonato susidarymo reakciją kartu su HMG-CoA, taip pat riboja pradinį cholesterolio biosintezės etapą).

Veiklioji vaisto medžiaga yra specifinis HMG-CoA reduktazės inhibitorius, todėl simvastatino veikimo principas daugiausia susijęs su cholesterolio surišimo kepenyse mevalono rūgšties fazėje sunaikinimu. [ 2 ]

Vartojant 10–80 mg paros dozę, Simvaghexal sumažina bendrojo cholesterolio, labai mažo tankio lipoproteinų (LMTL) ir MTL kiekį plazmoje. Tuo pačiu metu, sumažindamas trigliceridų kiekį plazmoje, vaistas tuo pačiu šiek tiek padidina antiaterogeninio DTL kiekį. [ 3 ]

Kadangi jungtis tarp mevalonato ir HMG-CoA susidaro ankstyvoje cholesterolio biosintezės stadijoje, terapija su simvastatinu nesukelia potencialiai toksiškų ir pavojingų sterolių kaupimosi organizme. Be to, HMG-CoA greitai transformuojamas į acetil-CoA – elementą, kuris aktyviai dalyvauja daugumoje organizmo biosintezės procesų.

Vartojant asmenims, sergantiems hipertrigliceridemija (trigliceridų kiekis didesnis nei 2,25 mmol/l), vaistas sumažina šiuos rodmenis kraujo plazmoje 30 %.

Simvastatinas nepadidina tulžies sekrecijos, todėl jo vartojimas nepadidina cholecistito išsivystymo rizikos.

Pastebimas gydymo poveikis pastebimas po 14 dienų; maksimalus gydomasis poveikis stebimas per 1–1,5 mėnesio nuo gydymo pradžios ir išlieka jį tęsiant. Nutraukus gydymą, bendras cholesterolio kiekis grįžta į kurso pradžioje buvusias vertes.

Farmakokinetika

Po vaisto vartojimo veiklioji medžiaga gerai absorbuojama iš virškinamojo trakto, prasiskverbia į kraujotakos sistemą. Baltymų sintezė yra 95%. Aktyviųjų inhibitorių Cmax vertės kraujo plazmoje registruojamos po 1-2 valandų nuo vaisto vartojimo momento.

Simvastatinas ir jo metaboliniai komponentai daugiausia išsiskiria su tulžimi. HMG-CoA reduktazę slopinančių medžiagų pusinės eliminacijos laikas iš sisteminės kraujotakos yra maždaug 2 valandos.

Aktyvaus metabolinio elemento simvastatino kiekis sisteminėje kraujotakoje yra mažesnis nei 5 % pavartotos dozės.

Išsiskyrimas su šlapimu įvyksta per 96 valandas ir sudaro mažiau nei 0,5% vaisto dozės elementų, slopinančių HMG-CoA reduktazę, pavidalu.

Dozavimas ir vartojimas

Prieš pradedant vartoti Simvageksal, pacientui būtina paskirti standartinę cholesterolio kiekį mažinančią dietą, kurios taip pat reikia laikytis gydymo metu. Tabletes reikia gerti vieną kartą per dieną, vakare, neatsižvelgiant į valgį; tabletę reikia nuryti nekramčius ir užgerti paprastu vandeniu.

Sergant koronarine širdies liga, pradinė dozė yra 20 mg, vartojama vieną kartą per parą (vakare). Dozę reikia keisti atsižvelgiant į cholesterolio kiekį plazmoje, bent kartą per mėnesį. Leidžiama vartoti ne daugiau kaip 80 mg medžiagos per parą, vartojamą vieną kartą (vakare). Jei MTL lygis sumažėjo iki mažiau nei 75 mg/dl arba bendras cholesterolio kiekis plazmoje sumažėjo žemiau 140 mg/dl, vaisto dozę reikia palaipsniui mažinti tokiu pat dažnumu, kaip ir ją didinant.

Hiperlipidemijai gydyti pirmiausia reikia išgerti 10 mg vaisto (vieną kartą per dieną, vakare).

Asmenims, sergantiems vidutinio sunkumo ar lengva hipercholesterolemija, rekomenduojama iš pradžių gerti po 5 mg vaisto vakare vieną kartą per dieną; tokiu atveju vaistas derinamas su nemedikamentiniu gydymu (pavyzdžiui, svorio metimu ir mankšta).

Šeiminės hipercholesterolemijos, homozigotinio tipo, atveju vaistas vartojamas 40 mg doze (vakare, 1 kartą per dieną); arba vartojamas režimas, kai įvedama 80 mg per parą 3 dozėmis - 20 mg ryte ir dienos metu bei 40 mg vakare.

• Paraiška vaikams

Vaistas nėra skiriamas pediatrijoje.

Naudokite Simvagexal nėštumo metu

Nėštumo metu Simvagexal vartoti draudžiama.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• sunkus netoleravimas, susijęs su vaisto komponentais;
• sergantiems aktyvia kepenų patologija arba nepaaiškinamu plazmos transaminazių kiekio padidėjimu;
• miopatija;
• vartojimas kartu su itrakonazolu, ketokonazolu arba ŽIV proteazės inhibitoriais;
• žindymo laikotarpis;
• imunosupresantų įvedimas arba persodintų organų buvimas paciento organizme.

Vaisto vartojimas reprodukcinio amžiaus moterims leidžiamas tik tuo atveju, jei jos vartoja kontraceptines priemones.

Šalutiniai poveikiai Simvagexal

Vaistas paprastai toleruojamas be komplikacijų. Šalutinis poveikis dažnai būna lengvas ir greitai išnyksta sumažinus dozę arba nutraukus vaisto vartojimą. Tarp tokių sutrikimų:

• sisteminiai sutrikimai: kartais išsivysto astenija;
• virškinimo trakto problemos: dažnai pasireiškia pykinimas, skrandžio skausmas, vidurių užkietėjimas ir pilvo pūtimas. Kartais pastebimi skrandžio sutrikimai, viduriavimas ir vėmimas;
• kepenų funkcijos sutrikimas: kartais išsivysto hepatitas, gelta ar pankreatitas;
• su nervų sistema susijusios apraiškos: kartais pasireiškia galvos skausmai. Retkarčiais stebima parestezija, galvos svaigimas ir polineuropatija;
• sutrikimai, veikiantys kraujodaros sistemą: anemija stebima sporadiškai;
• Epidermio pažeidimai: kartais išsivysto epidermio bėrimas, niežulys ar egzema. Alopecija stebima sporadiškai;
• raumenų ir kaulų disfunkcija: kartais pasireiškia mialgitas arba miozitas, aktyvi raumenų nekrozės forma arba raumenų mėšlungis;
• Inkstų funkcijos sutrikimas: kartais pasireiškia inkstų nepakankamumas.

Vartojant simvastatiną, pavieniais atvejais buvo pranešta apie erekcijos disfunkciją.

Be to, yra pavienių duomenų apie netoleravimo sindromo atsiradimą, susijusį su vaistu. Tarp jo simptomų yra vaskulitas, Quincke edema, reumatoidinė polineuralgija, į vilkligę panašus sindromas, artritas, fotofobija, dusulys, trombocitopenija, artralgija, veido paraudimas, eozinofilija, bendras negalavimas ir karščiavimas.

Laboratorinių tyrimų duomenys.

Pastebimas GGT ir ALP padidėjimas. Gali pasireikšti nuolatinis transaminazių aktyvumo padidėjimas, daugiau nei tris kartus viršijantis maksimalią normalią vertę. Vaisto vartojimas gali sukelti nedidelį, laikiną serumo KFK (KK frakcijos), nustatyto iš griaučių raumenų, padidėjimą.

Neigiami simptomai, atsirandantys dėl nežinomų priežasčių.

Yra pavienės informacijos apie purpuros, įvairių tipų eritemos (įskaitant SSc), leukopenijos ir depresijos atsiradimą.

Perdozavimas

Vartojant vaistą, specifinių apsinuodijimo požymių nepastebėta. Gali pasireikšti galvos svaigimas, silpnumas ir alergijos simptomai bėrimo ir niežulio pavidalu; be to, atsiranda virškinimo trakto sutrikimų – vėmimas su pykinimu ir skrandžio skausmu.

Apsinuodijus būtina imtis priemonių vaistui pašalinti (skrandžio plovimas ir aktyvuotos anglies vartojimas per pusvalandį po vaisto vartojimo) ir simptominės procedūros, tuo pačiu metu stebint transaminazių aktyvumą (ligoninėje).

Sąveika su kitais vaistais

Gemfibrozilis kartu su kitais fibratais, taip pat lipidų kiekį mažinančios niacino dozės (>1 g per parą) neturi įtakos simvastatino farmakokinetikai. Tačiau vartojant kartu su šia medžiaga padidėja miopatijos tikimybė, todėl tokio derinio reikėtų vengti.

Vaisto taip pat negalima vartoti kartu su niacinu ir fibratais, nebent teigiamas vėlesnio lipidų kiekio pokyčio poveikis nusveria padidėjusią šio derinio komplikacijų riziką.

Kai niacinas ir fibratai papildomi medžiagomis, kurios slopina HMG-CoA reduktazės veikimą, šiek tiek sumažėja bendras MTL-C kiekis; be to, gali dar labiau sumažėti trigliceridų vertės ir papildomai padidėti DTL-C kiekis.

Vartojant vieną iš aukščiau išvardytų vaistų kartu su simvastatinu, miopatijos išsivystymo tikimybė yra mažesnė nei vartojant kartu simvastatiną, niaciną ir fibratus.

Žmonės, vartojantys fibratus, ciklosporiną ar niaciną kartu su Simvastatinu, turėtų vartoti ne daugiau kaip 10 mg simvastatino per parą, nes vartojant didesnes dozes, miopatijos tikimybė žymiai padidėja.

Vaisto ir hemoproteino P4 50 3A4 sąveika.

Simvastatinas neslopina hemoproteino P450 3A4 ir neturi įtakos vaistų, kurių metaboliniai procesai vyksta hemoproteino P450 3A4 pagalba, koncentracijai plazmoje.

Simvastatinas veikia kaip minėto hemoproteino substratas. Elementai, pasižymintys stipriu slopinamuoju poveikiu hemoproteinui P450 3A4, gali padidinti miopatijos tikimybę, sustiprindami medžiagų, kurios slopina HMG-CoA reduktazę plazmoje, aktyvumą, kai vartojamas simvastatinas. Tarp minėtų inhibitorių yra ketokonazolas, klaritromicinas su ciklosporinu, eritromicinas ir itrakonazolas, taip pat nefozodonas su ŽIV proteazės aktyvumo inhibitoriais.

Draudžiama vartoti vaistą kartu su itrakonazolu, ketokonazolu ir vaistais, slopinančiais ŽIV proteazę. Atsargiai reikia vartoti kartu su nefazodonu, klaritromicinu ar eritromicinu.

Greipfrutų sultyse yra vienas ar keli elementai, slopinantys hemoproteino P450 3A4 aktyvumą, dėl kurio jos gali padidinti vaistų, kurių metaboliniai procesai vyksta naudojant šį citochromą, kiekį plazmoje. Gydymo Simvageksal metu būtina susilaikyti nuo sulčių vartojimo.

Kumarino dariniai.

Asmenims, vartojantiems kumarino antikoaguliantus, prieš pradedant vartoti simvastatiną ir jo vartojimo metu reikia stebėti protrombiną (PT), kad būtų patvirtinta, jog nėra reikšmingų PT reikšmių nukrypimų.

Vartojant vaistą asmenims, kurie nevartojo krešėjimą mažinančių vaistų, PT lygio pokyčių ar kraujavimo atvejų nepastebėta.

Digoksinas.

Vaisto vartojimas kartu su digoksinu šiek tiek padidina (mažiau nei 0,3 ng/ml) pastarojo koncentraciją plazmoje.

Kolestiraminas su kolestipoliu.

Vaistą reikia vartoti 1 valandą prieš arba 4 valandas po minėtų medžiagų vartojimo – tai padės išvengti simvastatino absorbcijos intensyvumo sumažėjimo.

Antipirinas.

Antipirinas yra vaistų metabolizmo kepenų mikrosominėje fermentų sistemoje modelis (hemoproteino P450 3A4 struktūra). Sergant hipercholesterolemija, simvastatinas silpnai arba vidutiniškai veikia antipirino farmakokinetinius parametrus.

Laikymo sąlygos

Simvageksal reikia laikyti sausoje, apsaugotoje nuo saulės spindulių ir mažų vaikų vietoje. Temperatūra – ne aukštesnė kaip 30 °C.

Tinkamumo laikas

Simvagexal galima vartoti per 24 mėnesius nuo farmacinės medžiagos pagaminimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra Simgal, Simvor su Simvastatinu, Ovencor ir Actalipid su Vasilip, be to, Simvastol su Zocor.