Reminyl

Reminyl pasižymi anticholinesterazės savybėmis. Jo veiklioji medžiaga yra tretinis alkaloidas, galantaminas, kuris veikia kaip konkurencinis grįžtamasis elemento acetilcholinesterazės inhibitorius (pasižymintis selektyviu aktyvumu).

Tuo pačiu metu vaistas sustiprina būdingą acetilcholino poveikį nikotininėms galūnėms (greičiausiai dėl to, kad jis sąveikauja su alosteriniu galūnės segmentu). Pagerėjusi cholinerginės sistemos funkcija padidina kognityvines funkcijas žmonėms, sergantiems Alzheimerio demencija.

Indikacijos Reminyla

Jis vartojamas Alzheimerio tipo senatvinei demencijai, kuri yra lengva arba vidutinio sunkumo (tai taip pat apima atvejus, kai yra smegenų kraujotakos sutrikimų).

[ 1 ]

Atleiskite formą

Komponentas išleidžiamas kapsulėmis – 7 vienetai vienoje plokštelėje. Pakuotėje yra 4 tokios plokštelės.

[ 2 ]

Farmakokinetika

Reminyl pasižymi mažu intraplazminiu klirensu (maždaug 300 ml per minutę) ir vidutiniu pasiskirstymo tūriu (175 l esant pusiausvyrinei koncentracijai). Ekskrecija yra bieksponentinė, o galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 7–8 valandos.

Išgėrus vieną 8 mg vaisto dozę, absorbcija virškinimo trakte yra gana didelė. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 88,5 %. Didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) pasiekiama po 80 minučių ir yra 43 ± 13 ng/ml, o AUC – 427 ± 102 ng/val./ml.

Vartojimas su maistu neturi įtakos AUC vertėms, tačiau slopina galantamino absorbciją, sumažindamas jo Cmax lygį 25 %. Pakartotinai vartojant 24 mg medžiagos per parą, Cmax vertės plazmoje ir vidutinės vertės yra 30–90 ng/ml.

Vartojant 2 kartus per parą po 4–16 mg vaisto, jo farmakokinetika tampa linijinė. Per 7 dienas po 4 mg vaisto suvartojimo su išmatomis išsiskyrė 2,2–6,3 % radioaktyvumo, o su šlapimu – 90–97 %. Kartu su šlapimu per parą išsiskiria 18–22 % nepakitusios veikliosios medžiagos. Užregistruotos intrarenalinio klirenso vertės yra lygios 65 ml per minutę (tai sudaro 20–25 % bendro intraplazminio klirenso).

Pagrindiniai vaisto metabolizmo keliai yra gliukuronidacija, epimerizacija, taip pat N-oksidacija su O-demetilinimu ir N-demetilinimu. Asmenims, kuriems aktyviai vyksta CYP2D6 hemoproteino metabolizmas, stebimas O-demetilinimas. Radioaktyviųjų komponentų, išsiskiriančių per žarnyną ir inkstus, rodikliai nesusiję su metabolinių transformacijų greičiu. In vitro tyrimų rezultatai parodė, kad pagrindiniai galantamino metaboliniai izofermentai P450 hemoproteinų sistemoje yra 3A4 su 2D6. Nepriklausomai nuo metabolinių procesų greičio, pagrindinė radioaktyviųjų elementų dalis plazmoje yra gliukuronidas su galantaminu. Esant dideliam metabolizmo greičiui, taip pat aptinkamas su O-desmetilgalantaminu susijęs gliukuronidas.

Vieną kartą pavartojus Reminyl, plazmoje (bet kokiu medžiagų apykaitos procesų greičiu) nekonjuguotos formos metabolinių komponentų (norgalantamino ir O-demetil-galantamino su O-demetil-norgalantaminu) nepastebėta. Tik pakartotinai vartojant vaistą, norgalantaminas aptinkamas plazmoje (jo kiekis neviršija 10 % vaisto kiekio).

Klinikiniai vaisto tyrimai parodė, kad sergančiųjų Alzheimerio liga plazmoje veikliojo elemento kiekis yra 30–40 % didesnis nei sveikų žmonių.

Asmenims, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, AUC ir pusinės eliminacijos laikas padidėja maždaug 30 %.

Sergant kepenų ligomis, galantamino išsiskyrimas susilpnėjo atitinkamai sumažėjus kreatinino klirensui. Esant vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimui (kreatinino klirensas 52–104 ml per minutę), elemento intraplazminės vertės padidėjo 38 %, o sunkiais atvejais (kreatinino klirensas 9–51 ml per minutę) – 67 %.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą rekomenduojama vartoti valgio metu, po 1 kapsulę per dieną. Terapijos metu pacientas turi gauti pakankamai skysčių.

Iš pradžių reikia vartoti 8 mg vaisto per parą (šio ciklo trukmė – 1 mėnuo). Vėliau vartojama palaikomoji 16 mg paros dozė (šis kursas turėtų trukti mažiausiai 1 mėnesį).

Palaikomosios dozės didinimas iki didžiausios (24 mg per parą) leidžiamas tik atlikus išsamų klinikinio vaizdo tyrimą (būtina nustatyti individualų vaisto toleravimą ir gydymo poveikį).

Neplanuotai nutraukus gydymą (pavyzdžiui, ruošiant pacientą operacijai), ligos simptomų paūmėjimo nepastebėta.

Jei reikia nutraukti gydymą kelioms dienoms, būtina jį atnaujinti naudojant pradinę dozę, o vėliau dozę didinti pagal aukščiau nurodytą schemą.

Žmonėms, sergantiems sunkia ar vidutinio sunkumo kepenų liga, vaisto kiekis plazmoje yra padidėjęs.

Esant vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimui, pradinę vaisto dozę reikia išgerti per mažiausiai 1 savaitę; ji lygi 8 mg kas 48 valandas. Kitą mėnesį galima vartoti nurodytą dozę per parą. Paprastai per parą leidžiama vartoti ne daugiau kaip 16 mg Reminyl.

Esant sunkioms kepenų ir inkstų ligų stadijoms (CC lygis mažesnis nei 9 ml per minutę), vaisto vartojimas draudžiamas.

Naudokite Reminyla nėštumo metu

Specialių tyrimų dėl vaisto poveikio žindančioms ar nėščioms moterims neatlikta, todėl jo negalima skirti šiais laikotarpiais.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• sunkios inkstų ligos (kreatinino klirensas mažesnis nei 9 ml per minutę), taip pat kepenų ligos;
• sunkus netoleravimas, susijęs su galantaminu ar pagalbiniais vaisto komponentais.

Vartojant vaistus šiais atvejais reikia būti atsargiems:

• atliekant bendrąją nejautrą;
• lėtinė obstrukcinės plaučių patologijos stadija;
• Bakalauro laipsnis;
• bradikardija, AV blokada ir SSSS;
• nestabili krūtinės angina;
• epilepsija;
• ankstesnės operacijos, paveikusios virškinamąjį traktą ir šlapimo pūslę;
• opos, pažeidžiančios virškinimo traktą;
• vartoti kartu su medžiagomis, slopinančiomis širdies ritmą (digoksinu, β blokatoriais ir kt.);
• obstrukcija, pažeidžianti virškinimo traktą arba šlapimo takus.

Šalutiniai poveikiai Reminyla

Pagrindiniai šalutiniai poveikiai:

• dehidratacija (kartais sunki, dėl kurios gali išsivystyti inkstų nepakankamumas);
• sunkus netoleravimas;
• depresija (kartais lydima savižudybės tendencijų), galvos skausmai ir galvos svaigimas, taip pat alpimas ir haliucinacijos;
• anoreksija, skonio sutrikimai, apetito praradimas, vėmimas, pilvo skausmas, virškinimo trakto diskomfortas, viduriavimas, pykinimas, dispepsija ir svorio kritimas;
• letargijos jausmas, spengimas ausyse, bradikardija, tremoras, mieguistumas, parestezija, neryškus matymas ir hipersomnija;
• palpitacijos jausmas, kraujospūdžio sumažėjimas, AV blokada (I laipsnis), karščio pylimas, hiperhidrozė ir supraventrikulinė ekstrasistolė;
• greitas nuovargis, taip pat silpnumas ar raumenų spazmai;
• padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas arba hepatitas.

Dažniausiai pacientams pasireiškia vėmimas su pykinimu, kuris atsiranda nustatant tinkamą dozavimo dalį; jie dažnai pasireiškia mažiausiai 1 savaitę. Tokiais atvejais rekomenduojama gerti kuo daugiau skysčių, taip pat vartoti vaistus nuo vėmimo – tai visiškai pašalins šiuos simptomus.

[ 6 ], [ 7 ]

Perdozavimas

Manoma, kad apsinuodijus galantaminu, sutrikimo simptomai bus panašūs į simptomus, kurie atsiranda apsinuodijus kitais cholinomimetikais.

Paprastai pasireiškia toksinės reakcijos, susijusios su parasimpatine NS, CNS ir neuromuskulinėmis sinapsėmis. Kartu su raumenų silpnumu ar fascikuliacija pasireiškia cholinerginio sutrikimo simptomai: stiprus pykinimas, ašarojimas, padidėjęs seilėtekis, hiperhidrozė, sumažėjęs kraujospūdis, vėmimas, traukuliai, be to, skausmas pilvo srityje, kolapsas ir šlapimo bei tuštinimosi nelaikymas.

Vienalaikis bronchų spazmų, hipersekrecijos per trachėjos gleivinę ir stipraus raumenų silpnumo išsivystymas gali sukelti kvėpavimo takų užsikimšimą, dėl kurio gali ištikti mirtis.

Tuo pačiu metu, vartojant 32 mg galantamino, pailgėja QT intervalas, prarandama sąmonė ir atsiranda verpstės formos polimorfinė skilvelinė tachikardija.

Apsinuodijus Reminyl, būtina atlikti standartines palaikomąsias procedūras tokioms situacijoms (skrandžio plovimas, vėmimo sukėlimas, sorbentų vartojimas).

Sunkaus perdozavimo atveju skiriamas atropinas, kuris yra bendras cholinomimetikų priešnuodis. Pirma, į veną suleidžiama 0,5–1 mg medžiagos, o vėliau dozės koreguojamos atsižvelgiant į klinikinį vaizdą.

Sąveika su kitais vaistais

Atliekant anesteziją, galantaminas gali sustiprinti neuromuskulinio laidumo depolarizacijos procesą.

Vaistas turi antagonistinį poveikį, palyginti su anticholinerginiais vaistais.

Draudžiama vartoti vaistą kartu su kitais cholinomimetikais.

Vaistas gali sąveikauti su širdies ritmą mažinančiais vaistais (pvz., digoksinu ar β blokatoriais).

Medžiagos, kurios stipriai slopina kofermentus CYP3A4 ir CYP2D6, gali padidinti galantamino AUC vertes. Vartojant kartu su paroksetinu, ši vertė padidėja 40%, su eritromicinu – 10%, o su ketokonazolu – 30%.

Kartu vartojant fluvoksaminą, amitriptiliną, taip pat paroksetiną, fluoksetiną ar chinidiną, vaisto klirensas sumažėja 25–33 %, dėl to, ypač pradiniame gydymo etape, padidėja neigiamų cholinerginių simptomų (dažniausiai pykinimo, kuris vėliau virsta vėmimu) išsivystymas. Tokiu atveju gali tekti sumažinti palaikomąją Reminyl dozę.

Vartojant 10–20 mg memantino paros dozę 12 dienų laikotarpiu, galantamino, vartojamo iki 16 mg paros dozėmis, farmakokinetikos parametrai nepakito.

Vartojant ne daugiau kaip 24 mg paros dozę, digoksino ir varfarino farmakokinetika nesikeičia.

Galantaminas tik šiek tiek slopina pagrindines žmogaus hemoproteino P-450 formas.

[ 8 ], [ 9 ]

Laikymo sąlygos

Reminyl reikia laikyti 15–30 °C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Reminyl galima vartoti 2 metus nuo vaisto pagaminimo datos.

Paraiška vaikams

Dėl specifinių Reminyl vartojimo indikacijų jo poveikio vaikams tyrimai nebuvo atlikti.

Analogai

Vaisto analogai yra Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare su Donerum, Exelon ir Palixid-Richter su Aripezil, be to, Almer, Yasnal, Rivastigmine Orion su Aricept ir Ivastiklein.

[ 10 ], [ 11 ]