Rastanas

Rastan yra liofilizatas injekciniams tirpalams ruošti. Be to, kartu su juo yra 0,3% metakrezolio tirpalo, kuris yra tirpiklis. Vaisto sudėtyje yra somatropino ir jis priskiriamas somatropino agonistams.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacijos Rastana

Jis vartojamas vaikams, sergantiems augimo sutrikimais, kuriuos sukelia nepakankama somatotropino sekrecija, taip pat lytinių liaukų disgenezei (Ulricho sindromui), gydyti. Be to, jis vartojamas lėtiniam vaikų inkstų nepakankamumui (atsižvelgiant į augimo sulėtėjimą) gydyti.

Suaugusiesiems jis skiriamas kaip pakaitinė somatotropino trūkumo terapija.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Atleiskite formą

Produktas išleidžiamas 1,3 (4 TV) arba 2,6 mg (8 TV) buteliukuose. Be to, 1 ml talpyklėje yra tirpiklis.

Jis taip pat gali būti gaminamas 5,3 (16 TV) arba 8 mg (24 TV) tūrio talpykloje, kurioje yra specialus tirpiklis 2 ml buteliuke.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamika

Somatropinas yra vienos grandinės polipeptidas, sudarytas iš 191 aminorūgščių liekanų (žmogaus somatotropinas), kurį gamina genetiškai modifikuota Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6 padermė.

Somatropinas yra metabolinio tipo hormonas, veikiantis baltymų, lipidų ir angliavandenių apykaitą. Augantiems vaikams, esant vidinio STH trūkumui, ši medžiaga pagreitina linijinio skeleto augimo procesą.

Kaip ir suaugusiesiems, šis hormonas padeda palaikyti reikiamą kūno struktūrą vaikams, gerindamas azoto absorbciją, taip pat išlaisvindamas lipidus iš riebalų saugyklų ir didindamas griaučių raumenų augimo greitį. Vidiniai riebaliniai audiniai yra ypač jautrūs somatropinui.

Be lipolizės aktyvumo stimuliavimo, veiklioji medžiaga sumažina trigliceridų kiekį, patenkantį į riebalų saugyklas. Kartu su tuo somatropinas padidina IGF-I elementų kiekį serume, o kartu ir IGF-3B-3.

Be minėtų poveikių, somatropinas turi ir šias savybes:

• lipidų apykaita: kepenų laidininkų stimuliacija MTL atžvilgiu, taip pat poveikis lipidų ir lipoproteinų profiliui serume. Somatropino vartojimas žmonėms, kuriems trūksta STH, sumažina apolipoproteino B tipo, taip pat MTL rodiklius serume. Be to, galimas bendrojo cholesterolio kiekio sumažėjimas;
• angliavandenių apykaita: padidėjęs insulino kiekis; gliukozės kiekis nevalgius paprastai nekinta. Vaikams, sergantiems Sheehan sindromu, gali išsivystyti hipoglikemija nevalgius, o somatropinas gali ištaisyti šią būklę;
• vandens ir druskos metabolizmas: somatropino trūkumas yra susijęs su audinių skysčių tūrio sumažėjimu, taip pat ir plazmos rodikliais. Kiekvienas iš šių verčių greitai pradeda didėti po somatropino vartojimo. Ši medžiaga taip pat neleidžia padidėti kalio ir natrio kiekiui kartu su fosforu;
• kaulų metabolizmas: vaistas skatina kaulų metabolizmo aktyvaciją. Žmonėms, kuriems pastebėtas somatropino hormono trūkumas, taip pat osteoporozė, ilgalaikis somatropino vartojimas padeda atkurti kaulų tankį ir kartu mineralinę sudėtį;
• Fizinis pajėgumas: vaisto vartojimas padeda padidinti fizinę ištvermę ir raumenų jėgą. Veiklioji medžiaga gali padidinti širdies išstūmimą, tačiau dar neįmanoma nustatyti, kaip tai vyksta. Gali būti, kad tai tam tikru mastu susiję su periferinio kraujagyslių pasipriešinimo sumažėjimu.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Po vaisto suleidimo poodiniu būdu, medžiagos biologinis prieinamumas siekia 80 %. Didžiausia vaisto koncentracija pasiekiama po 4–6 valandų. Pusinės eliminacijos laikas yra 3 valandos.

[ 12 ], [ 13 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą reikia švirkšti lėtai, po oda. Procedūrą geriausia atlikti vakare. Vaistas skiedžiamas 1 ml tirpiklio (1,3 atpalaidavimo forma (4 TV) arba 2,6 mg (8 TV)) arba 2 ml tirpiklio (5,3 atpalaidavimo forma (16 TV) arba 8 mg (24 TV)). Procedūra atliekama tirpiklį suleidžiant švirkštu, o vėliau per kamštį suleidžiant į talpyklę su vaistu. Būtina palaukti, kol vaistas visiškai ištirps. Draudžiama staigiai purtyti buteliuką.

Dozė parenkama individualiai, atsižvelgiant į paciento svorį ar kūno paviršiaus plotą, hormonų trūkumo laipsnį ir vartojamo vaisto veiksmingumą.

Norint pašalinti somatotropino trūkumą suaugusiesiems, pradinė dozė turėtų būti skiriama vieną kartą per parą (0,006 mg/kg (arba 0,018 TV/kg)), o vėliau, atsižvelgiant į vaisto poveikį, ją reikia padidinti iki 0,012 mg/kg (arba 0,036 TV/kg), taip pat vieną kartą per parą. Senyvo amžiaus žmonėms dozę reikia sumažinti.

Vaikams, kuriems dėl nepakankamos somatotropino sekrecijos yra augimo sutrikimų, kartą per parą reikia skirti 0,025–0,035 mg/kg (arba 0,07–0,1 TV/kg) arba 0,7–1 mg/m² (arba 2–3 TV/m²) dozę. Jei pasiekiamas norimas poveikis, gydymą galima nutraukti.

Gydymas turėtų būti pradėtas kuo greičiau po diagnozės nustatymo ir tęsiamas tol, kol:

• augimo greitis gydymo metu nesumažės iki 2 cm per metus ar mažiau;
• epifizinių augimo sričių uždarymas neįvyks;
• nebus pasiektas socialiai priimtinas ūgio rodiklis (mergaitėms jis yra apie 155–160 cm, o berniukams – apie 165–170 cm);
• kaulų amžius nebus pasiektas (mergaitėms – maždaug 14–15 metų, o berniukams – maždaug 16–17 metų).

Jei STH trūkumas išsivysto vaikystėje ir išlieka iki paauglystės, gydymą reikia tęsti tol, kol visiškai išsivysto somatinis audinys (kaulų masė ir kūno struktūra).

Augimo sutrikimai sergant Ulricho sindromu. Lėtinis inkstų nepakankamumas vaikams, sukeliantis augimo sulėtėjimą.

Vaistą reikia skirti 0,05 mg/kg (arba 0,14 TV/kg) arba 1,4 mg/m² (arba 4,3 TV/m²) doze vieną kartą per parą. Jei augimo dinamika nepakankama, gali tekti koreguoti dozę.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Naudokite Rastana nėštumo metu

Draudžiama vartoti vaistą nėštumo ar žindymo laikotarpiu (šiuo atveju, jei būtina vartoti vaistą, gydymo laikotarpiu būtina nutraukti žindymą).

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• Draudžiama skirti vaistą, jei yra naviko augimo simptomų. Prieš pradedant vartoti Rastan injekcijas, turi būti baigtas priešnavikinis gydymas;
• neturėtų būti naudojamas kaip augimo stimuliatorius vaikams, kurių vamzdinių kaulų epifizinės augimo sritys yra uždaros;
• draudžiama vartoti žmonėms, sergantiems aktyvia diabetinės retinopatijos forma (preproliferaciniu arba proliferaciniu tipu);
• Vaikams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, inkstų transplantacijos laikotarpiu būtina nutraukti somatropino vartojimą;
• Somatropino negalima vartoti žmonėms, kurių gyvybei pavojinga būklė išsivystė ūmiai po pilvo ertmės ar atviros širdies operacijos arba dėl daugybinių traumų ir ūminio kvėpavimo nepakankamumo;
• Draudžiama vartoti, jei pacientas netoleruoja veikliosios medžiagos ar kitų vaisto sudedamųjų dalių.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Šalutiniai poveikiai Rastana

Naudojant tirpalą, gali pasireikšti šie šalutiniai poveikiai:

• NS reakcijos: galvos skausmo, intrakranijinių navikų (pvz., arachnoidinės endoteliomos) atsiradimas jauniems žmonėms / paaugliams, kuriems vaikystėje buvo atliktas terapinis kursas, skirtas pašalinti piktybinius navikus galvoje, naudojant spindulinę terapiją kartu su somatropinu, taip pat padidėjęs intrakranijinis slėgis, riešo kanalo sindromas ir hipestezija su parestezija;
• jungiamojo audinio ir raumenų bei kaulų struktūros: vamzdinių kaulų galvų irimas, edemos sindromas, progresuojanti skoliozė ar išnirimas šlaunikaulio galvos srityje vaikams, taip pat sąnarių ir raumenų rigidiškumas. Taip pat gali būti galūnių skausmas ar jų sustingimas, mialgija su artralgija, mėšlungio ir nugaros skausmo priepuoliai; Pertheso liga arba aseptinė nekrozė šlaunikaulio galvos srityje dažnai išsivysto žemo ūgio žmonėms;
• kraujagyslių sistemos reakcija: progresuojanti diabetinės retinopatijos forma;
• Endokrininės sistemos reakcijos: gliukozės netoleravimo sutrikimas (įskaitant hiperglikemiją nevalgius) ir kartu su juo akivaizdus cukrinis diabetas. Pavieniais atvejais gali pasireikšti hipotirozė (reguliarus ir latentinis centrinis tipas), 2 tipo cukrinis diabetas, ginekomastija ir tireotoksikozė, taip pat priešlaikinė telachija;
• kraujodaros sistema ir limfa: leukemijos išsivystymas (šios patologijos dažnis vaikams, sergantiems ir nesergantiems somatropino trūkumu, yra panašus); gali sumažėti kortizolio kiekis serume (galbūt dėl somatropino poveikio transportiniams baltymams);
• imuninės reakcijos: odos bėrimai, bendros padidėjusio jautrumo apraiškos, taip pat antikūnų prieš somatropiną gamyba;
• inkstai ir šlapimo sistema: infekcijų atsiradimas šlapimo takuose, taip pat hematurijos vystymasis;
• virškinimo trakto reakcijos: pankreatitas, taip pat vėmimas ar pykinimas;
• regos organų reakcijos: regėjimo sutrikimas;
• Injekcijos vietos apraiškos ir sisteminiai sutrikimai: suaugusiesiems dažniausiai pasireiškia skysčių disbalansas (įskaitant silpnumo jausmą, periferinę edemą ir kojų patinimą). Tokie sutrikimai paprastai būna vidutinio sunkumo arba lengvi, atsiranda per pirmuosius gydymo mėnesius ir išnyksta savaime arba sumažinus vaisto dozę. Tokių reakcijų dažnis priklauso nuo paciento amžiaus, vaisto dozės dydžio ir taip pat greičiausiai yra atvirkščiai proporcingas amžiui, kada atsirado somatotropino trūkumas. Vaikams tokios komplikacijos išsivysto retai;
• vaikai, sergantys Ulricho sindromu: kvėpavimo takų patologijų (vidurinės ausies uždegimo, gripo, tonzilito su sinusitu ir nazofaringitu) arba šlapimo takų infekcijų vystymasis;
• suaugusiesiems, kuriems trūksta STH: galvos skausmai, silpnumas, nugaros ar galūnių skausmas (taip pat sustingimo jausmas), taip pat hipestezija;
• pasireiškimas injekcijos srityje (tai apima riebalinio audinio tūrio pokyčius): deginimas ar skausmas po procedūros, bėrimai ir niežulys, kraujavimo atsiradimas, mazgeliai, pigmentacija ir uždegimas su fibroze.

Retkarčiais išsivysto miozitas (jis gali būti dėl konservanto metakrezolio, kuris yra Rastan komponentas). Stiprus skausmas ar mialgija injekcijos vietoje gali būti miozito pasekmė. Tokio sutrikimo atveju Rastan reikia pakeisti kitu vaistu, kurio sudėtyje yra somatropino, bet kuriame nėra metakrezolio. Tolesnis gydymas atliekamas atsižvelgiant į naudos ir rizikos santykį.

Taip pat gali pasireikšti tokių problemų kaip miego apnėja, nemiga, esamų psoriazės simptomų pablogėjimas, padidėjęs kraujospūdis ir padažnėjęs apgamų atsiradimas.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Perdozavimas

Ūmaus perdozavimo atveju gali išsivystyti hipoglikemija, kuri vėliau progresuoja į hiperglikemiją. Ilgalaikis perdozavimas gali sukelti akromegaliją arba gigantizmą.

[ 27 ], [ 28 ]

Sąveika su kitais vaistais

GCS gali slopinti somatropino poveikį. Jei būtina taikyti PHT, reikia atidžiai stebėti dozes ir jų laikymąsi, kad būtų išvengta antinksčių nepakankamumo ar augimą stimuliuojančio poveikio slopinimo rizikos.

Somatropinas yra hemoproteino P450 (CYP) aktyvumo stimuliatorius. Dėl to jis gali sumažinti vaistų, kuriuos metabolizuoja hemoproteinas CYP3A, koncentraciją plazmoje (ir atitinkamai sumažinti jų veiksmingumą). Tokie vaistai yra kortikosteroidai, lytiniai hormonai, prieštraukuliniai vaistai ir cikloserinas.

Kadangi STH gali sukelti atsparumą insulinui, būtina stebėti pacientą dėl diabeto ar sumažėjusio gliukozės toleravimo simptomų. Taip pat gydymo somatotropinu metu būtina atidžiai stebėti žmonių, kurie jau serga diabetu arba kurių gliukozės toleravimas yra sumažėjęs, būklę.

Kartu vartojant GCS, gali sumažėti somatropino poveikis. Žmonėms, sergantiems AKTH trūkumu, reikia taikyti PHT, atidžiai parenkant GCS dozę, kad būtų išvengta slopinamojo poveikio STH.

[ 29 ]

Laikymo sąlygos

Rastan reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, apsaugotoje nuo saulės spindulių. Vaisto negalima užšaldyti. Temperatūros indikatoriai yra 2–8 °C.

Tinkamumo laikas

Rastan tinka vartoti per 2 metus nuo vaisto pagaminimo datos. Paruoštą tirpalą galima laikyti ne ilgiau kaip 15 dienų.

[ 30 ]