Perindoprilio-Richterio

Perindoprilis-Richter yra antihipertenzinis vaistas; veiklioji medžiaga yra perindoprilis, kuris slopina angiotenziną konvertuojančio fermento, kuris katalizuoja angiotenzino-1 virsmą angiotenzinu-2 (peptido komponentu), veikimą, o šis fermentas turi kraujagysles sutraukiantį poveikį. Dėl to blokuojamas jo stimuliuojantis poveikis antinksčių aldosterono sekrecijai.

Perindoprilis pasižymi terapiniu aktyvumu dėl metabolinio komponento perindoprilato. Kiti metaboliniai produktai in vitro neslopina AKF poveikio. [ 1 ]

Indikacijos Perindoprilio-Richterio

Jis vartojamas šiems sutrikimams gydyti:

• padidėjęs kraujospūdis;
• CH (padidinti išgyvenamumą, sumažinti hospitalizacijos poreikį ir sulėtinti patologijos progresavimą);
• išeminio insulto pasikartojimo prevencija asmenims, sergantiems smegenų kraujagyslių ligos formomis;
• komplikacijų, susijusių su širdies ir kraujagyslių sistemos funkcionavimu, prevencija žmonėms, sergantiems stabilia (diagnozuota) vainikinių arterijų liga.

Atleiskite formą

Vaistinė medžiaga išleidžiama tablečių pavidalu (4 arba 8 mg tūrio), 10 vienetų ląstelių plokštelėje. Dėžutės viduje - 3 tokios plokštelės.

Farmakodinamika

Perindoprilis lėtina AKF, kuris angiotenziną-1 paverčia angiotenzinu-2, veikimą.

AKF elementas (arba kininazė 2) yra egzopeptidazė, kuri palengvina angiotenzino-1 transformaciją į vazokonstrikcinį komponentą angiotenziną-2, be to, bradikinino (kuris turi kraujagysles plečiantį poveikį) skaidymą į neaktyvų heptapeptidą. AKF veikimo sulėtėjimas sumažina angiotenzino-2 kiekį plazmoje, dėl to padidėja plazmos renino aktyvumas („neigiamo grįžtamojo ryšio“ principas) ir sumažėja išsiskiriančio aldosterono tūris. [ 2 ]

Dėl bradikinino inaktyvacijos veikiant AKF, kai pastarasis slopinamas, stebimas audinių ir cirkuliuojančios kalikreino-kinino struktūros aktyvumo padidėjimas; kartu su tuo vyksta ir PG sistemos aktyvacija. Daroma prielaida, kad šis poveikis yra neatsiejama AKF inhibitorių hipotenzinio poveikio ir individualių neigiamų simptomų, būdingų šiai vaistų klasei (pvz., kosulio), atsiradimo dalis. [ 3 ]

Padidėjusios kraujospūdžio vertės.

Perindoprilis yra labai veiksmingas gydant bet kokio intensyvumo padidėjusį kraujospūdį. Vartojamas jis sumažina diastolinį ir sistolinį kraujospūdį (pacientui gulint vertikalioje ir horizontalioje padėtyje).

Perindoprilis sumažina OPSS sunkumą, dėl to sumažėja kraujospūdis; tuo pačiu metu padidėja periferinės kraujotakos greitis (nekeičiant širdies ritmo verčių).

Dažnai vaistas padidina inkstų kraujotakos greitį, o CF greitis išlieka nepakitęs.

Perindoprilio-Richterio hipotenzinis poveikis pasiekia piką po 4-6 valandų nuo vienkartinio vartojimo ir trunka 24 valandas. Po 24 valandų išlieka reikšmingas (maždaug 87-100%) AKF veikimo sulėtėjimas.

Gana greitai sumažėja kraujospūdis. Asmenims, kuriems pasireiškia teigiamas atsakas į gydymą, šie rodikliai stabilizuojasi po mėnesio, tachifilaksijos požymių neatsiranda.

Baigus terapiją, rikošeto reakcijos nėra.

Perindoprilis pasižymi kraujagysles plečiančiu poveikiu, padedančiu atkurti didelių arterijų elastingumą, taip pat mažų arterijų kraujagyslių membranų struktūrą. Tuo pačiu metu vaistas mažina kairiojo skilvelio hipertrofiją.

Vartojimas kartu su tiazidiniais diuretikais sustiprina hipotenzinio poveikio intensyvumą. Tuo pačiu metu AKF inhibitorių derinys su tiazidiniais diuretikais sumažina su diuretikų vartojimu susijusios hipokalemijos tikimybę.

Vaistų vartojimas nuo CHF.

Vaistas stabilizuoja širdies funkciją, sumažindamas prieškrūvį ir pokrūvį širdies atžvilgiu. Asmenims, sergantiems CHF ir vartojusiems perindoprilį, pastebėta:

• užpildymo slėgio sumažėjimas dešiniajame ir kairiajame širdies skilvelyje;
• OPSS intensyvumo sumažėjimas;
• Padidėjęs širdies indeksas ir širdies išstūmis.

Nustatyta, kad pirmą kartą pavartojus 2,5 mg vaisto dozę žmonėms, sergantiems CHF (2–3 laipsnis pagal NYHA registrą), kraujospūdžio verčių pokytis, remiantis statistika, buvo toks pat kaip ir placebo grupėje.

Cerebrovaskulinės patologijos.

Žmonėms, sergantiems smegenų kraujagyslių ligomis, aktyviai vartojant vaistą 4 metus (monoterapija arba derinys su indapamidu), papildant standartinį gydymą, sumažėjo kraujospūdis (diastolinis ir sistolinis). Be to, žymiai sumažėjo mirtinų ar negalią sukeliančių insultų, sunkių su širdies ir kraujagyslių sistema susijusių komplikacijų (įskaitant miokardo infarktą, kuris taip pat gali sukelti mirtį), insulto sukeltos demencijos tikimybė, be to, reikšmingai pablogėjo kognityvinė veikla.

Minėti poveikiai buvo pastebėti asmenims, kurių kraujospūdis buvo padidėjęs ir normalus, nepriklausomai nuo lyties ir amžiaus, taip pat nuo insulto tipo ir diabeto nebuvimo/buvimo.

Stabili koronarinės širdies ligos forma.

Žmonėms, sergantiems stabiliu koronarinės širdies ligos tipu, vaisto vartojimas po 8 mg per parą per 4 metus reikšmingai sumažino absoliučią komplikacijų (mirties nuo širdies ir kraujagyslių ligų, nemirtino miokardo infarkto ar širdies sustojimo sėkmingai gaivinus) tikimybę 1,9%.

Asmenims, kurie anksčiau patyrė miokardo infarktą arba buvo atlikta revaskuliarizacija, absoliutus tikimybės sumažėjimas buvo 2,2%, palyginti su placebo kategorija.

Farmakokinetika

Absorbcija.

Išgertas perindoprilis greitai absorbuojamas virškinimo trakte, Cmax plazmoje pasiekiama po 1 valandos. Pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 1 valanda. Perindoprilis nepasižymi vaistiniu poveikiu.

Apie 27% viso absorbuotos medžiagos tūrio patenka į kraujotaką aktyvaus metabolinio elemento perindoprilato pavidalu. Be perindoprilato, susidaro dar 5 metaboliniai komponentai, kurie neturi vaistinio aktyvumo.

Perindoprilato Cmax plazmoje stebimas po 3-4 valandų nuo išgėrimo. Maistas sumažina perindoprilio virtimo perindoprilatu greitį, todėl keičiasi biologinio prieinamumo vertė. Dėl šios priežasties vaistą reikia vartoti per burną vieną kartą per dieną, ryte, prieš pusryčius.

Nustatyta, kad vaisto dozės dydis ir jo koncentracija plazmoje yra tiesiogiai susiję.

Paskirstymo procesai.

Laisvo perindoprilato pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,2 l/kg. Iš baltymų medžiaga daugiausia sintezuojama su AKF – tai sudaro 20 % ir priklauso nuo vaisto dalies dydžio.

Išskyrimas.

Perindoprilatas išsiskiria per inkstus, jo laisvosios frakcijos galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 17 valandų; taigi, pusiausvyrinė vaisto koncentracija stebima po 4 dienų.

Farmakokinetiniai parametrai specifinėse pacientų kategorijose.

Senyvo amžiaus žmonėms ir žmonėms, sergantiems inkstų nepakankamumu arba CHF, perindoprilato išsiskyrimas yra sulėtėjęs. Dializės metu perindoprilato klirensas yra 70 ml/min.

Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, perindoprilio intrahepatinis klirensas sumažėja perpus. Tačiau bendras susidariusio perindoprilato tūris nekinta, todėl dozavimo režimo koreguoti nereikia.

Dozavimas ir vartojimas

Perindoprilis-Richter vartojamas vieną kartą per dieną per burną (rekomenduojama ryte, prieš valgį). Pradinė dozė yra 2-4 mg, o palaikomoji dozė - 8 mg.

• Paraiška vaikams

Perindoprilis-Richter draudžiamas vartoti pediatrijoje.

Naudokite Perindoprilio-Richterio nėštumo metu

Vaistas nėra naudojamas planuojant pastojimą, nėštumą ar žindymo laikotarpiu.

Kontraindikacijos

Vaisto vartojimas draudžiamas esant netoleravimui jo sudedamosioms dalims.

Atsargumo reikia šiais atvejais:

• paveldimas arba idiopatinis Quincke edemos tipas;
• alergija kitiems AKF inhibitorių grupės vaistams;
• Quincke edema, atsiradusi po vaistų vartojimo (anamnezėje);
• aortos stenozė;
• širdies ar smegenų kraujagyslių patologijos (įskaitant smegenų kraujotakos procesų nepakankamumą, koronarinę širdies ligą ir vainikinių arterijų nepakankamumą);
• abiejų inkstų arterijų susiaurėjimas (dvipusė stenozė) arba stenozė, pažeidžianti tik vieno inksto arteriją, taip pat būklė po inkstų transplantacijos;
• sunkios autoimuninių kolagenozių stadijos (sklerodermija arba SRV);
• kraujodaros procesų slopinimas kaulų čiulpuose, susijęs su imunosupresantų vartojimu;
• cukrinis diabetas;
• LRN (ypač kai derinamas su hiperkalemija);
• būklės, kurioms esant sumažėja cirkuliuojančio kraujo tūris;
• senatvė.

Šalutiniai poveikiai Perindoprilio-Richterio

Gali būti pastebėtas šis šalutinis poveikis:

• sumažėjęs kraujospūdis, nuovargis, galvos skausmas, alpimas, galvos svaigimas;
• pykinimas, kserostomija, glositas, viduriavimas, pilvo skausmas, skonio pumpurų disfunkcija;
• raumenų spazmai, mialgija, vaskulitas, artritas arba artralgija;
• sausas kosulys, bronchų spazmas, niežulys, bėrimai, hiperhidrozė, dilgėlinė, psoriazė, Quincke edema, daugiaformė eritema, alopecija, jautrumas šviesai ir alerginės kilmės dermatitas;
• anemija, agranulocitozė, trombocitopenija arba leukopenija;
• cholestazinė gelta, padidėjęs kepenų transaminazių kiekis, šlapalas, kreatininas plazmoje, cholestazinis arba hepatocelulinis hepatitas, kepenų nepakankamumas ir pankreatitas;
• sinusitas, bronchitas, sloga, balso tembro pokyčiai, pneumonija arba eozinofilinis alveolitas;
• proteinurija, anurija arba oligurija ir inkstų funkcijos sutrikimas;
• tachikardija, ortostatiniai simptomai, palpitacija, karščiavimas ir aritmija;
• impotencija arba ginekomastija.

Perdozavimas

Apsinuodijimo požymiai yra šie: sujaudinimas, sumažėjęs kraujospūdis, šokas ir nerimas, kraujagyslių nepakankamumas, alpimas ir bradikardija, taip pat galvos svaigimas, kosulys, inkstų / kepenų nepakankamumas, aritmija, druskų disbalansas ir hiperventiliacija.

Būtina atlikti procedūras, kurios leistų vaistui išsiskirti iš organizmo (skrandžio plovimas ir enterosorbentų vartojimas). Pacientas turi būti paguldytas horizontalioje padėtyje. Išsiskyrimas gali būti atliekamas dializės būdu.

Sąveika su kitais vaistais

Hiperkalemijos tikimybė padidėja, kai vaistai vartojami kartu su kitomis medžiagomis, galinčiomis išprovokuoti šį sutrikimą: kalio druskomis arba kalį sulaikančiais diuretikais, aliskirenu, taip pat aliskireno turinčiais vaistais, heparinu, trimetoprimu, AKF inhibitoriais, NVNU, angiotenzino-2 reabsorbcijos inhibitoriais ir imunosupresantais (įskaitant takrolimuzą ar ciklosporiną).

Vartojimas kartu su aliskirenu sergantiems diabetu arba asmenims, kurių inkstų funkcija sutrikusi (SCF <60 ml/min.), padidina hiperkalemijos, sumažėjusios inkstų funkcijos ir padidėjusio širdies ir kraujagyslių ligų bei mirtingumo nuo jų dažnio tikimybę (šių kategorijų asmenims toks derinys draudžiamas).

Literatūros šaltiniai praneša, kad asmenims, kuriems diagnozuota aterosklerozinė patologija, širdies nepakankamumas ar cukrinis diabetas, lydimi pažeidimo taikinių organų srityje, AKF inhibitorių vartojimas kartu su angiotenzino-2 terminalais padidina alpimo, hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo dažnį (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su tik vieno vaisto, veikiančio RAAS, vartojimu. Dvigubo tipo blokada (pavyzdžiui, derinant AKF inhibitorių su angiotenzino-2 terminalo antagonistu) turėtų būti taikoma tik individualiomis situacijomis, kai atidžiai stebima inkstų funkcija, kraujospūdis ir kalio kiekis.

Vartojimas kartu su estramustinu gali padidinti šalutinio poveikio (įskaitant Quincke edemą) tikimybę.

Vaisto derinys su ličio medžiagomis gali grįžtamai padidinti ličio kiekį serume ir dėl to atsirandančius toksinius simptomus (todėl toks junginys nenaudojamas).

Kartu su vaistais nuo diabeto (geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais ir insulinu) vartoti reikia labai atsargiai, nes AKF inhibitoriai, įskaitant perindoprilį, gali sustiprinti šių vaistų antidiabetinį poveikį iki hipoglikemijos atsiradimo. Paprastai toks poveikis pasireiškia per pirmąsias kombinuoto gydymo savaites asmenims, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Baklofenas sustiprina vaisto hipotenzinį poveikį; vartojant tokį vaistų derinį, gali tekti koreguoti pastarojo dozę.

Asmenims, vartojantiems diuretikus (ypač tuos, kurie išskiria druskas ar skysčius), pradiniame gydymo Perindopril-Richter etape gali smarkiai sumažėti kraujospūdis (šią riziką galima sumažinti nutraukus diuretikų vartojimą ir papildžius druskų ar skysčių netekimą prieš pradedant vartoti vaistą). Be to, galima taikyti metodą, kai perindoprilis įvedamas maža pradine doze, o vėliau palaipsniui didinamas.

Esant CHF, vartojant diuretikus, vaistas skiriamas maža doze, galbūt sumažinus kartu vartojamo kalį tausojančio diuretiko dozę. Taikant bet kokią schemą, per pirmąsias AKF inhibitorių vartojimo savaites būtina stebėti inkstų funkciją (kreatinino kiekį).

Spironolaktono arba eplerenono vartojimas 12,5–50 mg per parą dozėmis, taip pat AKF inhibitoriai (įskaitant perindoprilį) mažomis dozėmis.

Gydant 2–4 funkcinio tipo širdies nepakankamumą pagal NYHA klasifikaciją, kai kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija yra <40 %, taip pat anksčiau vartotus AKF inhibitorius ir kilpinius diuretikus, yra hiperkalemijos rizika (galima mirtina baigtis), ypač jei nesilaikoma šio derinio vartojimo nurodymų. Prieš pradedant vartoti šį derinį, būtina įsitikinti, kad pacientui nėra inkstų funkcijos sutrikimo ir hiperkalemijos. Būtina nuolat stebėti kalio ir kreatinino kiekį kraujyje – kiekvieną savaitę pirmąjį gydymo mėnesį, o vėliau – kas mėnesį.

Vaisto vartojimas kartu su NVNU (aspirinu dozėmis, turinčiomis priešuždegiminį poveikį, neselektyviais NVNU ir medžiagomis, slopinančiomis COX-2 veikimą) gali išprovokuoti AKF inhibitorių hipotenzinio aktyvumo sumažėjimą.

AKF inhibitorių vartojimas kartu su NVNU sukelia inkstų funkcijos pablogėjimą (pvz., ūminį inkstų nepakankamumą) ir kalio kiekio serume padidėjimą, ypač asmenims, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Šį derinį reikia atsargiai vartoti senyvo amžiaus žmonėms. Pacientai turi gerti pakankamai skysčių; inkstų funkciją reikia atidžiai stebėti (gydymo pradžioje ir vėliau gydymo metu).

Perindoprilio antihipertenzinis poveikis sustiprėja vartojant kartu su kitais antihipertenziniais vaistais ir kraujagysles plečiančiais vaistais (įskaitant nitratus, kurių poveikis yra pailgintas ir trumpalaikis).

AKF inhibitorių vartojimas kartu su gliptinais (saksagliptinu su linagliptinu, vitagliptinu ir sitagliptinu) padidina angioneurozinės edemos atsiradimo tikimybę dėl gliptino slopinamo dipeptidilpeptidazės-4 aktyvumo.

Vaisto vartojimas kartu su antipsichoziniais vaistais, tricikliniais antidepresantais ir bendraisiais anestetikais gali sustiprinti hipotenzinį poveikį.

Simpatomimetikų vartojimas gali sumažinti Perindopril-Richter hipotenzinį poveikį.

AKF inhibitorių vartojimas žmonėms, kurie į veną vartoja aukso preparatus (pvz., natrio aurotiomalatą), sukelia simptomų komplekso, įskaitant vėmimą, veido hiperemiją, sumažėjusį kraujospūdį ir pykinimą, atsiradimą.

Laikymo sąlygos

Perindopril-Richter reikia laikyti 15–30 °C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Perindopril-Richter galima vartoti 36 mėnesius nuo terapinio agento pardavimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra vaistai „Viacoram“, „Kosirel“ ir „Amlessa“ su „Bi-Prestarium“, taip pat „Coverex“, „Peristar“ su amlodipinu + perindopriliu, „Parnavel“ ir „Amlopress“. Be to, sąraše yra „Perlicor“, „Noliprel“ ir „Arentopress“, „Perinpress“ su „Co-Prenessa“, „Erupnil“ ir „Hypernik“ su „Ordilat“, taip pat „Hiten“ ir „Piristar“.