Peridonas

Peridonas yra vaistas, kuris padeda stimuliuoti žarnyno peristaltiką. Jo pagrindinė veiklioji medžiaga yra domperidonas. Ši medžiaga yra dopamino antagonistas ir turi antiemetinį poveikį.

Įrodyta, kad išgėrus domperidono, pailgėja dvylikapirštės žarnos ir antralinių žarnų susitraukimų trukmė, todėl padidėja žarnyno ištuštinimo greitis. Tuo pačiu metu domperidonas neturi įtakos skrandžio sekrecijos procesams. [ 1 ]

Indikacijos Peridonas

Jis vartojamas vėmimo ir pykinimo simptomams, trunkantiems mažiausiai 2 dienas, palengvinti.

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas tablečių pavidalu – 10 vienetų ląstelių plokštelėje. Dėžutės viduje – 1 arba 3 tokios plokštelės.

Farmakodinamika

Terapinio vaisto poveikio principas siejamas su pagrindinio veikliojo elemento – domperidono – cheminėmis ir fizinėmis savybėmis. Jis gali įveikti smegenų barjerą net ir nedideliais kiekiais.

Vaisto vartojimas kartais sukelia ekstrapiramidinių neigiamų simptomų atsiradimą, ypač suaugusiesiems, tačiau tuo pat metu domperidonas gali stimuliuoti prolaktino sekreciją hipofizėje. [ 2 ]

Yra oficialios informacijos, kad nedidelis medžiagos kiekis, nustatytas smegenyse, rodo, jog domperidonas daugiausia periferiškai veikia dopamino galus.

Vaisto antiemetinis aktyvumas siejamas su darniu gastrokinetinio periferinio poveikio ir antagonizmo dopamino galūnėms deriniu chemoreceptorių, esančių už BBB ribų užpakalinėje srityje, trigerinėje zonoje.

Farmakokinetika

Absorbcija.

Domperidonas, išgertas nevalgius, absorbuojamas dideliu greičiu, o Cmax plazmoje pasiekiamas po 0,5–1 valandos. Mažas per burną vartojamo domperidono biologinis prieinamumas (apie 15 %) yra susijęs su intensyviais metaboliniais procesais pirmojo prasiskverbimo per kepenis ir žarnyno sieneles metu. Nors sveiko žmogaus organizme medžiagos biologinis prieinamumas padidėja vartojant po valgio, žmonės, turintys virškinimo trakto sutrikimų, vaistą turėtų vartoti 15–30 minučių prieš valgį.

Sumažėjęs skrandžio pH sumažina domperidono absorbciją. Vaisto biologinis prieinamumas po peroralinio vartojimo sumažėja dėl ankstesnio cimetidino ar kepimo sodos vartojimo.

Vaisto vartojimas per burną po valgio šiek tiek sumažina maksimalią absorbciją; tačiau pastebimas nedidelis AUC padidėjimas.

Paskirstymo procesai.

Išgėrus domperidono, jo kaupimosi nėra ir jo paties metabolizmo indukcijos nėra. Plazmos Cmax reikšmė po 1,5 valandos (21 ng/ml), vartojant 2 savaites po 30 mg per parą, buvo beveik tokia pati kaip ir po pirmosios dozės vartojimo (18 ng/ml).

Domperidono baltymų sintezė yra 91–93 %. Vaisto pasiskirstymo su gyvūnais tyrimai (naudojant radioaktyviai žymėtą vaistą) parodė reikšmingą komponento pasiskirstymą audiniuose ir mažą jo kiekį smegenyse. Maža dalis vaisto gyvūnams prasiskverbia pro placentą.

Mainų procesai.

Domperidonas intensyviai ir greitai dalyvauja intrahepatiniuose metabolizmo procesuose hidroksilinimo ir N-dealkilinimo būdu. In vitro metaboliniai tyrimai, naudojant diagnostinį inhibitorių, parodė, kad CYP3A4 yra pagrindinis P450 hemoproteino tipas, dalyvaujantis N-dealkilinime; CYP3A4 kartu su CYP1A2 ir CYP2E1 dalyvauja aromatiniame medžiagos hidroksilinime.

Išskyrimas.

Su išmatomis ir šlapimu išsiskiria 66 % ir 31 % per burną išgertos dozės. Nedidelis kiekis nepakitusios medžiagos išsiskiria su išmatomis (10 % su išmatomis ir apie 1 % su šlapimu).

Savanorių plazmos pusinės eliminacijos laikas po vienkartinės dozės suvartojimo yra 7–9 valandos; asmenims, sergantiems sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, jis pailgėja.

Dozavimas ir vartojimas

Norint sumažinti vėmimo ir pykinimo intensyvumą, Peridon vartojamas po 1 tabletę 3 kartus per dieną. Ši porcija yra didžiausia leistina per dieną (30 mg).

Be gydytojo recepto, gydymas šiuo vaistu gali trukti ne ilgiau kaip 2 dienas. Jei vartojant nėra norimo poveikio, būtina kreiptis į gydytoją. Paprastai gydymas gali trukti ne ilgiau kaip 1 savaitę.

• Paraiška vaikams

Draudžiama skirti vaistą asmenims iki 16 metų.

Naudokite Peridonas nėštumo metu

Vaisto poveikis nėščioms pacientėms nebuvo tirtas, todėl nėra duomenų apie galimas tokio vartojimo pasekmes. Todėl Peridon nėštumo metu skiriamas tik tais atvejais, kai nauda iš jo vartojimo yra didesnė už komplikacijų riziką.

Jei žindymo laikotarpiu reikia vartoti vaistą, jo vartojimas nutraukiamas visam gydymo laikotarpiui.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• sunkus netoleravimas vaisto sudedamosioms dalims;
• hipofizės neoplazma, susijusi su prolaktino išsiskyrimu (prolaktinoma);
• inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas;
• kepenų nepakankamumas;
• diagnozuotas QT intervalo pailgėjimas, kuris yra širdies disfunkcijos priežastis;
• fenilketonurija.

Jis taip pat nenaudojamas tais atvejais, kai vėmimas atsiranda dėl judesio ligos, mechaninės obstrukcijos ar perforacijos, taip pat dėl kraujavimo virškinimo trakte.

Draudžiama skirti kartu su medžiagomis, kurios ilgina QT intervalą, itrakonazolu, telitromicinu, ritonaviru ir eritromicinu, taip pat su klaritromicinu, flukonazolu, telapreviru ir ketokonazolu, taip pat su amiodaronu, sakvinaviru ir posakonazolu su vorikonazolu.

Šalutiniai poveikiai Peridonas

Pagrindiniai šalutiniai poveikiai:

• alergija, kuri gali išsivystyti į anafilaksiją;
• padidėjęs prolaktino kiekis;
• galvos svaigimas, mieguistumas, nuovargis ir nervingumas, taip pat galvos skausmas, troškulys, traukuliai, ekstrapiramidiniai sutrikimai ir depresija;
• tachikardija, edema, skilvelių aritmija ir staigi širdies mirtis;
• trumpalaikiai žarnyno spazmai, kserostomija, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, rėmuo ir pykinimas;
• bėrimai, Quincke edema, niežulys ir dilgėlinė;
• pieno liaukų patinimas, skausmas ir padidėjimas, laktacijos sutrikimas, amenorėja, menstruacinio ciklo pokyčiai ir ginekomastija;
• padidėjęs šlapinimasis, dizurija ir astenija;
• stomatitas arba konjunktyvitas.

Jei po vaisto vartojimo atsiranda netipinių neigiamų simptomų, turėtumėte pasikonsultuoti su gydytoju dėl galimo gydymo režimo pakeitimo.

Perdozavimas

Apsinuodijus vaistu, gali pasireikšti mieguistumas ir dezorientacija, sujaudinimas, traukuliai, sąmonės sutrikimas ir ekstrapiramidiniai simptomai.

Priešnuodžio nėra. Atliekamas skrandžio plovimas (per pirmąsias 60 minučių po apsinuodijimo), enterosorbentų vartojimas ir simptominiai veiksmai.

Ekstrapiramidinėms apraiškoms kontroliuoti gali būti naudojami anticholinerginiai vaistai.

Sąveika su kitais vaistais

Anticholinerginiai vaistai gali neutralizuoti domperidono antidispepsinį poveikį.

Draudžiama kartu su vaistu vartoti antisekrecinius vaistus ir antacidinius vaistus, nes jie sumažina jo biologinį prieinamumą.

Domperidono metaboliniai procesai daugiausia vyksta per CYP3A4. In vitro duomenys ir tyrimų metu gauta informacija parodė, kad vaisto vartojimas kartu su vaistais, kurie reikšmingai slopina šį fermentą, gali sukelti domperidono plazmos rodiklių padidėjimą.

Atskiri in vivo farmakokinetinės / dinaminės sąveikos tyrimai su savanoriais, kurių metu buvo vartojamas eritromicinas arba ketokonazolas per burną, patvirtino, kad šios medžiagos reikšmingai slopina su CYP3A4 susijusį presisteminį domperidono metabolizmą.

Vartojant 10 mg domperidono dozę per burną 4 kartus per parą ir 0,2 g ketokonazolo dozę per burną 2 kartus per parą, QTc intervalas pailgėjo 9,8 ms (vidutinė vertė); individualios vertės svyravo nuo 1,2 iki 17,5 ms. Vartojant 10 mg domperidono dozę 4 kartus per parą kartu su 0,5 g eritromicinu 3 kartus per parą, QTc intervalas pailgėjo 9,9 ms (vidutinė vertė), o individualios vertės svyravo nuo 1,6 iki 14,3 ms.

Kiekvieno iš šių sąveikos tyrimų metu vaisto pusiausvyrinės koncentracijos Cmax ir AUC padidėjo maždaug tris kartus. Padidėjusių domperidono plazmos verčių indėlis į pastebėtą QTc poveikį nežinomas. Tokių tyrimų metu, kai domperidonas buvo vartojamas vienas (10 mg 4 kartus per parą), QTc intervalas pailgėjo 1,6 ms (ketokonazolas) arba 2,5 ms (eritromicinas); kai ketokonazolas (0,2 g du kartus per parą) arba eritromicinas (0,5 g tris kartus per parą) buvo vartojami vienas, QTc intervalas pailgėjo atitinkamai 3,8 ir 4,9 ms.

Teoriškai, kadangi vaistas turi prokinetinį poveikį skrandžio atžvilgiu, jis gali paveikti per burną vartojamų vaistų, pavyzdžiui, enterinės dangos arba pailginto atpalaidavimo formų, absorbciją. Tačiau asmenims, kurių būklė normalizavosi pavartojus paracetamolio ar digoksino, kartu vartojamas domperidonas nepakeitė šių vaistų koncentracijos kraujyje.

Tarp stiprių CYP3A4 elemento inhibitorių, su kuriais draudžiama derinti Peridoną, yra šie:

• azolo grupės priešgrybeliniai vaistai – itrakonazolas, flukonazolas* su ketokonazolu* ir vorikonazolas*;
• nefazodonas;
• makrolidai – eritromicinas* su klaritromicinu*;
• vaistai, slopinantys ŽIV proteazės veikimą - ritonaviras, amprenaviras ir nelfinaviras su atazanaviru, taip pat indinaviras ir fosamprenaviras su sakvinaviru;
• amrepitantas;
• Ca antagonistai – verapamilis su diltiazemu;
• amiodaronas*;
• telitromicinas*.
• *taip pat pailgina QTc intervalą.

Vaistas gali būti derinamas su neuroleptikais, kurių aktyvumą jis sustiprina, taip pat su dopamino agonistais (bromokriptinu arba L-dopa), kurių neigiamą poveikį (pykinimą, virškinimo sutrikimus ir vėmimą) jis slopina, neutralizuodamas jų pagrindinio poveikio.

Galima sąveika su kitais vaistais.

Pagrindinis domperidono metabolizmo kelias yra susijęs su CYP3A4 veikimu. Duomenys, gauti atliekant in vitro tyrimus, taip pat ir su žmonėmis, rodo, kad vaistų, kurie reikšmingai slopina šį fermentą, derinys gali padidinti domperidono kiekį plazmoje. Draudžiama vartoti vaistą kartu su medžiagomis, kurios reikšmingai sulėtina CYP3A4 veikimą ir gali pailginti QT intervalą.

Domperidoną reikia atsargiai vartoti kartu su vaistais, kurie stipriai slopina CYP3A4 veikimą, bet nepailgina QT intervalo (pvz., indinaviru), o pacientus reikia stebėti dėl nepageidaujamo poveikio.

Taip pat reikia atsargiai vartoti vaistus, kurie ilgina QT intervalą, ir atidžiai stebėti paciento būklę, jei pasireiškia su širdies ir kraujagyslių sistema susijusios nepageidaujamos reakcijos. Tarp jų yra:

• IIA arba III potipio antiaritminiai vaistai;
• tam tikri neuroleptikai, antibiotikai ar antidepresantai;
• individualūs priešgrybeliniai vaistai;
• tam tikri vaistai, turintys poveikį virškinimo traktui arba turintys antimalarinį poveikį;
• kai kurie vaistai, vartojami sergant onkologinėmis patologijomis;
• tam tikri kiti vaistiniai preparatai.

Laikymo sąlygos

Peridoną reikia laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Peridonas gali būti vartojamas per 5 metus nuo farmacinės medžiagos pagaminimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra šie vaistai: Limzer, Rabirid ir Motinol su Bryulium Linguatabs, Motorix ir Lancid su Gastrop-Apo, be to, Perilium, Motinorm su Domidon ir Motoricum. Be to, sąraše yra Domrid, Peridonium su Motilium, Cinnaridone su Nausilium.