Ondem

Ondem yra medžiaga, kuri apsaugo nuo pykinimo ir vėmimo atsiradimo; tai vaistas, kuris antagonistiškai veikia serotonino 5HT3 galus.

Radioterapijos arba citostatinio gydymo metu vartojami vaistai gali padidinti serotonino kiekį plonojoje žarnoje, dėl ko išsivysto vėmimo refleksas – aktyvuojamos 5-HT3 serotonino galūnės, o klajoklio nervo aferentiniuose receptoriuose atsiranda sužadinimas. Tuo pačiu metu postreminėje srityje išsiskiria serotoninas, kuris per centrinę sistemą sukelia vėmimo reflekso vystymąsi.

Vaistas blokuoja už vėmimo reflekso atsiradimą atsakingų veiksnių aktyvumą.

[ 1 ]

Indikacijos Ondema

Jis vartojamas pykinimui ir vėmimui, atsiradusiems dėl spindulinės terapijos arba citotoksinės chemoterapijos, gydyti.

Jis skirtas užkirsti kelią vėmimui ir pykinimui po chirurginių procedūrų.

[ 2 ]

Atleiskite formą

Terapinės medžiagos išsiskyrimas atliekamas injekcinio skysčio pavidalu – 2 arba 4 ml talpos ampulėse; pakuotėje yra 5 tokios ampulės.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamika

Ondansetronas yra labai selektyvus serotonino 5HT3 terminalo antagonistas, turintis stiprų terapinį poveikį.

Vaistas pašalina arba apsaugo nuo vėmimo ir pykinimo, atsirandančio dėl spindulinės terapijos ar citotoksinių chemoterapinių procedūrų, taip pat nuo pykinimo ir vėmimo, susijusio su chirurginėmis operacijomis.

Ondansetrono veikimo principas dar nėra iki galo išaiškintas. Manoma, kad vaistas blokuoja vėmimo refleksą, antagonistiškai veikdamas 5HT3 galus, esančius CNS ir PNS neuronuose.

Ondem sumažina paciento psichomotorinį aktyvumą, nesukeldamas raminamojo poveikio.

Farmakokinetika

Po vaisto vartojimo Cmax plazmoje nustatoma po 10 minučių. Pasiskirstymo tūris yra 140 l. Didžioji dalis suvartotos dalies dalyvauja intrahepatiniame metabolizme. Iki 5 % vaisto išsiskiria nepakitusio pavidalu su šlapimu. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 3 valandos (senyvo amžiaus žmonėms – 5 valandos).

Prie plazminių baltymų prisijungia 70–76 %.

Asmenims, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra 15–60 ml/min.), bendras vaisto klirensas ir pasiskirstymo tūris sumažėja, todėl medžiagos pusinės eliminacijos laikas pailgėja kliniškai nereikšmingai.

Žmonėms, sergantiems lėtiniu kepenų nepakankamumu (sunkiomis stadijomis), bendras ondansetrono klirensas yra žymiai sumažėjęs, o pusinės eliminacijos laikas pailgėjęs (iki 15–32 valandų).

[ 5 ], [ 6 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vėmimas kartu su pykinimu, kuris atsiranda spindulinės terapijos ar chemoterapijos metu.

Onkologinio gydymo emetogeninis potencialas priklauso nuo dozės dydžio, taip pat nuo spindulinės terapijos ir chemoterapijos režimų derinio. Dozavimo režimo pasirinkimas priklauso nuo emetogeninio poveikio sunkumo.

Suaugusieji.

Emetogeninė chemoterapija ir spindulinė terapija.

Į raumenis ir į veną leidžiant, prieš pat gydymo seanso pradžią mažu greičiu (bent pusę minutės) reikia suleisti 8 mg medžiagos.

Norint išvengti užsitęsusio ar uždelsto vėmimo (atsirandančio po pirmųjų 24 valandų), vaistą reikia vartoti per burną.

Labai emetogeninės chemoterapinės procedūros (pvz., didelės ciplatinos dozės).

Vaistas vartojamas vienkartine 8 mg doze (i.m. arba iv), kuri skiriama prieš chemoterapijos seansą. Didesnės nei 8 mg (iki 16 mg) dozės leidžiamos tik infuzijos į veną būdu (naudojant 0,9 % NaCl arba kitą tinkamą tirpiklį – 50–100 ml medžiagos). Infuzijos trukmė – mažiausiai 15 minučių. Vienu metu negalima vartoti daugiau kaip 16 mg vaisto.

Taikant labai emetogeninį chemoterapinį gydymą, 8 mg (ar mažesnės) dozės tirpinti nereikia – ji suleidžiama į veną arba į raumenis mažu greičiu (bent per 0,5 minutės) prieš pat procedūros pradžią. Vėliau vaistas vartojamas 2 kartus per dieną – po 8 mg vaisto į veną arba į raumenis po 2 ir 4 valandų; arba galima naudoti nuolatinę 1 mg/val. medžiagos infuziją (24 valandas).

Vaisto veiksmingumą labai emetogeninio chemoterapijos kurso metu galima padidinti prieš procedūros pradžią skiriant dar 20 mg deksametazono.

Naudoti 0,5–17 metų amžiaus pogrupyje.

Pediatrijoje Ondem skiriamas infuzijos būdu, prieš tai ištirpintas 0,9 % NaCl tirpale arba kitame tinkamame tirpiklyje. Ši procedūra trunka mažiausiai 15 minučių. Vaisto dozė apskaičiuojama pagal vaiko kūno paviršiaus plotą arba svorį.

Porcijos parinkimas atsižvelgiant į paciento kūno paviršiaus plotą.

^{Vaistas suleidžiamas prieš pat procedūros pradžią – vienkartinė 5 mg/ m²} dozės injekcija; šiuo atveju į veną leidžiama dozė turi būti ne didesnė kaip 8 mg. Po 12 valandų pradedamas vartoti per burną, kuris gali tęstis dar 5 dienas.

Porcijų parinkimas pagal svorį.

Vienkartinė vaisto injekcija yra 0,15 mg/kg; į veną leidžiama dozė gali būti ne daugiau kaip 8 mg medžiagos. Pirmąją dieną leidžiama dar 2 kartus suleisti vaisto į veną, darant 4 valandų pertrauką. Po 12 valandų pereinama prie geriamojo vaisto vartojimo – jo trukmė gali būti dar 5 dienos.

Senyvo amžiaus žmonės.

Vyresniems nei 65 metų asmenims bet kokias intravenines injekcijas reikia ištirpinti ir suleisti per 15 minučių; jei reikia pakartotinio vartojimo, intervalas tarp vartojimo turi būti ne trumpesnis kaip 4 valandos.

65–74 metų amžiaus žmonėms pradinė vaisto dozė yra 8 arba 16 mg; ji turi būti skiriama infuzijos būdu (15 minučių). Gydymą galima tęsti 8 mg doze, kuri skiriama 2 kartus per dieną. Tokia infuzija trunka 15 minučių, o intervalas tarp procedūrų yra ne trumpesnis kaip 4 valandos.

Vyresniems nei 75 metų žmonėms iš pradžių į veną suleidžiama ne daugiau kaip 8 mg vaisto (mažiausiai 15 minučių trukmės infuzija). Vėliau ta pati 8 mg vaisto dozė skiriama du kartus per dieną (15 minučių trukmės infuzija, tarp jų darant ne trumpesnes kaip 4 valandų pertraukas).

Asmenys, kurių kepenų funkcija sutrikusi.

Žmonėms, sergantiems panašiais vidutinio sunkumo ar sunkios formos sutrikimais, klirensas žymiai sumažėja, o komponento pusinės eliminacijos laikas serume pailgėja. Tokiems pacientams galima skirti ne daugiau kaip 8 mg Ondem per parą.

Pooperacinis vėmimas su pykinimu.

Suaugusieji.

Siekiant išvengti pooperacinių sutrikimų (vėmimo su pykinimu), anestezijos indukcijos metu 4 mg vaisto reikia suleisti į raumenis arba į veną (mažu greičiu).

Jei jau atsiranda pykinimas ir vėmimas, naudojama ta pati dozė, kuri lėtai leidžiama į veną arba į raumenis.

Vaikystėje (nuo 1 mėnesio iki 17 metų).

Norint išvengti arba pašalinti pooperacinį vėmimą su pykinimu vaikui, kuriam atliekama operacija taikant bendrąją nejautrą, naudojama 0,1 mg/kg vaisto (daugiausia 4 mg medžiagos) dozė – lėtai (bent pusę minutės) suleidžiama prieš anestezijos įvedimą, jos metu, taip pat po jos arba po operacijos.

[ 9 ]

Naudokite Ondema nėštumo metu

Nėra informacijos apie tai, ar vaistą saugu vartoti nėštumo metu. Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad Ondem neturėjo neigiamos įtakos embriono ir vaisiaus vystymuisi, taip pat nėštumo eigai, perinataliniam ir postnataliniam laikotarpiams. Tačiau dėl to, kad šie duomenys apie žmones nėra patvirtinti, vaisto negalima skirti nėščioms moterims.

Taip pat eksperimentiniai tyrimai parodė, kad ondansetronas patenka į gyvūnų motinos pieną. Todėl, jei vaisto vartoti būtina, būtina nutraukti žindymą.

Kontraindikacijos

Draudžiama vartoti kartu su apomorfino hidrochloridu dėl stipraus kraujospūdžio sumažėjimo ir sąmonės netekimo rizikos jų derinio atveju.

Jis taip pat neskiriamas žmonėms, kuriems yra didelis jautrumas vaisto sudedamosioms dalims.

[ 7 ], [ 8 ]

Šalutiniai poveikiai Ondema

Pagrindiniai šalutiniai poveikiai:

• imuninės sistemos sutrikimai: tiesioginio netoleravimo simptomai (kartais gali būti sunkūs, netgi sukelti anafilaksiją);
• nervų sistemos sutrikimai: traukuliai, galvos skausmai ir judėjimo sutrikimai (įskaitant ekstrapiramidines apraiškas - distoninius simptomus, okulogirinę krizę, taip pat diskineziją, kuri nesukelia nuolatinių klinikinių komplikacijų), ir be to, galvos svaigimas - daugiausia esant dideliam vaistų vartojimo dažniui;
• regėjimo funkcijos sutrikimai: trumpalaikis regėjimo sutrikimas (miglotas matymas), taip pat laikinas aklumas (daugiausia po intraveninių injekcijų). Dažnai aklumas išnyksta po 20 minučių;
• širdies sutrikimai: aritmija, bradikardija ir tuo pačiu metu skausmas krūtinkaulyje (kartu su ST indekso depresija arba ne) ir QT intervalo pailgėjimas (tai taip pat apima drebulį ar skilvelių virpėjimą);
• kraujagyslių sutrikimai: sumažėjęs kraujospūdis ir karščio pylimas arba šilumos pojūtis;
• krūtinkaulio ir kvėpavimo takų organus paveikiančios problemos: žagsėjimas;
• virškinamojo trakto pažeidimai: vidurių užkietėjimas;
• Kepenų ir tulžies sistemos požymiai: besimptomis kepenų funkcijos rodmenų padidėjimas. Dažniausiai stebimas žmonėms, vartojantiems chemoterapinius vaistus, kurių sudėtyje yra cisplatinos;
• poodinių audinių ir epidermio pažeidimai: toksinis bėrimas (pvz., TEN);
• sisteminiai sutrikimai: vietinės apraiškos injekcijos srityje.

Po registracijos stebėjimo metu buvo užfiksuoti šie pažeidimai:

• širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimai: diskomfortas ir skausmas krūtinkaulyje, širdies plakimas, ekstrasistolė, alpimas, tachikardija (įskaitant jos supraventrikulinę ir skilvelių atmainą), EKG rodmenų pokyčiai ir prieširdžių virpėjimas;
• netoleravimo požymiai: anafilaksija ir anafilaksiniai simptomai, bėrimai, bronchų spazmai, dilgėlinė, Quincke edema ir niežulys;
• nervų sistemos funkcijos sutrikimai: chorėja, parestezija, deginimo pojūtis, diplopija ir mioklonija, taip pat eisenos sutrikimas, liežuvio išsikišimas ir neramumas;
• sisteminės apraiškos ir vietiniai požymiai: skausmas, paraudimas ir deginimo pojūtis injekcijos srityje, taip pat temperatūros padidėjimas;
• kita: hipokalemijos išsivystymas.

Perdozavimas

Ondansetronas ilgina QT intervalo vertes priklausomai nuo dozės dydžio. Apsinuodijus vaistu, reikia stebėti EKG parametrus.

Perdozavimo simptomai yra sunkus vidurių užkietėjimas, regos sutrikimai, sumažėjęs kraujospūdis ir vazovagaliniai požymiai su laikina antro laipsnio AV blokada. Visos šios apraiškos išnyko visiškai ir savaime.

Vaistas neturi priešnuodžio, todėl apsinuodijimo atveju imamasi simptominių ir palaikomųjų priemonių.

Ipecac negalima vartoti ondansetrono apsinuodijimui gydyti, nes dėl Ondem antiemetinio poveikio jo poveikis nepasireikš.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Sąveika su kitais vaistais

Ondansetronas, vartojamas kartu su kitais vaistais, neslopina ir negreitina jų metabolizmo procesų. Atlikti tyrimai parodė, kad vaistas nesąveikauja su furozemidu, lignokainu, temazepamu, alkoholiniais gėrimais, taip pat su morfinu, tiopentaliu, alfentaniliu, propofoliu ir tramadoliu.

Vaistas metabolizme dalyvauja kartu su įvairiais kepenų hemoproteino P450 fermentais, taip pat CYP3A4 kartu su CYP2D6 ir CYP1A2. Medžiagų apykaitos fermentų įvairovė leidžia standartiniais parametrais kompensuoti bet kurio iš jų aktyvumo sulėtėjimą ar susilpnėjimą (galbūt esant genetiniam CYP2D6 elemento trūkumui) kitų fermentų įtaka, dėl kurios sisteminiam klirensui jokio poveikio neatsiranda (arba jis bus nereikšmingas).

Ondem reikia atsargiai vartoti kartu su vaistais, kurie ilgina QT intervalą arba sutrikdo druskų pusiausvyrą.

Vaisto vartojimas kartu su apomorfino hidrochloridu yra draudžiamas, nes tai gali sukelti stiprų kraujospūdžio sumažėjimą ir sąmonės netekimą.

Žmonėms, vartojantiems potencialius CYP3A4 induktorius (pvz., karbamazepiną su fenitoinu, taip pat rifampiciną), padidėja vaisto klirensas ir sumažėja jo kiekis kraujyje.

Serotonino intoksikacijos išsivystymas (pasikeitus psichinei būsenai, neuromuskuliniams sutrikimams ir autonominei nervų sistemai) atsiranda, kai vaistas vartojamas kartu su kitais serotonerginiais vaistais, pavyzdžiui, SSRI, taip pat SNRI.

Kai kurių klinikinių tyrimų informacija parodė, kad ondansetronas gali sumažinti tramadolio skausmą malšinantį poveikį.

Vaisto vartojimas kartu su medžiagomis, kurios ilgina QT intervalą, dar labiau pailgina šį laikotarpį.

Kartu vartojant Ondem ir kardiotoksinius vaistus (pvz., antraciklinus), padidėja aritmijų atsiradimo tikimybė.

Laikymo sąlygos

Ondem galima laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros indikatoriai neviršija 25 °C.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Tinkamumo laikas

Ondem leidžiama vartoti 36 mėnesius nuo gydomosios medžiagos pardavimo datos.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Paraiška vaikams

Chemoterapijai ji skiriama vyresniems nei šešių mėnesių vaikams, o pooperacinio vėmimo su pykinimu profilaktikai ir pašalinimui - ilgiau nei 1 mėnesį.

[ 20 ]

Analogai

Vaisto analogai yra vaistai Zondane, Emetron ir Ondansetron su Osetronu.

[ 21 ], [ 22 ]