Onkaspar

Oncaspar yra priešnavikinis vaistas, kurio sudėtyje yra pegaspargazės komponento, susidarančio kovalentiškai sintezuojant natūralią L-asparaginazės, kuri atsiranda veikiant Escherichia coli, ir monometoksipolietilenglikolio.

Daugumai žmonių, sergančių ūmine leukemija (ypač limfine), piktybinių ląstelių išgyvenamumą lemia išorinio elemento L-asparagino šaltinio aktyvumas. Sveikos ląstelės pačios gali sintetinti komponentą L-asparaginą, o greito išsiskyrimo fermentu L-asparaginaze poveikis joms yra silpnesnis. Tai unikalus vaisto naudojamas terapinis principas – pagrįstas metaboliniu defektu, kai L-asparaginas prisijungia prie tam tikrų tipų piktybinių ląstelių.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacijos Onkaspara

Jis vartojamas kartu su kitais priešnavikiniais vaistais pakartotiniam gydymui ūminėje limfoblastinės leukemijos stadijoje, jei pacientui pasireiškia netoleravimas santykinai natūralioms L-asparaginazės komponento formoms.

Atleiskite formą

Komponentas išleidžiamas skysčio pavidalu, skirtas intraveninėms ir raumeninėms injekcijoms; dėžutės viduje yra 1 buteliukas skysčio.

[ 4 ]

Farmakodinamika

Pegaspargazė veikia panašiai kaip natūrali L-asparaginazė – ji fermentiškai skaido aminorūgštį L-asparaginą, esančią kraujo plazmoje.

Yra nuomonė, kad ši aminorūgštis yra būtina naviko limfoblastų aktyvumui (tuo jie skiriasi nuo normalių ląstelių), nes jie patys negali prisijungti L-asparagino, kuris jiems reikalingas stabiliai gyvybinei veiklai. Kai šią aminorūgštį kraujo plazmoje sunaikina pegaspargazė, naviko limfoblastuose išsivysto L-asparagino trūkumas. Dėl to baltymų jungimasis suyra ir naviko ląstelės žūsta.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetika

Pegaspargazės Cmax plazmoje po intraveninės injekcijos koreliuoja su panaudotos dozės dydžiu. Vaisto pasiskirstymo tūrio vertės yra lygiavertės jo koncentracijai plazmoje.

Pegaspargazės pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 5,73 ± 3,24 dienos, tai yra ilgiau nei natūralios asparaginazės pusinės eliminacijos laikas, maždaug 1,28 ± 0,35 dienos.

Baigus 60 minučių trukmės vaisto infuziją (IV), L-asparagino kraujo plazmoje nepastebėta; plazmos L-asparaginazės kiekis, kurį galima registruoti, išlieka dar mažiausiai 15 dienų nuo pirmojo pegaspargazės vartojimo momento.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dozavimas ir vartojimas

Šis vaistas dažnai vartojamas kartu su kitais citostatikais. Jis gali būti naudojamas konsolidacinėse, indukcinėse ir palaikomosiose procedūrose.

Monoterapijos metu medžiaga indukcijai naudojama tik tada, kai neįmanoma vartoti kitų chemoterapinių vaistų, įtrauktų į sudėtingus gydymo režimus (pvz., metotreksato, doksorubicino su vinkristinu, daunorubicino ir citarabino) – dėl jų toksiškumo arba dėl kitų veiksnių, kuriuos sukelia paciento savybės.

Terapiją atlieka gydytojas, turintis chemoterapijos atlikimo patirties ir žinantis apie visas rizikas bei padarinius, kylančius gydymo procedūrų metu.

Jei gydytojas nenurodė kitaip, naudojami toliau aprašyti dozavimo režimai ir gydymo planai.

Rekomenduojama dozė yra 2500 TV (maždaug 3,3 ml vaisto)/m² ^, leidžiama kas 14 dienų.

Vaikams, kurių kūno paviršiaus plotas didesnis nei 0,6 m2 ^, 2500 TV/m2 dozė taip pat skiriama ^kas 14 dienų.

Vaikams, kurių kūno paviršiaus plotas mažesnis nei 0,6 ^m2, naudojama 82,5 ME (0,11 ml medžiagos)/kg dozė. Pasiekus remisiją, atliekamos palaikomosios procedūros, prieš tai apsvarsčius Oncaspar vartojimo šiame gydyme galimybę.

Vaistas turi būti leidžiamas į raumenis arba į veną.

Rekomenduojama naudoti injekcijas į raumenis, kad sumažėtų koagulopatijos, hepatotoksiškumo ir su inkstais bei virškinimo veikla susijusių sutrikimų tikimybė, palyginti su injekcijomis į veną.

Į veną leidžiamas vaistas įvedamas lašintuvu – procedūra trunka 1–2 valandas. Medžiaga ištirpinama 5 % dekstrozės skystyje arba 0,9 % NaCl (0,1 l).

Į raumenis leidžiamų injekcijų metu vienu metu suleidžiamo medžiagos kiekis neturi viršyti 2 ml (vaikams) arba 3 ml (suaugusiesiems). Jei reikia didesnės dozės, ji suleidžiama per kelias injekcijas į skirtingas vietas.

Jei susidaro nuosėdų arba vaistinis skystis tampa drumstas, jo naudoti draudžiama. Taip pat medžiagos negalima kratyti.

[ 16 ], [ 17 ]

Naudokite Onkaspara nėštumo metu

Oncaspar negalima skirti žindymo ar nėštumo metu.

Nėra duomenų apie tai, ar medžiaga gali patekti į motinos pieną, todėl, jei reikia vartoti vaistą, gydymo metu žindymą reikia nutraukti.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• pankreatito buvimas gydymo pradžioje arba jo buvimas anamnezėje;
• sunkių hemoraginių komplikacijų, atsiradusių dėl gydymo L-asparaginaze, istorija;
• Alergijos simptomų (sunkių) į veikliąją vaisto medžiagą arba pagalbinius elementus istorija (gerklų patinimas, generalizuota dilgėlinė, sumažėjęs kraujospūdis ir bronchų spazmas), taip pat kitos su vaistu susijusios ir sunkios nepageidaujamos reakcijos.

Šalutiniai poveikiai Onkaspara

Šalutinis poveikis yra:

• laboratorinių tyrimų duomenų pokyčiai: dažnai padidėja amilazės kiekis kraujyje;
• Su hemostaze, limfa ir kraujotakos sistema susiję sutrikimai: dažnai pasireiškia mielosupresija, paveikianti visus 3 kraujodaros gemalus (nuo lengvo iki vidutinio intensyvumo), kraujavimas, kraujo krešėjimo sutrikimas dėl baltymų jungimosi pokyčių, trombozė ir DIC sindromas. Maždaug pusė trombozių ir stipraus kraujavimo atvejų išsivysto smegenų kraujagyslių srityje ir gali sukelti traukulius, taip pat insultą su galvos skausmais ir sąmonės netekimu. Hemolizinio pobūdžio anemija pasireiškia viena;
• Nervų sistemos veiklą veikiančios apraiškos: dažnai pasireiškia centrinės nervų sistemos sutrikimas – depresijos būsena, susijaudinimo ar sumišimo jausmas, taip pat haliucinacijos ar mieguistumas (vidutinio sunkumo sąmonės sutrikimai), be to, pasikeičia EEG rodmenys (α bangų aktyvumo sumažėjimas ir θ bei δ bangų efektyvumo padidėjimas) – tikriausiai dėl hiperamonemijos išsivystymo. Retai pasitaiko traukuliai ir sunkūs sąmonės sutrikimai (pvz., koma) arba RPLS. Tremoras, paveikiantis pirštus, pasireiškia sporadiškai;
• Virškinimo trakto pažeidimai: daugiausia išsivysto virškinimo trakto sutrikimai (lengvi arba vidutinio sunkumo) – pykinimas, viduriavimas, anoreksija, spazminis pilvo skausmas, vėmimas ir svorio kritimas. Dažnai pasireiškia ir egzokrininės kasos sutrikimai (jų fone atsiranda viduriavimas) bei ūminis pankreatitas. Kartais stebima kiaulytė. Retkarčiais išsivysto nekrozinis arba hemoraginis pankreatitas. Atskirai stebimi mirtini pankreatitai arba kartu su ūmine kiaulytės stadija, taip pat pseudocistos kasoje;
• sutrikimai, veikiantys urogenitalinį traktą: kartais pasireiškia ūminis inkstų nepakankamumas;
• poodinių audinių ir epidermio pažeidimai: dažnai pasireiškia alergijos simptomai. TEN stebimas sporadiškai;
• endokrininės funkcijos problemos: dažnai pasireiškia kasos endokrininės veiklos sutrikimai, kurių metu išsivysto diabetinė ketoacidozė, be to, atsiranda hiperosmolinio tipo hiperglikemija;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: daugiausia keičiasi kraujo lipidų kiekis (padidėja arba sumažėja cholesterolio kiekis, padidėja LMTL ir trigliceridų kiekis, taip pat padidėja lipoproteinų lipazės aktyvumas ir sumažėja MTL kiekis). Paprastai tokie sutrikimai nesukelia klinikinių simptomų. Taip pat dėl ekstrarenalinių medžiagų apykaitos sutrikimų (dažnai) padidėja šlapalo kiekis kraujyje (nepriklausomai nuo porcijos dydžio). Kartais pasireiškia hiperurikemija arba β-amonemija;
• infekcinės arba invazinės ligos: gali pasireikšti infekcijos;
• Sisteminiai sutrikimai ir požymiai injekcijos vietoje: dažniausiai pasireiškia patinimas ir skausmas. Dažnai pasireiškia sąnarių, nugaros ir pilvo skausmai, pakyla temperatūra. Hiperpireksija, kuri gali būti pavojinga gyvybei, pasitaiko retai;
• imuninės sistemos apraiškos: dažnai atsiranda alergijos požymių (hipertermija, dilgėlinė, mialgija, vietinė eritema, niežulys, dusulys ir Quincke edema), tachikardija, anafilaksija, bronchų spazmai ir sumažėjęs kraujospūdis;
• Su kepenų ir tulžies takų funkcija susijusios problemos: daugiausia kepenų fermentų aktyvumo pokyčiai (transaminazių, bilirubino, šarminės fosfatazės ir LDH aktyvumo padidėjimas serume, nepriklausantis nuo porcijos dydžio) ir kepenų riebalinės infiltracijos arba hipoalbuminemijos atsiradimas, galintis sukelti įvairių simptomų, įskaitant edemą. Retai pasireiškia gelta, cholestazė, kepenų ląsteles pažeidžianti nekrozė ir kepenų nepakankamumas, dėl kurių gali ištikti mirtis.

[ 15 ]

Perdozavimas

Vaistas neturi priešnuodžio. Jei atsiranda anafilaksijos simptomų, nedelsiant reikia skirti GCS, adrenalino ir antihistamininių vaistų, taip pat naudoti deguonį.

Trims pacientams į veną lašeliniu būdu buvo suleista 10 000 TV/m2 vaisto ^. Vienam pacientui šiek tiek padidėjo kepenų transaminazių kiekis serume, o antrajam praėjus 10 minučių po infuzijos atsirado bėrimas, kuris išnyko sulėtinus procedūros tempą ir pavartojus antihistamininių vaistų. Trečiasis dalyvis jokių neigiamų simptomų nejautė.

[ 18 ], [ 19 ]

Sąveika su kitais vaistais

Dėl pegaspargazės įtakos sumažėjus serumo baltymų kiekiui, gali padidėti kitų su baltymais sintezuojamų medžiagų toksiškumas.

Tuo pačiu metu baltymų prisijungimo ir ląstelių replikacijos slopinimas lemia tai, kad pegaspargazė gali pakeisti metotreksato, kurio terapinės savybės yra susijusios su ląstelių replikacijos procesais, aktyvumą.

Pegaspargazė gali sustiprinti kitų vaistų toksinį poveikį, paveikdama kepenų funkciją.

Pegaspargazė gali paveikti kitų vaistų, ypač intrahepatinių, metabolizmo procesus.

Pegaspargazės vartojimas prisideda prie kraujo krešėjimo faktorių rodiklių pokyčių, o tai padidina trombozės ar kraujavimo tikimybę. Todėl Oncaspar reikia vartoti itin atsargiai kartu su medžiagomis, kurios veikia trombocitų agregaciją ir kraujo krešėjimą (dipiridamolis, kumarinas su aspirinu, NVNU ir heparinas).

Vinkristino vartojimas prieš pegaspargazę arba kartu su ja padidina toksinį aktyvumą ir padidina anafilaksinių reakcijų atsiradimo tikimybę.

Prednizolono vartojimas kartu su vaistu padidina kraujo krešėjimo sistemos sutrikimų tikimybę (įskaitant antitrombino-3 kiekio sumažėjimą, taip pat fibrinogeno kiekį kraujo serume).

Citarbinas su metotreksatu gali sąveikauti su pegaspargaze keliais būdais: anksčiau vartojant šiuos vaistus, pegaspargazės poveikis sustiprėja sinergiškai; vartojant juos po vaisto, gali pasireikšti antagonistinis poveikio sumažėjimas.

Atliekant vakcinaciją gyvomis vakcinomis, sudėtingų chemoterapijos seansų atlikimas padidina sunkių infekcijų, kurios taip pat gali būti susijusios su pačios ligos veikimu, tikimybę. Dėl šios priežasties imunizacija gyvomis vakcinomis turėtų būti atliekama praėjus ne mažiau kaip 3 mėnesiams po priešvėžinio gydymo ciklo pabaigos.

Gydymo Oncaspar metu draudžiama vartoti alkoholinius gėrimus.

[ 20 ]

Laikymo sąlygos

Oncaspar reikia laikyti tamsioje, vaikams nepasiekiamoje vietoje. Draudžiama užšaldyti skystį. Temperatūra yra 2–8 °C intervale.

Tinkamumo laikas

Oncaspar galima vartoti 2 metus nuo terapinio vaisto pagaminimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra Sehidrinas, Glikifonas su Boramilanu ir Refnot.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]