Nexazole

Nexazolas yra priešnavikinis vaistas, nesteroidinis selektyvus aromatazės (estrogenus jungiančio fermento) inhibitorius. Jis pasižymi antiestrogeniniu aktyvumu.

Aromatazės veikimą silpnina konkurencinė sintezė su hemoproteino P450 (šio fermento subvieneto) proteziniu regionu (hemu). Moterims po menopauzės estrogenai susidaro daugiausia padedant aromatazės fermentui, kuris antinksčių viduje surištus androgenus (daugiausia testosteroną su androstendionu) paverčia estradioliu su estronu.

Indikacijos Nexazole

Jis vartojamas šioms patologijoms:

• ankstyvos krūties karcinomos stadijos, kurių ląstelės turi su hormonais susijusias galūnes (kaip adjuvantas pomenopauzės laikotarpiu);
• ankstyvos pomenopauzinio krūties vėžio stadijos (baigus standartinį adjuvantinį ciklą, naudojant tamoksifeną 5 metus);
• nuo hormonų priklausomos krūties karcinomos rūšys (plačiai paplitusios) po menopauzės (pirmos eilės gydymas);
• plačiai paplitusio tipo (dirbtinai išprovokuoto arba natūraliai išprovokuoto) nuo hormonų priklausomas krūties vėžys moterims, kurios anksčiau buvo gydytos antiestrogenais.

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas tabletėmis – 10 vienetų ląstelių plokštelėje. Dėžutės viduje – 3 tokios plokštelės.

Farmakodinamika

Kasdien vartojant letrozolą moterims po menopauzės 0,1–5 mg per parą doze, estrono su estradioliu ir estrono sulfatu kiekis kraujo plazmoje sumažėja 75–95 % pradinės vertės. Visoms pacientėms gydymo metu išlieka mažas estrogeno kiekis.

Jei moteriai išsivysto nuo estrogenų priklausomas piktybinis krūties navikas (menopauzės metu), vaistas, sumažindamas cirkuliuojančių estrogenų kiekį ir slopindamas jų prisijungimą prie naviko audinių, sukelia naviko regresiją (23 % tokių atvejų), taip pat sumažina recidyvų ir mirčių skaičių. Turėdamas didelį specifiškumą aromatazės atžvilgiu, vaistas netrikdo steroidinių hormonų prisijungimo antinksčiuose.

Letrozolas gali būti vartojamas moterims po menopauzės, jei tamoksifenas yra neveiksmingas.

Farmakokinetika

Absorbcija.

Letrozolas visiškai ir greitai absorbuojamas virškinimo trakte. Išgėrus nevalgius, Cmax po 60 minučių yra 129±20,3 nmol/l, o išgėrus praėjus 2 valandoms po valgio, Cmax yra 98,7±18,6 nmol/l. AUC pokyčių nepastebėta, todėl vaistą galima vartoti neatsižvelgiant į maistą. Biologinis prieinamumas yra 99,9 %.

Paskirstymo procesai.

Intraplazminė baltymų sintezė sudaro 60 % (daugiausia prisijungia prie albumino – 55 %). Letrozolo indeksas eritrocituose sudaro 80 % plazmos verčių.

Tariamas pasiskirstymo tūrio lygis, gavus Vss vertes, yra 1,87 l/kg. Kasdien vartojant 2,5 mg dozę, stabilios pusiausvyros vertės stebimos po 0,5–1,5 mėnesio. Pasikeitusios pusiausvyros vertės plazmoje yra maždaug septynis kartus didesnės nei po vienkartinės dozės (2,5 mg) suvartojimo, taip pat 1,5–2 kartus didesnės už apskaičiuotą vertę – tai rodo tam tikrą vaisto netiesiškumą vartojant 2,5 mg dozę. Ilgalaikis vartojimas nesukelia vaisto kaupimosi.

Metaboliniai procesai ir išsiskyrimas.

Metaboliniai procesai daugiausia atliekami kepenyse, naudojant hemoproteinų izofermentus P450 3A4, taip pat 2A6, susidarant karbinolio dariniui, kuris neturi vaistinio poveikio.

Vaisto išsiskyrimas daugiausia atliekamas per inkstus metabolinių komponentų pavidalu, taip pat per žarnyną. Pusinės eliminacijos laikas yra 48 valandos. Medžiaga gali būti pašalinta iš plazmos hemodializės būdu.

Dozavimas ir vartojimas

Nexazol reikia vartoti per burną – po 1 tabletę (2,5 mg) vieną kartą per parą.

Kaip adjuvantinių procedūrų priemonė, vaistas vartojamas 5 metus. Jei pacientui pasireiškia patologijos progresavimo simptomai, vaisto vartojimas nutraukiamas.

[ 1 ]

Naudokite Nexazole nėštumo metu

Nexazolas nevartojamas nėštumo ar žindymo laikotarpiu, taip pat priešmenopauzės metu.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• sunkus netoleravimas, susijęs su vaisto sudedamosiomis dalimis;
• endokrininiai rodikliai, atitinkantys reprodukcinį laikotarpį;
• priešmenopauzė.

Šalutiniai poveikiai Nexazole

Šalutinis poveikis yra:

• Tyrimo duomenys: dažnai stebimas svorio padidėjimas. Kartais svoris krenta;
• pažeidimai, turintys įtakos širdies ir kraujagyslių sistemos darbui: kartais pasireiškia krūtinės angina arba tachikardija, be to, tromboembolija, širdies nepakankamumas su tromboflebitu (giliųjų arba paviršinių venų uždegimas) arba miokardo infarktas su širdies plakimu ir padidėjusiu kraujospūdžiu. Retai stebima plaučių embolija, arterijų trombozė arba smegenų infarktas;
• sutrikimai, veikiantys limfą ir kraują: kartais išsivysto leukopenija;
• nervų sistemos veikimo sutrikimai: dažnai stebimas galvos svaigimas ar galvos skausmas. Kartais pasireiškia smegenų kraujotakos sutrikimas aktyviojoje fazėje, mieguistumas, atminties, skonio ar jautrumo sutrikimai (įskaitant hipesteziją ir paresteziją) ir nemiga;
• regos sutrikimai: kartais gali pasireikšti neryškus matymas, akių dirginimas ar katarakta;
• požymiai, susiję su tarpuplaučio ir krūtinkaulio organais, taip pat su kvėpavimo sistema: kartais atsiranda kosulys ar dusulys;
• Virškinimo trakto pažeidimai: dažnai pasireiškia vėmimas, viduriavimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas ar dispepsija. Kartais išsivysto stomatitas, pilvo skausmas ir kserostomija;
• šlapinimosi sutrikimai: kartais padidėja šlapinimosi dažnis;
• Su epidermiu ir poodiniu sluoksniu susiję sutrikimai: daugiausia išsivysto hiperhidrozė. Dažnai stebimi bėrimai (makulopapuliniai, pūsleliniai, eriteminiai arba psoriaziniai) arba alopecija. Kartais pasireiškia odos sausumas, niežulys ir dilgėlinė;
• jungiamojo audinio ir raumenų bei skeleto struktūros funkcionavimo problemos: dažniausiai pasireiškia artralgija. Dažnai atsiranda skausmas, pažeidžiantis kaulus, osteoporozė, mialgija ar lūžiai. Kartais stebimas artritas;
• mitybos ir medžiagų apykaitos sutrikimai: dažnai padidėja apetitas, išsivysto hipercholesterolemija arba anoreksija. Kartais išsivysto sisteminė edema;
• Infekcijos: Kartais pasireiškia infekcija;
• nenustatyto, piktybinio ar gerybinio pobūdžio navikai (įskaitant polipus ir cistas): kartais neoplazmos vietoje atsiranda skausmas;
• Bendri sutrikimai: dažniausiai pasireiškia stiprus nuovargis (taip pat astenija) arba karščio pylimai. Dažnai pastebimas bendras negalavimas arba periferinė edema. Kartais pasireiškia gleivinių sausumas, hipertermija arba troškulys;
• hepatobiliarinės funkcijos sutrikimai: kartais padidėja intrahepatinių fermentų aktyvumas;
• pažeidimai, susiję su pieno liaukomis ir reprodukcine veikla: kartais atsiranda makšties išskyros arba kraujavimas, pastebimas krūtų jautrumas arba makšties sausumas;
• Psichikos sutrikimai: dažnai išsivysto depresija. Kartais pastebimas dirglumas, nerimas ir nervingumas.

Perdozavimas

Yra tik pavienių duomenų apie intoksikaciją. Specialus gydymas neatliekamas, atliekami tik simptominiai ir palaikomieji veiksmai.

Sąveika su kitais vaistais

In vitro letrozolas slopina hemoproteino P450 izofermentų 2A6 ir 2C19 (vidutiniškai) veikimą. CYP2A6 komponentas neturi reikšmingos įtakos vaistų metaboliniams procesams. Todėl reikia būti labai atsargiems, kai Nexazol derinamas su medžiagomis, kurių vaistų indeksas yra mažas, kurio pasiskirstymą daugiausia lemia šie izofermentai.

[ 2 ], [ 3 ]

Laikymo sąlygos

Nexazol reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros indikatoriai – ne aukštesnė kaip 30 °C.

Tinkamumo laikas

Nexazolą leidžiama vartoti 3 metus nuo terapinio produkto pardavimo datos.

Paraiška vaikams

Vaistas nėra naudojamas pediatrijoje.

Analogai

Vaisto analogai yra medžiagos „Extrasa“ ir „Letroza“.