Navelbinas

Vinkalkaloidinis vaistas Navelbine priklauso citostatikų grupei. Šiuolaikinė medicina šį vaistą gana efektyviai naudoja kovojant su tokia baisia liga kaip krūties vėžys, prostatos vėžys ir plaučių audinio onkologiniai navikai. Nepaisant didelio toksiškumo, jis jau išgelbėjo ne vieną gyvybę. Verta prisiminti, kad šios grupės vaistus turėtų skirti tik gydytojas, o pati terapija turėtų vykti prižiūrint aukštos kvalifikacijos specialistui.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacijos Navelbinas

Nagrinėjamas farmakologinis agentas pasižymi gana siaurai nukreiptu poveikiu, todėl Navelbine vartojimo indikacijos yra plačios, tačiau ribotos poveikio lokalizacijos atžvilgiu:

• Nesmulkialąsteliniai piktybiniai plaučių audinio navikai ( plaučių vėžys ).
• Nesmulkių dydžių piktybiniai pieno liaukų navikai.
• Prostatos vėžys, reaguojantis į hormonų terapiją (kartu su nedideliais kiekiais geriamųjų gliukokortikosteroidų (GKS)).

[ 4 ]

Atleiskite formą

Navelbinas gaminamas keliais vaistiniais dariniais. Išleidimo forma yra koncentratas, skirtas tirpalo, skirto vartoti į veną, paruošimui. Vaisto spalva turi atitikti spalvų gamą: nuo skaidrios, bespalvės iki šviesiai geltonos spalvos. Ši forma gaminama dviem dozėmis:

Dokumentas be pavadinimo

	1 ml talpa	Talpa: 5 ml
Vinorelbino tartrato koncentracija, mg	13,85	69,25
Tiesiogiai proporcingas vinorelbino kiekiui, mg	10	50

Papildomi cheminiai junginiai yra grynas injekcinis vanduo ir inertinės dujos azotas _N2.

Pakavimo buteliai pagaminti iš skaidraus stiklo ir sudėti į specialų šilumą izoliuojantį putplasčio indą, įdėtą į kartoninę dėžutę.

Išleidimo forma - ovalios kapsulės su minkštu želatinos apvalkalu, kurio viduje yra gelio pavidalo tirpalas. Įprastas klampus vaistas turi spalvą nuo pieniškos geltonos iki sodriai oranžinės.

	Nr. 20	Nr. 30
Vinorelbino tartrato koncentracija, mg	27,7	41,55
Tiesiogiai proporcingas vinorelbino kiekiui, mg	20	30
Kapsulių spalva	Ruda - pieniška, su raudonu įspaudu „№20“	Blyškiai rožinė su raudonu įspaudu „Nr. 30“
Vaisto dydis	3	4

Papildomi cheminiai junginiai: glicerolis, makrogolis 400, bevandenis etanolis, distiliuotas vanduo. Deriniai gali būti įvairių dozių (šis parametras priklauso nuo kapsulių skaičiaus).

„Navelbine“ kapsulės supakuotos į lizdinę plokštelę ir dedamos į kartoninę dėžutę.

[ 5 ]

Farmakodinamika

Aptariamas cheminis junginys priklauso vinkos alkaloidų vaistų grupei, t. y. organiniams junginiams, turintiems sudėtingą cheminę struktūrą. Priešnavikinis vaistas yra rausvosios žiemės alkaloidas. Būtent čia ir nulemia Navelbino farmakodinamiką, kuri pasireiškia vaisto gebėjimu blokuoti netiesioginį eukariotinių ląstelių dalijimąsi (mitozę) net metafazės G2-M metu. Šis poveikis sukelia ląstelių žūtį interfazės metu, kai ląstelė „ilsisi“ arba kito dalijimosi metu.

Molekuliniu lygmeniu vinorelbinas veikia ląstelių mikrovamzdelių grupės ir tubulino sąveikos dinaminius ypatumus. Šiuo atveju priešnavikinis vaistas slopina tubulino polimerizaciją, daugiausia sąveikaudamas su mitoziniais mikrovamzdeliais. Jei vaistas skiriamas didelėmis dozėmis ir veikliosios medžiagos koncentracija paciento organizme padidėja, Navelbinas pradeda veikti aksonų mikrovamzdelius.

Tubulino spiralizacijos atveju ši charakteristika pasireiškia šiek tiek silpniau nei paciento organizmui veikiant vinkristinui.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Farmakokinetika Navelbine pasižymi gana dideliu vaisto absorbcijos greičiu į virškinimo trakto gleivinę. Didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija (C _max ) audiniuose pasiekiama maždaug po pusantros–trijų valandų po jos patekimo į paciento organizmą. Absorbuojamas iš virškinimo trakto, vinorelbinas pasižymi biologiniu prieinamumu 40 % ribose.

Laboratoriniai tyrimai parodė, kad gana didelė vaisto dalis išlieka inkstuose, užkrūčio liaukoje, blužnyje, kepenyse ir plaučiuose. Pavyzdžiui, plaučių audinyje vinorelbino koncentracija yra tris šimtus kartų didesnė nei kraujyje, nes jis praktiškai neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą (KSB). Raumenų ir širdies audiniuose jo kiekis yra daug mažesnis. Minimalus jo kiekis nusėda kaulų čiulpuose ir riebaliniuose audiniuose.

Priešvėžinis vaistas į organizmą patenka daugiausia į veną, o po to Navelbino farmakokinetika pradeda pasireikšti trifaziais eksponentiniais procesais. Ryšys tarp plazmos baltymų ir vinorelbino yra gana mažas ir rodo tik 13,5%. Tačiau jis rodo didelį prisijungimo prie trombocitų procentą. Šis skaičius artėja prie 78%. Navelbinas puikiai, be jokių ypatingų sunkumų, patenka į ląstelinę ir tarpląstelinę erdvę ir gali joje kauptis ilgą laiką.

Pagrindinė Navelbine dalis, veikiama CYP3A4 izofermento, biotransformuojama kepenyse ir virsta metabolitais. Pagrindinis vinorelbino metabolizmo produktas, randamas plazmoje ir išlaikantis priešnavikinį aktyvumą, yra diacetilvinorelbinas. Jį daugiausia panaudoja organizmas ir pašalina iš jo kartu su tulžimi. Priešnavikinio vaisto pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 27,7 valandos iki 43,6 valandos, vidutiniškai keturiasdešimt valandų. Navelbine farmakokinetikai visiškai neturi įtakos paciento amžius ar kepenų nepakankamumas (tiek vidutinio sunkumo, tiek sunkus) anamnezėje.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dozavimas ir vartojimas

Visos dozės apskaičiuojamos pagal pagrindinį Navelbine komponentų elementą (nekreipiant dėmesio į tartrato druskas). Vartojimo būdą ir dozę nustato tiesiogiai gydantis gydytojas-onkologas ir individualiai kiekvienam pacientui, atsižvelgdamas į paciento amžių, ligos eigą ir sveikatos būklę.

Vinorelbinas leidžiamas tik į veną, gana lėtai (nuo šešių iki dešimties minučių). Vaistą reikia leisti labai atsargiai, kad būtų išvengta hiperemijos ir nekrozės gretimos srities audiniuose. Invazijos tirpalas paruošiamas prieš pat procedūrą: ampulė su vaistu atidaroma ir praskiedžiama 0,9% natrio chlorido tirpalu (NaCl) 125–250 ml kiekiu.

Terapijos, kurią atstovauja tik Navelbine, atveju vaistas pacientui skiriamas kartą per savaitę. Dozė apskaičiuojama kaip 30 mg kvadratiniam metrui paciento kūno ploto. Kompleksinio gydymo, įskaitant cisplatiną, atveju atitinkamas vaistas skiriamas tokiu pačiu kiekiu, o cisplatina geriama 120 mg/m2 greičiu. Iš pradžių toks derinys vartojamas pirmąją, o vėliau 29-ąją kurso dieną. Vėlesnis vartojimas gydymo protokole paprastai skiriamas kartą per šešias savaites. Baigus procedūrą, būtina kruopščiai praplauti veną, į kurią buvo suleistas vaistas. Gydymas atliekamas 200 ml 0,9% NaCl tirpalo.
Prieš kiekvieną procedūrą atliekamas kraujo tyrimas ir, atsižvelgiant į hematologinių charakteristikų rezultatus, koreguojamos skiriamos dozės.

• Jei klinikinė analizė rodo, kad granulocitų skaičius kraujyje yra 1500/mcl ar didesnis, vaistas vartojamas aukščiau nurodyta doze (30 mg/m2).
• Jei tyrimo rezultatai svyruoja nuo vieno iki pusantro tūkstančio mikrolitrų, vinorelbino dozė yra 15 mg/m².
• Jei gautas rezultatas yra mažesnis nei tūkstantis mikrolitrų, procedūra neatliekama. Ji atidedama vienai savaitei, po kurios analizė kartojama. Jei praėjo trys savaitės ir granulocitų kiekis plazmoje nepadidėjo, rekomenduojama vinorelbiną pakeisti kitu vaistu.

Jei gydymo laikotarpiu, esant granulocitopenijai, pacientui pasireiškia sepsis ir (arba) pakyla kūno temperatūra, taip pat praleistos dvi vaisto dozės, tai, kai granulocitų kiekis plazmoje yra nuo 1500 mikrolitre ar didesnis, kita vaisto dozė turėtų būti 22,5 mg/m2. Jei šis rodiklis yra 1000–1500 mikrolitre intervale, dozė yra lygi 11,25 mg/m2.

Kepenų nepakankamumas paciento istorijoje taip pat reikalauja savo korekcijos:

- Jei bendras bilirubino kiekis yra 34,2 μmol/l arba mažesnis, skiriamas Navelbine kiekis nustatomas pagal 30 mg/m2 rodiklį.

- Jei bilirubino kiekis yra nuo 35,9 iki 51,3 µmol/l, vinorelbino dozė yra 15 mg/m2.

- Bendras bilirubino kiekis 51,3 μmol/l ar didesnis – nustatyta vaisto dozė yra 7,5 mg/m2.

Jei Navelbine pateko ant medicinos personalo ar paciento odos ar akių gleivinės, sąlyčio vietą būtina nedelsiant ir labai kruopščiai nuplauti dideliu kiekiu vandens.

Jei atsiranda šalutinių simptomų, tokių kaip kosulys ir kvėpavimo sutrikimai, pacientui reikia atlikti papildomą tyrimą, kad būtų išvengta plaučių audinio pažeidimo toksinais.

Jei vaisto vartojimo metu pastebima ekstravazacija (vaisto patekimas už venos ribų), procedūrą reikia nedelsiant nutraukti. Likęs vaisto kiekis suleidžiamas į kitos rankos alkūnės veną. Jei paciento organizmas reaguoja vėmimu ir stipriu pykinimu, vinorelbino reikia skirti pakartotinai, tik mažesne doze.

Navelbine gydymo laikotarpiu, taip pat tris mėnesius po jo pabaigos, rekomenduojama naudoti patikimus kontracepcijos metodus, kad būtų išvengta pastojimo.

[ 19 ], [ 20 ]

Naudokite Navelbinas nėštumo metu

Tokiu laikotarpiu moteris turi būti ypač atsargi rinkdamasi ir vartodama įvairius farmakologinius vaistus, todėl dėl toksiškumo Navelbine vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu griežtai draudžiama.

Kontraindikacijos

Nagrinėjamas farmakologinis agentas, atsižvelgiant į jo toksiškumą, turi gana didelių vartojimo apribojimų. Ir norint nepakenkti pacientui, būtina žinoti Navelbine vartojimo kontraindikacijas:

• Ūminė grybelinės, virusinės ar bakterinės kilmės infekcinės patologijos forma.
• Padidėjęs paciento organizmo jautrumas vinorelbinui ir kitiems vinkos alkaloidams.
• Nepakankama kepenų funkcija.
• Esant sunkiam kaulų čiulpų slopinimui. Kai nustatoma trombocitopenija ir (arba) granulocitopenija (rodiklis mažesnis nei 1000/µl).
• Patologija, dėl kurios sumažėja virškinamojo trakto adsorbcijos pajėgumas.
• Laikas išnešioti kūdikį.
• Žindymas.
• Nuolatinis deguonies terapijos poreikis pacientams, kuriems diagnozuotas plaučių vėžys.
• Jei kraujo tyrimas rodo šiuos komponentus:
  • Neutrofilų skaičius yra mažesnis nei 1,5 tūkst./mcl.
  • Trombocitų skaičius yra mažesnis nei 75 tūkst./μl riba (vartojant į veną) ir mažesnis nei 100 tūkst./μl (vartojant per burną).
• Metastazių prasiskverbimas į kaulų čiulpų audinį.
• Inkstų disfunkcija.
• Atsižvelgiant į tai, kad vaisto sudėtyje yra sorbitolio, jo negalima skirti pacientams, kuriems anksčiau buvo paveldimas padidėjęs jautrumas fruktozei.

Vaistas turi būti skiriamas labai atsargiai:

• Esant kvėpavimo sutrikimams.

• Įvairių degeneracinių-distrofinių periferinių nervų pokyčių istorija.
• Jei turite problemų su išmatomis.
• Jei pacientui pasireiškia žarnyno nepraeinamumo požymiai.

[ 16 ], [ 17 ]

Šalutiniai poveikiai Navelbinas

Vaistas priklauso toksiškų cheminių medžiagų grupei. Todėl Navelbine šalutinis poveikis yra gana platus.

• Granulocitopenija.
• Sumažėjęs natūralaus sausgyslių susitraukimo aktyvumo lygis.
• Parezė yra visiškas arba dalinis žarnyno funkcijos paralyžius.
• Anemijos požymiai.
• Pykinimo priepuoliai.
• Skausmo simptomai žandikaulio srityje.
• Bronchų spazmai.
• Problemos su išmatų pašalinimu.
• Periferinė nervų neuropatija.
• Gali kilti kvėpavimo problemų.
• Alopecija – pradeda slinkti plaukai ant galvos ir viso kūno.
• Apatinių galūnių silpnumo atsiradimas.
• Išprovokuoti uždegiminį procesą veninių kraujagyslių sienelėse vaisto vartojimo vietoje.
• Sumažėjęs trombocitų skaičius kraujo plazmoje dėl kraujavimo ir (arba) kraujavimo.
• Vėmimas.
• Hemoraginis cistitas.
• Prie pirminės ligos gali prisijungti antrinė infekcija, kuri retais atvejais gali sukelti mirtį.
• Karščiavimo požymiai, pasireiškiantys pakilus temperatūrai (apie 38 °C).
• Paralyžinė žarnyno obstrukcija.
• Stomatitas.
• Kaip keičiasi kraujospūdis – kyla ar krenta?
• Labai retai galima pastebėti širdies ritmo sutrikimus ir padažnėjusį širdies ritmą.
• Yra pavienių atvejų, kai pacientas patiria anafilaksinį šoką.
• Kartais gali būti pastebėtas odos bėrimas.
• Viduriavimas su susijusiais simptomais.
• Infiltracija injekcijos vietoje, galimas gretimų audinių nekrozinių pažeidimų atsiradimas.
• Skausmingų įvairių lokalizacijų apraiškų atsiradimas.

[ 18 ]

Perdozavimas

Bet koks vaistas žmogaus organizmui turi būti skiriamas labai atsargiai. Šis postulatas galioja ir Navelbine. Jo perdozavimas gali sukelti granulocitopeniją, kuri žymiai susilpnina organizmą, todėl padidėja pakartotinės infekcijos ir superinfekcijos išsivystymo rizika. Gali atsirasti periferinių nervų pažeidimo požymių, dėl kurių galima nustatyti neuropatiją.

[ 21 ], [ 22 ]

Sąveika su kitais vaistais

Gydant onkologines ligas, produktyviausi yra terapijos protokolai, apimantys dviejų ar daugiau vaistų veikimą kartu. Tačiau nepamirškite, kad Navelbine sąveika su kitais tos pačios grupės vaistais padidina bendrą toksinį poveikį paciento organizmui, sustiprina šalutinius simptomus, ypač mielosupresiją. Taikant vinorelbiną kartu su spinduliniu poveikiu vėžiniams navikams, iš tikrųjų slopinama kaulų čiulpų funkcija. Yra didelė radiosensibilizacijos rizika. Jei Navelbine skiriamas po spindulinės terapijos kurso, pacientui gali pasireikšti pasikartojanti spindulinė reakcija.

Vaisto ir mitomicino C tandeminis derinys padidina ūminių kvėpavimo sistemos, dažniausiai plaučių, simptomų tikimybę.
Navelbino sąveika su kitais vaistais, kurie yra gyvi virusai arba inaktyvuotos vakcinos, yra nepriimtina, nes toks derinys visiškai slopina mikroorganizmų darbą, jie žūsta. Tokiu atveju citostatiko ir vakcinos vartojimo laikas turėtų būti gerokai atskirtas. Vaistų vartojimo laikas labai priklauso nuo kelių veiksnių: skiriamo imunosupresanto tipo, pagrindinio klinikinio patologijos vaizdo, jos sunkumo, bendros paciento sveikatos ir kt. Šiuo atžvilgiu šis laikotarpis gali svyruoti nuo trijų mėnesių iki metų.

Neurotoksiškumo rizika padidėja kartu vartojant vinorelbiną ir paklitakselį.

Griežtai draudžiama kartu vartoti Navelbine su citochromo P450 izofermentų inhibitoriais ir induktoriais. Toks tandemas gali radikaliai „performuoti“ citostatinio vaisto veikliosios medžiagos farmakologinės kinetikos savybes.

[ 23 ], [ 24 ]

Laikymo sąlygos

Aptariamas vaistas priklauso citostatikų grupei, todėl Navelbine laikymo sąlygos visiškai atitinka tokių farmakologinių vienetų laikymo taisykles.

• Vaisto pakuotę reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.
• Koncentratas infuziniam tirpalui paruošti turi būti laikomas tamsioje talpykloje, apsaugotoje nuo tiesioginių saulės spindulių.
• Kambario temperatūra turi atitikti šiuos reikalavimus: nuo dviejų iki aštuonių laipsnių.

Prieš vartojimą pacientui vaistas praskiedžiamas 0,9% natrio chlorido tirpalu. Infuzinio tirpalo pavidalu vinorelbinas išlaiko savo fizines ir chemines savybes dar aštuonias dienas. Temperatūros indikatoriai neturėtų viršyti 25 °C ribos. Tuo pačiu metu tirpalo mikrobiologinis stabilumas prarandamas labai greitai ir jį reikia nedelsiant suvartoti. Jei vinorelbinas praskiedžiamas ir sunaudojamas iš dalies, už tolesnį jo saugojimą atsakingas medicinos personalas, kuriam suteikta būtinybė atlaikyti visas Navelbine laikymo sąlygas iki numatomo pakartotinio naudojimo. Dažniausiai praskiestas vaistas laikomas ne ilgiau kaip parą tamsioje vietoje, dviejų–aštuonių laipsnių temperatūroje. Išimtis gali būti tirpalo paruošimas specializuotomis aseptinėmis, patvirtintomis sąlygomis.

[ 25 ]

Tinkamumo laikas

2,5–3 metai, priklausomai nuo išleidimo formos – tai yra atitinkamo citostatinio vaisto galiojimo laikas, kurį galima rasti ant vaisto pakuotės. Praskiedus vaistą, jo tinkamumo laikas sutrumpėja iki 24 valandų.