Mepenam

Mepenamas yra sisteminis antimikrobinis vaistas iš karbapenemų pogrupio.

Vaistas pasižymi baktericidiniu aktyvumu – jis sulėtina gramneigiamų ir gramteigiamų mikrobų ląstelių membranų prisijungimą, sintetindamas baltymą, kuris dalyvauja prisijungiant peniciliną (PBP). [ 1 ]

Kryžminis atsparumas tarp meropenemo ir vaistų, priklausančių makrolidų, aminoglikozidų su tetraciklinais ir chinolonų pogrupiams (atsižvelgiant į tikslines bakterijas), nepastebėtas. [ 2 ]

Indikacijos Mepenam

Jis vartojamas šių infekcijų vystymuisi:

• pneumonija, įskaitant bendruomenėje įgytą ir nosokominę pneumonijos formą;
• plaučių ir bronchų pažeidimas cistinės fibrozės atveju;
• komplikuotas šlaplės ar pilvo srities infekcijų;
• pažeidimai, atsirandantys gimdymo metu arba po gimdymo proceso;
• infekcijos, pažeidžiančios epidermį ir minkštuosius audinius (su komplikacijomis);
• Aktyvi bakterinio meningito fazė .

Jis taip pat gali būti skiriamas neutropenijos ar karščiavimo atveju, kai įtariama bakterinė infekcija.

Atleiskite formą

Terapinė medžiaga išleidžiama injekcinio liofilizato pavidalu – 500–1000 mg buteliukuose. Pakuotėje yra 1 toks buteliukas.

Farmakodinamika

Kaip ir vartojant kitus β-laktaminius antibakterinius vaistus, laikas, kai meropenemo koncentracija viršija minimalią slopinamąją vertę (T>MSK), rodo ryškią koreliaciją su veiksmingumu. Ikiklinikinių tyrimų metu buvo pranešta, kad meropenemo veiksmingumas pasireiškia esant plazmos koncentracijai, kuri maždaug 40 % viršija infekciją sukeliančios bakterijos MSK. Šis taikinys kliniškai nebuvo apibrėžtas.

Mikrobų atsparumas meropenemui gali išsivystyti šiais atvejais:

• gramneigiamų mikroorganizmų išorinės sienelės stiprumo didinimas (dėl porinų gamybos sumažėjimo);
• sumažėjęs afinitetas tiksliniams PBP;
• padidėjusi išstūmimo siurblio elementų raiška, taip pat β-laktamazių, galinčių hidrolizuoti karbapenemus, gamyba.

Farmakokinetika

Vidutinis pusinės eliminacijos laikas savanorių plazmoje yra maždaug 1 valanda. Vidutinis pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,25 l/kg (nuo 11 iki 27 l). Vidutinis klirensas yra 287 ml/min., kai vartojama 0,25 g dozė (jei vartojama 2 g dozė, klirensas sumažėja iki 205 ml/min.).

Įvedus 0,5, 1 ir 2 g dozes 30 minučių infuzijos būdu, vidutinės Cmax vertės susidaro maždaug 23, 49 ir 115 mcg/ml. AUC yra 39,3, 62,3 ir 153 mcg×val./ml. Įvedus 5 minučių infuzijos būdu, Cmax yra 52 ir 112 mcg/ml, kai dozės yra 0,5 ir 1 g. Kelios vaisto dozės, skiriamos kas 8 valandas, meropenemo kaupimosi žmonėms, kurių inkstų funkcija normali.

Yra informacijos, kad po pilvo srities operacijos, vartojant 1 g vaisto kas 8 valandas, Cmax ir pusinės eliminacijos laikas buvo tokie patys kaip ir sveikų asmenų, tačiau buvo pastebėtas didesnis pasiskirstymo tūris (27 l).

Paskirstymo procesai.

Vidutinis meropenemo baltymų sintezės lygis yra apie 2% (nesusijęs su terapine vaisto koncentracija). Esant dideliam vaisto vartojimo greičiui (iki 5 minučių), farmakokinetikos parametrai laikomi bieksponentiniais, tačiau šio faktoriaus pastebimumas labai sumažėja, jei infuzija trunka pusvalandį.

Vaistas lengvai prasiskverbia į atskirus audinius su skysčiais, įskaitant tulžį su plaučiais, smegenų skysčiu, epidermiu, bronchų sekretais, fascija, moterų lytinių organų audiniais, pilvaplėvės eksudatu ir raumenimis.

Mainų procesai.

Mepenamas metabolizme dalyvauja hidrolizuodamas β-laktaminį žiedą, sudarydamas metabolinį vienetą, neturintį mikrobiologinio poveikio. In vitro tyrimais nustatyta, kad vaisto jautrumas žmogaus DHP-I hidrolizei yra mažesnis (palyginti su imipenemu), todėl nereikia vartoti papildomų medžiagų, slopinančių DHP-I aktyvumą.

Išskyrimas.

Maždaug 70 % (50–75 %) dozės per 12 valandų išsiskiria daugiausia nepakitęs meropenemas. 28 % vaisto išsiskiria neaktyvaus metabolinio komponento pavidalu. Tik apie 2 % medžiagos išsiskiria su išmatomis.

Nustatyti probenecido intrarenalinio klirenso ir aktyvumo rodikliai leidžia daryti išvadą, kad meropenemas dalyvauja kanalėlių sekrecijos ir filtracijos procesuose.

Dozavimas ir vartojimas

Šios vartojimo schemos ir dozavimas yra bendro pobūdžio, ir apskritai gydymo ciklo trukmė ir porcijos dydis parenkami atsižvelgiant į ligos sunkumą, ją sukeliančių bakterijų tipą ir paciento individualų jautrumą.

Meropenemas, vartojamas iki 2 g 3 kartus per parą (vaikams, sveriantiems daugiau nei 50 kg, ir suaugusiesiems), taip pat vartojant iki 40 mg/kg dozę tokiu pačiu vartojimo dažnumu (vaikams), yra veiksmingiausias tam tikrų tipų infekcijoms (įskaitant ligoninių infekcijas, susijusias su acinetobacter arba pseudomonas aeruginosa poveikiu).

Vienkartinių dozių dydžiai vaikui, sveriančiam daugiau nei 50 kg, ir suaugusiajam, skiriami kas 8 valandas:

• pneumonija (įskaitant bendruomenėje įgytą ir nosokominę formas) – 0,5 arba 1 g;
• plaučių ir bronchų infekcijos, atsirandančios dėl cistinės fibrozės fono - 2000 mg;
• šlapimo takų, minkštųjų audinių su epidermiu ar intraabdominaliniu regionu pažeidimų komplikacijų atsiradimas - 0,5 arba 1 g;
• infekcijos, atsirandančios gimdymo metu arba po jo - 500 arba 1000 mg;
• aktyviosios fazės bakterinės kilmės meningitas - 2000 mg;
• vartojimas esant neutropeninei karštinei - 1000 mg.

Mepenamas leidžiamas į veną infuzijos būdu, kuri dažnai trunka nuo 15 iki 30 minučių.

Be to, mažesnės nei 1000 mg (imtinai) vaisto dozės gali būti skiriamos vienkartine intravenine injekcija (trukmė maždaug 5 minutės). Informacijos apie vienkartinės intraveninės injekcijos vartojimą suaugusiesiems, vartojantiems 2 g dozes, yra nedaug.

Įvadas esant inkstų funkcijos sutrikimui.

Vaisto dozių dydžiai suaugusiesiems ir vaikams, sveriantiems daugiau nei 50 kg, kai kreatinino klirensas yra mažesnis nei 51 ml per minutę:

• KK lygis 26–50 ml per minutę diapazone – vartoti visą vienkartinę dozę kas 12 valandų;
• CC vertė yra 10–25 ml per minutę – pusė vienos porcijos su 12 valandų pertraukomis;
• KK greitis <10 ml per minutę – vartoti pusę vienkartinės dozės kas 24 valandas.

Vaistas gali būti pašalinamas hemofiltracijos ir hemodializės metu, todėl jo dozes reikia vartoti tik po šių procesų pabaigos.

Vienkartinių dozių dydžiai vaikui (nuo 3 mėnesių iki 11 metų; svoris mažesnis nei 50 kg), vartojami kas 8 valandas:

• nosokominė arba bendruomenėje įgyta pneumonija – 10 arba 20 mg/kg;
• dėl cistinės fibrozės išsivystę plaučių ir bronchų pažeidimai – 40 mg/kg;
• Komplikuotos pilvo srities, šlapimo takų, minkštųjų audinių ir epidermio infekcijos – 10 arba 20 mg/kg;
• esant aktyviai bakterinio meningito formai – 40 mg/kg;
• neutropeninė karščiavimas – 20 mg/kg.

Vaistas nebuvo vartojamas vaikams, sergantiems inkstų nepakankamumu.

Vaikams skiriamos 15–30 minučių trukmės intraveninės infuzijos. Be to, mažesnės nei 20 mg/kg dozės gali būti suleidžiamos į veną vienkartine injekcija, trunkančia apie 5 minutes. Informacijos apie vaisto vartojimo vaikams, kai dozė yra 40 mg/kg dozė intraveninės injekcijos būdu, saugumą yra nedaug.

Prieš atliekant intraveninę boliusinę injekciją, būtina paruošti vaistinį skystį – ištirpinti medžiagą injekciniame vandenyje, kad gautųsi 50 mg/ml (20 ml/g vaisto) koncentracija.

Intraveninėms infuzijoms vaistas ruošiamas skiedžiant Mepenam 0,9 % infuziniu NaCl tirpalu arba 5 % infuziniu gliukozės (dekstrozės) tirpalu. Tirpinimas atliekamas tol, kol gaunami 1–20 mg/ml koncentracijos rodikliai.

• Paraiška vaikams

Vaistas skiriamas vyresniems nei 3 mėnesių asmenims.

Naudokite Mepenam nėštumo metu

Informacijos apie meropenemo vartojimą nėštumo metu yra nedaug arba jos visai nėra.

Esami ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio tiesioginio ar netiesioginio toksinio poveikio reprodukcijai. Vis dėlto Mepenam nerekomenduojama vartoti nėščioms moterims.

Nėra informacijos, ar meropenemas išsiskiria į motinos pieną. Nedidelis medžiagos kiekis aptinkamas gyvūnų piene. Jei moteriai reikia vartoti šį vaistą, ji turėtų apsvarstyti galimybę nutraukti žindymą.

Kontraindikacijos

Kontraindikuotinas vartoti žmonėms, kuriems yra sunkus netoleravimas veikliosios medžiagos ar pagalbinių vaisto komponentų, arba padidėjęs jautrumas bet kuriam antibakteriniam vaistui iš karbapenemo pogrupio.

Jis neskiriamas esant sunkiam padidėjusiam jautrumui (pvz., anafilaksiniams simptomams ar sunkiems epidermio požymiams) bet kokio tipo β-laktaminiams antibakteriniams vaistams (pvz., cefalosporinams ar penicilinams).

Šalutiniai poveikiai Mepenam

Šalutinis poveikis yra:

• infekcinio ar invazinio pobūdžio infekcijos: kartais išsivysto burnos arba makšties kandidozė;
• Kraujo ir limfos sistemos sutrikimai: dažnai pasireiškia trombocitopenija. Kartais stebima leuko- arba neutropenija ir eozinofilija. Galimas hemolizinio tipo anemijos arba agranulocitozės išsivystymas;
• imuninės sistemos pažeidimas: gali pasireikšti anafilaksiniai simptomai arba Quincke edema;
• nervų sistemos sutrikimai: dažnai pasireiškia galvos skausmai. Kartais atsiranda parestezija. Retkarčiais pasitaiko traukulių;
• virškinimo trakto problemos: dažnai pastebimas pykinimas, viduriavimas, pilvo skausmas ir vėmimas. Gali pasireikšti su antibiotikų vartojimu susijęs kolitas;
• Kepenų ir tulžies takų sutrikimai: dažnai padidėja LDH ir ALP kiekis kraujyje, taip pat transaminazių kiekis. Kartais padidėja bilirubino kiekis kraujyje;
• poodiniai ir epiderminiai pažeidimai: dažnai pasireiškia niežulys arba bėrimai. Kartais pasireiškia dilgėlinė. Galimas SJS, eritemos arba TEN išsivystymas;
• šlapimo ir inkstų funkcijos sutrikimas: kartais padidėja šlapalo arba kreatinino kiekis kraujyje;
• Sisteminiai sutrikimai ir pažeidimai infuzijos srityje: dažnai pasireiškia skausmas ir uždegimas. Kartais išsivysto tromboflebitas.

Perdozavimas

Santykinė intoksikacija gali išsivystyti asmenims, kurių inkstų funkcija sutrikusi, kai vaisto dozė nebuvo pakoreguota. Perdozavus paprastai atsiranda šalutiniam poveikiui būdingų požymių; jie dažnai būna lengvi ir išnyksta sumažinus dozę arba nutraukus vaisto vartojimą. Be to, galima imtis simptominių veiksmų.

Žmonėms, kurių inkstų funkcija normali, vaistas greitai išsiskiria. Meropenemas su jo metaboliniais komponentais gali būti pašalinamas hemodializės būdu.

Sąveika su kitais vaistais

Probenecidas konkuruoja su meropenemu aktyvioje kanalėlių sekrecijoje, slopindamas pastarojo išsiskyrimą pro inkstus. Dėl to padidėja Mepenamo koncentracija plazmoje ir pusinės eliminacijos laikas. Todėl vaistą su probenecidu reikia derinti labai atsargiai.

Vartojant kartu su karbapenemais, pastebėtas valproinės rūgšties kiekio kraujyje sumažėjimas – maždaug per 2 dienas jis sumažėjo 60–100 %. Dėl greito veikimo pradžios ir didelio sumažėjimo laipsnio šių vaistų vartojimas kartu laikomas nevaldomu, todėl jo reikėtų atsisakyti.

Kartu vartojant antibiotikus su varfarinu, sustiprėja jo antikoaguliacinis aktyvumas. Daug apžvalgų rodo, kad vartojant geriamuosius antikoaguliantus (įskaitant varfariną) kartu su antibakteriniais vaistais, antikoaguliacinis poveikis sustiprėja. Tikimybės laipsnis gali skirtis priklausomai nuo paciento būklės ir amžiaus, taip pat nuo pagrindinių infekcijų. Todėl sunku įvertinti, kiek antibakterinės medžiagos prisideda prie INR padidėjimo. Vartojant antibiotikus kartu su geriamuoju antikoaguliantu, INR reikia nuolat stebėti.

Laikymo sąlygos

Mepenam reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Vaisto negalima užšaldyti. Temperatūra – ne aukštesnė kaip 25 °C.

Tinkamumo laikas

Mepenam galima vartoti 24 mėnesius (500 mg buteliukams) ir 36 mėnesius (1000 mg buteliukams) nuo gydomosios medžiagos pardavimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra vaistai „Meromak“, „Sinerpen“, „Demopenem“ su „Meromek“, „Merospen“ ir „Evropenem“, taip pat „Meronem“, „Lastinem“ ir „Invanz“. Sąraše taip pat yra „Romenem“, „Inemplus“, „Meropenem“ su „Mesonex“, „Tienam“ ir „Merobocid“, taip pat „Prepenem“, „Merocef“ ir „Ronem“.