Macox

Makox yra antibiotikas, turintis antituberkuliozinių savybių.

[ 1 ]

Indikacijos Macox

Vaisto vartojimo indikacija yra sudėtingas šių ligų gydymas:

• bet kokios lokalizacijos tuberkuliozė, netipinės mikobakteriozės formos, taip pat tuberkuliozinis meningitas;
• ne tuberkuliozės kilmės uždegimai ir infekcijos, kurias sukelia vaistui jautrūs patogenai (įskaitant sunkias raupsų formas, legionelių infekciją, taip pat stafilokokinę infekciją ir Bango ligą);
• besimptomis meningokoko nešiojimas – siekiant jį pašalinti iš nosiaryklės, taip pat kaip prevencinė priemonė nuo meningokokinio meningito.

Atleiskite formą

Tiekiamos 150 arba 300 mg kapsulės. Vienoje lizdinėje plokštelėje yra 10 kapsulių. Vienoje pakuotėje yra 10 lizdinių plokštelių.

Farmakodinamika

Rifampicinas yra pusiau sintetinis antibiotikas, priklausantis rifamicino grupei. Tai pirmos eilės vaistas nuo tuberkuliozės. Jis pasižymi baktericidinėmis savybėmis – lėtina aktyvų RNR polimerazės, kuri priklauso nuo DNR, aktyvumą. Taip yra dėl kompleksų su ja susidarymo – dėl to sumažėja mikrobų RNR sintezės procesas.

Vaistas aktyviai veikia įvairių rūšių netipinius grybus (išskyrus M. fortuitum), gramteigiamus kokius (tai streptokokai ir stafilokokai), klostridijas, be to, juodligės bacilas ir kt. Vaistas veikia gramneigiamų grupių kokos (tai meningokokai ir gonokokai (tarp jų β-laktamazės)), tačiau greitai įgyja imunitetą.

Jis aktyviai veikia hemofilinius lazdeles (įskaitant ampiciliną su chloramfenikoliu), Ducrey lazdeles, kokliušo lazdeles, juodligės lazdeles, Listeria monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowaszekii ir Hanseno lazdeles. Rifampicinas turi virucidinį poveikį pasiutligės virusui ir papildomai apsaugo nuo pasiutligės encefalito vystymosi.

Enterobacteriaceae genties mikroorganizmai, taip pat nefermentuojančio tipo gramneigiami mikrobai (pvz., pseudomonados, acinetobacter, taip pat Stenothrophomonas spp. ir kt.) nėra jautrūs vaistui. Jis taip pat neturi poveikio anaerobams.

Farmakokinetika

Rifampicinas greitai absorbuojamas iš virškinamojo trakto, o jo biologinis prieinamumas yra 95 % (vartojant nevalgius). Šis rodiklis mažėja vartojant valgį. Efektyvios vaisto koncentracijos susidaro seilėse, skrepliuose, o be plaučių – ir eozinofiluose, kepenų ir inkstų pilvaplėvės bei pleuros eksudate. Be to, veiklioji medžiaga gerai prasiskverbia į ląsteles, taip pat per hematoencefalinį barjerą, motinos pieną ir placentą. Gydant tuberkuliozinį meningitą, ji prasiskverbia į nugaros smegenų skystį.

Prie plazmos baltymų prisijungia 60–90 %, tirpsta lipiduose. Didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama praėjus 2 valandoms po vartojimo nevalgius arba po 4 valandų po valgio. Terapinė medžiagos koncentracija organizme išlieka maždaug 8–12 valandų (jei mikrobai yra jautrūs jai, tada 24 valandas). Veiklioji medžiaga gali susikaupti plaučių audinyje ir ilgą laiką kauptis plaučių ertmėse.

Metabolizmas vyksta kepenyse, dėl šio proceso susidaro aktyvūs skilimo produktai. Pusinės eliminacijos laikas yra apie 3–5 valandas. Išsiskyrimas vyksta daugiausia su šlapimu ir tulžimi. Nedidelė dalis išsiskiria su išmatomis.

Dozavimas ir vartojimas

Rifampicinas geriamas per burną pusvalandį prieš valgį arba 2 valandas po valgio. Jį reikia nuplauti vandeniu.

Tuberkuliozei gydyti: suaugusiesiems paros dozė yra 8–12 mg/kg. Pacientams, sveriantiems mažiau nei 50 kg – 450 mg; sveriantiems 50+ kg – 600 mg. 6–12 metų vaikams dozė yra 10–20 mg/kg, o didžiausia leistina paros dozė neviršija 600 mg.

Tuberkuliozės gydymo trukmė nustatoma individualiai, priklausomai nuo jo veiksmingumo (jis gali trukti 1+ metus). Siekiant išvengti patogeninių mikrobų atsparumo rifampicinui, vaistą reikia vartoti kartu su kitais pirmos arba antros eilės vaistais nuo tuberkuliozės (standartine doze).

Infekcinės ir uždegiminės patologijos (ne tuberkuliozės kilmės), kurias sukelia vaistui jautrūs mikroorganizmai, pvz., bruceliozė ar legioneliozė, taip pat sunkios stafilokokinės infekcijos (kartu su kitu antibiotiku, siekiant išvengti atsparių padermių išsivystymo): paros dozė yra 900–1200 mg 2–3 dozėmis (didžiausia per dieną – 1200 mg). Pašalinus ligos požymius, vaistą reikia vartoti dar 2–3 dienas.

Raupsų atveju: vartoti per burną (kartu su imunostimuliuojančiais vaistais) po 600 mg per parą, padalijus į 1–2 dozes, 3–6 mėnesius (galima kartoti kursus, darant 1 mėnesio pertraukas). Pagal kitą schemą (kartu su kombinuotu gydymu nuo raupsų) paros dozė yra 450 mg, padalyta į 3 dozes, 2–3 savaites. Gydymo kursas trunka 1–2 metus, darant 2–3 mėnesių pertraukas.

Meningokokams gydyti: skiriama 4 dienas. Suaugusiesiems – 600 mg paros dozė, vaikams – 10–12 mg/kg.

[ 4 ]

Naudokite Macox nėštumo metu

Vaisto vartojimas nėštumo metu leidžiamas tik esant gyvybiškai svarbioms indikacijoms ir kai galima nauda moteriai yra didesnė už galimą neigiamą poveikį vaisiui.

Kai rifampicinas vartojamas vėlyvuoju nėštumo laikotarpiu, pogimdyminiu laikotarpiu padidėja kraujavimo rizika tiek motinai, tiek kūdikiui.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• netoleravimas rifampicinui ir kitiems vaisto komponentams;
• sunkus inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas;
• gelta (taip pat mechaninė);
• infekcinis hepatitas, patirtas mažiau nei prieš 1 metus;
• sunkus plaučių širdies nepakankamumas;
• kartu su tokiomis medžiagomis kaip ritonaviras ar sakvinaviras.

[ 2 ]

Šalutiniai poveikiai Macox

Šalutinis poveikis yra:

• virškinimo traktas: vėmimas su pykinimu, viduriavimas, apetito praradimas, pilvo skausmas, diskomfortas, anoreksija, erozinis gastritas ir, be to, pseudomembraninis kolitas;
• virškinimo sistemos organai: hepatito ar hiperbilirubinemijos vystymasis, be to, diskomfortas dešinėje hipochondrijoje ir padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas;
• oda: bėrimai ir niežulys, dilgėlinės atsiradimas, eksfoliacinis dermatitas, egzantema. Be to, vaskulitas, vezikulinė reakcija, piktybinis eksudatyvusis dermatitas, taip pat daugiaformė eritema ir toksinė epidermio nekrolizė;
• imuninės reakcijos: padidėjęs jautrumas (įskaitant Quincke edemą), anafilaksija ir bronchų spazmas;
• kita: karščiavimas, sąnarių skausmas, stiprus ašarojimas ir herpesas;
• Hematopoetinė sistema: leukopenija, taip pat neutropenija ir trombocitopenija (su purpura arba be jos; dažniausiai išsivysto dėl protarpinio gydymo), hemolizinė anemija ir eozinofilija. Retais atvejais gali išsivystyti DIC sindromas arba agranulocitozė. Jei atsiranda pirmieji purpuros požymiai, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Tai būtina, nes yra duomenų apie smegenų kraujavimą ir mirtinus rezultatus tęsiant gydymą arba atnaujinus šių simptomų atsiradimą;
• nervų sistemos organai: galvos svaigimas su galvos skausmais, regos sutrikimas, dezorientacija, ataksijos ar psichozės vystymasis;
• endokrininės sistemos organai: antinksčių nepakankamumas (pacientams, kuriems yra disfunkcija), taip pat menstruacinio ciklo sutrikimai;
• šlapimo sistemos organai: inkstų nekrozė arba intersticinis nefritas, taip pat ūminis inkstų nepakankamumas (grįžtamoji forma) ir hiperurikemija;
• kita: šlapimas/išmatos/gleivės/prakaitavimas/seilėtekis/skrepliai yra oranžinės-raudonos spalvos. Be to, raumenų silpnumas, porfirijos atsiradimas, taip pat miopatija, paūmėjusi podagra, dusulys su švokštimu, sumažėjęs kraujospūdis ir smegenų kraujavimas.

[ 3 ]

Perdozavimas

Perdozavimo simptomai: vėmimas su pykinimu, viduriavimu ir pilvo skausmu. Be to, gali pasireikšti gelta, mieguistumas, padidėjęs nuovargis. Be to, padidėja kepenų transaminų ir bilirubino kiekis kraujo plazmoje. Oda (kartu su ja ir burnos gleivinė, seilės, prakaitas, šlapimas, gleivės, išmatos ir odena) tampa oranžinės arba rudai raudonos spalvos (atsižvelgiant į vartojamos vaisto dozę). Be to, gali pasireikšti alergija, karščiavimas, karščiavimas, dusulys, ūminė hemolizinė anemija, trombocitopenija ir leukopenija, veido, plaučių ir akių patinimas, inkstų nepakankamumas, be to, traukuliai, sumišimas ir odos niežėjimas.

Kaip gydymą, reikia nutraukti vaisto vartojimą ir pašalinti perdozavimo simptomus. Jei atvejis sunkus, reikalinga priverstinė diurezė. Šiam vaistui nėra specifinio priešnuodžio.

Sąveika su kitais vaistais

Kai rifampicinas derinamas su vaistais, metabolizuojamais ta pačia fermentų sistema, šių vaistų metabolizmo greitis gali padidėti, o jų aktyvumas – sumažėti. Todėl būtina palaikyti tinkamą šių vaistų koncentraciją kraujyje – keisti jų dozę pradedant vartoti rifampiciną, taip pat nutraukus gydymą juo.

Rifampicinas pagreitina šių vaistų metabolizmą: antiaritminių vaistų (pvz., meksiletino, dizopiramido, taip pat propafenono, chinidino ir tokaino), β blokatorių (pvz., bisoprololio ar propranololio), Ca2+ kanalų blokatorių (pvz., verapamilio, diltiazemo, nimodipino, taip pat nifedipino, nikardipino, izradipino ir nizolpidino) ir CG (digoksino ir digitoksino), taip pat prieštraukulinių vaistų (karbamazepino ir fenitoino), psichotropinių vaistų (pvz., aripiprazolo ar haloperidolio), triciklių antidepresantų (nortriptilino ir amitriptilino), migdomųjų vaistų, anksiolitikų (benzodiazepino, zolipido, taip pat diazepamo ir zopiklono) ir barbitūratų.

Be to, jis turi panašų poveikį trombolitikams (vitamino K antagonistams) ir netiesioginiams antikoaguliantams. Būtina kasdien arba pakankamais intervalais stebėti protrombino laiką, kad būtų galima nustatyti optimalią antikoagulianto dozę.

Panašus poveikis pasireiškia ir priešgrybeliniams vaistams (flukonazolui, ketokonazolui, taip pat terbinafinui, vorikonazolui ir itrakonazolui), antivirusiniams vaistams (įskaitant indinavirą, amprenavirą, sakvinavirą ir nelfinavirą, taip pat efavirenzą, lopinavirą, atazanavirą ir nevirapiną) ir antibakteriniams vaistams (pvz., dapsono, teliromicino, doksilamino, taip pat chloramfenikolio, fluorokvinolonų ir klaritromicino), taip pat kortikosteroidams (sisteminiam vartojimui).

Jis taip pat veikia antiestrogenus (toremifeną, tamoksifeną ir gestrinoną), estrogenus, hormoninius kontraceptikus ir gestagenus. Moterims, vartojančioms geriamuosius kontraceptikus, gydant rifampicinu, rekomenduojama naudoti nehormoninius kontraceptikus. Be to, jis taip pat veikia skydliaukės hormonus (pvz., levotiroksiną), klofibratą, geriamuosius vaistus nuo diabeto (pvz., tolbutamidą, chloropamidą ir tiazolidinedionus).

Šis poveikis taip pat pasireiškia imunosupresantams (sirolimuzui ir ciklosporinui su takrolimuzu), citostatikams (erlotinibui ir imatinibui su irinotekanu), losartanui, opioidiniams analgetikams, taip pat metadonui, chininui, prazikvanteliui ir riluzolui.

Tas pats aktyvumas stebimas ir selektyviųjų serotonino receptorių antagonistų (ondansetrono), teofilino, diuretikų (eplerenono) ir statinų, kurių metabolizmas vyksta per CYP 3A4 (tai gali būti simvastatinas), atžvilgiu.

Dėl atovakvono vartojimo kartu su rifampicinu pirmojo koncentracija kraujo serume sumažėja, o pastarojo koncentracija padidėja. Kartu vartojant su ketokonazolu, abiejų vaistų koncentracijos sumažėja.

Kartu vartojant enalaprilį, sumažėja jo aktyvaus skilimo produkto (enalaprilato) koncentracija kraujyje. Todėl, atsižvelgiant į paciento būklę, gali tekti koreguoti vaisto dozę.

Kartu vartojant antacidinius vaistus, rifampicino absorbcija gali sulėtėti, todėl rekomenduojama jį vartoti bent 1 valandą prieš antacidinius vaistus.

Kartu su Biseptoliu ir probenecidu padidėja rifampicino koncentracija kraujyje.

Dėl derinio su sakvinaviru arba ritonaviru padidėja hepatotoksinio poveikio rizika, todėl draudžiama juos derinti su rifampicinu. Be to, hepatotoksinis poveikis gali išsivystyti kartu vartojant izoniazidą ir halotaną. Rifampicino derinti su pastaruoju nerekomenduojama, o vartojant kartu su izoniazidu, reikia atidžiai stebėti kepenų funkciją.

Kartu vartojant sulfasalaziną, sulfapiridino koncentracija plazmoje mažėja. Tai paprastai lemia žarnyno mikrofloros pusiausvyros sutrikimas, dėl kurio sulfasalazinas su mezalaminu virsta sulfapiridinu.

Dėl derinio su pirazinamidu (vartojant kasdien 2 mėnesius) gali pasireikšti sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (yra pranešimų apie mirtinus atvejus). Toks derinys leidžiamas tik atidžiai stebint būklę ir jei galima nauda yra didesnė už hepatotoksinio poveikio ir mirties riziką.

Kartu vartojant klozapiną ar flekainido, sustiprėja toksinis poveikis kaulų čiulpams.

Kartu vartojant para-aminosalicilo rūgšties vaistus, kurių sudėtyje yra bentonito, norint gauti reikiamą vaistų koncentraciją kraujyje, būtina laikytis intervalo tarp jų vartojimo (bent 4 valandos).

Dėl derinio su ciprofloksacinu arba klaritromicinu gali padidėti rifampicino koncentracija.

[ 5 ]

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, apsaugotoje nuo saulės spindulių ir drėgmės. Temperatūra – ne aukštesnė kaip 25 °C.

Tinkamumo laikas

Makox yra patvirtintas vartoti 3 metus nuo vaisto pagaminimo datos.