Fact-checked
х

Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.

Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.

Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.

Letromara

Medicinos ekspertas

Internistas, pulmonologas
, Medicinos redaktorius
Paskutinį kartą peržiūrėta: 04.07.2025

Letromara yra priešvėžinis vaistas; jame yra nesteroidinės medžiagos letrozolo, kuri sulėtina aromatazės aktyvumą (sulėtina estrogenų biosintezės procesus).

Kai naviko audiniai auga priklausomai nuo estrogenų kiekio, stimuliuojančio poveikio, susijusio su jų aktyvumu, pašalinimas yra būtina sąlyga naviko augimo slopinimui. Po menopauzės estrogenų susidarymas vyksta daugiausia padedant aromatazės fermentui, kuris antinksčių sintezuojamus androgenus (daugiausia testosteroną su androstendionu) paverčia estradioliu su estronu. Dėl šios priežasties specifinis aromatazės fermento slopinimas leidžia slopinti estrogenų biosintezę naviko ir periferiniuose audiniuose. [ 1 ]

ATC klasifikacija

L02BG04 Letrozole

Aktyvios medžiagos

Летрозол

Farmakologinė grupė

Другие противоопухолевые средства

Farmakologinis poveikis

Противоопухолевые препараты

Indikacijos Letromara

Jis naudojamas šiose situacijose:

  • adjuvantinis hormonų teigiamos invazinės krūties karcinomos (ankstyvosios stadijos) gydymas po menopauzės (taip pat ilgalaikiam adjuvantiniam aukščiau aprašytos ligos gydymui moterims, kurios 5 metus vartojo standartinį adjuvantinį tamoksifeno vartojimą);
  • pirmos eilės gydymas nuo hormonų priklausomos krūties karcinomos (išplitusios) po menopauzės;
  • terapija esant plačiai paplitusioms krūties karcinomos rūšims po menopauzės (natūraliai arba dirbtinai sukeltai), ligos atsinaujinimo ar progresavimo atveju (iš anksto vartojant antiestrogenus);
  • Neoadjuvantinis gydymas po menopauzės hormonų teigiamos HER-2 neigiamos krūties karcinomos atveju – tais atvejais, kai chemoterapija netinka ir nereikia skubios operacijos.

Atleiskite formą

Vaistas tiekiamas tablečių pavidalu – 10 vienetų ląstelių plokštelėje. Dėžutės viduje – 3 tokios plokštelės.

Farmakodinamika

Letrozolas slopina aromatazės veikimą konkurencinėje sintezėje su šio fermento subvienetu, hemoproteino P450 hemu; dėl to susilpnėja estrogenų biosintezė visuose audiniuose.

Sveikoms moterims po menopauzės vienkartinė 0,1, 0,5 arba 2,5 mg letrozolo dozė sumažina estrono ir estradiolio kiekį serume (palyginti su pradinėmis vertėmis) atitinkamai 75–78 % ir 78 %. Didžiausias sumažėjimas stebimas po 48–78 valandų. [ 2 ]

Įprastos krūties karcinomos formos atveju po menopauzės, kasdien vartojant 0,1–0,5 mg letrozolo, estrono su estradioliu ir estrono sulfato vertės kraujo plazmoje sumažėja 75–95 % pradinių verčių. Įvedus 0,5+ mg dozes, estrono su estrono sulfatu vertės dažnai būna mažesnės už hormonų nustatymo metodo jautrumo ribos apatinę ribą. Tai rodo, kad vartojant tokias dozes, estrogenų prisijungimas slopinamas intensyviau. Visoms šį vaistą vartojančioms moterims estrogenų slopinimas išlieka gydymo metu.

Farmakokinetika

Absorbcija.

Letrozolas visiškai absorbuojamas virškinimo trakte dideliu greičiu (vidutinis biologinis prieinamumas yra 99,9 %). Maistas šiek tiek sumažina absorbcijos greitį (vidutinis laikas, per kurį pasiekiama letrozolo koncentracija kraujyje (Tmax), yra 60 minučių, kai vaistas vartojamas nevalgius, ir 120 minučių, kai jis vartojamas su maistu). Vidutinė medžiagos Cmax kraujyje yra 129 ± 20,3 nmol/l, kai vaistas vartojamas nevalgius, ir 98,7 ± 18,6 nmol/l, kai jis vartojamas su maistu. Tuo pačiu metu vaisto absorbcijos laipsnis nekinta.

Nedideli absorbcijos greičio pokyčiai laikomi neturinčiais klinikinės reikšmės, todėl letrozolą galima vartoti neatsižvelgiant į valgį.

Paskirstymo procesai.

Letrozolo baltymų sintezė sudaro maždaug 60 % (daugiausia su albuminu (55 %)). Medžiagos kiekis eritrocituose sudaro maždaug 80 % plazmos kiekio.

Kai įvedama 2,5 mg 14C žymėto letrozolo, apie 82% radioaktyvumo kraujo plazmoje susidaro dėl nepakitusios veikliosios medžiagos. Dėl šios priežasties sisteminis medžiagos metabolinių elementų poveikis yra gana silpnas.

Vaistas plačiai ir greitai pasiskirsto audiniuose. Apytikris pasiskirstymo tūris esant pusiausvyrinei koncentracijai yra maždaug 1,87 ± 0,47 l/kg.

Metaboliniai procesai ir išsiskyrimas.

Didelė letrozolo dalis dalyvauja medžiagų apykaitos procesuose, susidarant nemedicininiam karbinolio metaboliniam elementui – tai yra pagrindinis eliminacijos mechanizmas.

Vaisto metabolinis klirensas yra 2,1 l/val., tai yra mažiau nei intrahepatinėje kraujotakoje (apie 90 l/val.). Pažymėtina, kad veikliosios medžiagos transformacija į metabolinį komponentą vyksta hemoproteino P450 izofermentų CYP3A4 ir CYP2A6 pagalba. Nedidelio kiekio kitų, dar neapibrėžtų metabolinių elementų susidarymas ir, be to, nepakitusios medžiagos išsiskyrimas su išmatomis ir šlapimu mažai veikia bendrą Letromara eliminaciją.

Tikimasi, kad galutinis pusinės eliminacijos laikas iš kraujo plazmos yra maždaug 2–4 dienos. Kasdien vartojant 2,5 mg vaisto, jo pusiausvyros koncentracija susidaro per 0,5–1,5 mėnesio (jie yra maždaug septynis kartus didesni nei tie, kurie stebimi išgėrus vieną kartą panašią dozę). Šiuo atveju pusiausvyros koncentracija yra 1,5–2 kartus didesnė nei tie pusiausvyros koncentracijos rodikliai, kurie buvo numatyti skaičiuojant pagal vertes, stebėtas išgėrus vieną vaisto dozę. Iš to galima daryti išvadą, kad kasdien vartojant 2,5 mg medžiagos dozę, jos farmakokinetikos parametrai tampa šiek tiek netiesiniai. Atsižvelgiant į tai, kad vaisto pusiausvyros koncentracija gydymo metu išlieka ilgą laiką, galima manyti, kad letrozolo kaupimasis nepasireikš.

Tiesiškumo / netiesiškumo indikatoriai.

Letrozolo farmakokinetinės savybės atitinka tas, kurios atsiranda išgėrus vienkartinę iki 10 mg dozę (0,01–30 mg porcijomis) ir per parą vartojamą iki 1,0 mg dozę (0,1–5 mg intervale).

Išgėrus vienkartinę 30 mg dozę, AUC šiek tiek, bet proporcingai padidėjo. Vartojant 2,5 mg ir 5 mg paros dozes, AUC padidėjo maždaug 3,8 ir 12 kartų (palyginti su 2,5 ir 5 kartų padidėjimu, kai paros dozė buvo vartojama po 1,0 mg).

Tai leidžia daryti išvadą, kad rekomenduojama 2,5 mg paros dozė gali būti ribinė dozė, kuriai esant galima nustatyti neproporcingumą; tačiau vartojant 5 mg paros dozę, neproporcingumas tampa labiau pastebimas. Dozės neproporcingumas greičiausiai susijęs su metabolinių išsiskyrimo procesų prisotinimu.

Vartojant bet kurį iš tirtų dozavimo režimų (0,1–5,0 mg per parą), pusiausvyros vertės stebimos po 1–2 mėnesių.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą reikia vartoti po 2,5 mg per parą. Adjuvantinio (taip pat ir pailginto) gydymo atveju terapinis ciklas turėtų trukti 5 metus arba kol patologija atsinaujina. Pacientams, sergantiems metastazėmis, gydymas tęsiamas tol, kol ligos progresavimo simptomai tampa pastebimai ryškūs. Adjuvantinio gydymo metu taip pat būtina apsvarstyti galimybes taikyti nuoseklų gydymo režimą (letrozolo vartojimas 2 metus, po to pereinant prie 3 metų tamoksifeno vartojimo).

Neoadjuvantinio gydymo metu vaistas skiriamas 4–8 mėnesius, siekiant optimaliai sumažinti naviko dydį. Jei atsakas į gydymą yra silpnas, Letromara vartojimą reikia nutraukti ir atlikti planinę operaciją arba aptarti su pacientu tolesnio gydymo galimybes.

Vartoti moterims, kurioms sutrikusi inkstų / kepenų funkcija.

Asmenims, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas arba inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas didesnis nei 10 ml per minutę), dozės keisti nereikia.

Patirties vartojant vaistus pacientams, kurių kreatinino kiekis mažesnis nei 10 ml per minutę arba yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, yra labai mažai. Tokių pacientų būklę gydymo metu reikia atidžiai stebėti.

Vaistas vartojamas per burną, neatsižvelgiant į maistą, nes jis nekeičia vaisto absorbcijos laipsnio.

Praleistą dozę reikia išgerti, kai tik prisimenama. Tačiau jei tai įvyko prieš pat naujos dozės vartojimą (pvz., 2–3 valandas), ankstesnę dozę reikia praleisti, o naują vartoti pagal nustatytą režimą. Draudžiama vartoti dvigubą dozę, nes įvedus didesnę nei 2,5 mg paros dozę, buvo pastebėtas bendros ekspozicijos proporcingos normos viršijimas.

  • Paraiška vaikams

Vaistas neskiriamas pediatrijoje, nes nėra informacijos apie jo veiksmingumą ir terapinį saugumą šioje amžiaus grupėje. Turima informacija apie vartojimą yra labai ribota, todėl neįmanoma parinkti dozavimo porcijų.

Naudokite Letromara nėštumo metu

Pacientams, esantiems perimenopauzėje arba vaisingo amžiaus.

Letrozolą galima vartoti tik moterims, kurioms patikimai diagnozuotas pomenopauzinis laikotarpis. Buvo pranešimų apie savaiminio aborto ar įgimtų naujagimių apsigimimų atvejus, kai letrozolas buvo vartojamas nėštumo metu.

Atsižvelgiant į informaciją apie kiaušidžių funkcijos atsinaujinimą vartojant letrozolą, net ir pacientėms, kurioms gydymo pradžioje yra nustatyta pomenopauzė, gydytojas, jei reikia, turėtų patarti pacientėms dėl patikimos kontracepcijos.

Nėštumas.

Atsižvelgiant į vaisto vartojimo patirtį, kuri rodo individualias situacijas, kai atsiranda įgimtų anomalijų (tarpinės formos išoriniai lytiniai organai, taip pat lūpų suaugimas), galima teigti, kad vaistas gali sukelti įgimtų sutrikimų, jei vartojamas nėštumo metu. Bandymai su gyvūnais parodė jo toksinį poveikį reprodukcijai. Todėl vaistas neskiriamas nėščioms moterims.

Žindymo laikotarpis.

Nėra informacijos, ar letrozolas ir jo metaboliniai komponentai gali išsiskirti į motinos pieną, todėl negalima atmesti pavojaus vaikui. Todėl Letromar žindymo laikotarpiu vartoti negalima.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

  • stiprus jautrumas veikliajai medžiagai ar kitiems vaisto komponentams;
  • endokrininė būklė, atitinkanti priešmenopauzės laikotarpį;
  • vaisingo amžiaus pacientams.

Šalutiniai poveikiai Letromara

Šalutinis poveikis yra:

  • Invazijos ir infekcijos: šlapimo takų pažeidimai;
  • navikai, piktybiniai ar gerybiniai, taip pat nežinomo tipo (įskaitant polipus ir cistas): skausmas naviko srityje1;
  • kraujo ir limfos funkcijos sutrikimai: leukopenija;
  • imuninės sistemos sutrikimai: anafilaksinės reakcijos;
  • mitybos režimo ir medžiagų apykaitos procesų sutrikimai: anoreksija, hipercholesterolemija ir padidėjęs apetitas;
  • psichikos sveikatos problemos: nerimas (taip pat nervingumas), depresija ir dirglumas;
  • su NS susijusios apraiškos: mieguistumas, insultas, galvos skausmas, atminties praradimas ir skonio sutrikimai, taip pat galvos svaigimas, nemiga, disestezija (įskaitant hipesteziją su parestezija) ir riešo kanalo sindromas;
  • regėjimo sutrikimas: dirginimas akių srityje, katarakta ir neryškus matymas;
  • Širdies sutrikimai: tachikardija, palpitacijos1 ir miokardo išemijos atvejai (įskaitant krūtinės anginos paūmėjimą ar jos atsiradimą, išemiją ir miokardo infarktą, taip pat krūtinės anginą, dėl kurios reikėjo operacijos);
  • kraujagyslių sistemos pažeidimai: plaučių embolija, karščio pylimas, tromboflebitas (taip pat pažeidžiantis giliąsias ir paviršines venas), padidėjęs kraujospūdis, smegenų kraujagyslių infarktas ir trombozė arterijose;
  • krūtinės ląstos, kvėpavimo ir tarpuplaučio pobūdžio problemos: kosulys ar dusulys;
  • virškinimo trakto sutrikimai: pilvo skausmas, kserostomija, pykinimas, vidurių užkietėjimas, stomatitas1, vėmimas, viduriavimas ir dispepsija1;
  • kepenų ir tulžies takų sutrikimai: hepatitas ir padidėjęs kepenų fermentų kiekis;
  • poodinių audinių ir epidermio pažeidimai: niežulys, alopecija, TEN, hiperhidrozė, dilgėlinė, epidermio sausumas, bėrimas (taip pat makulopapulinis, eriteminis, vezikulinis ir psoriazinis), Quincke edema ir daugiaformė eritema;
  • jungiamojo audinio ir raumenų bei skeleto struktūros funkcionavimo problemos: osteoporozė, raumenų skausmas, artritas ar artralgija, kaulų lūžiai ar skausmas kaulų srityje1 ir stenozuojantis ligamentitas;
  • inkstų ir šlapimo takų disfunkcija: padažnėjęs šlapinimasis;
  • su pieno liaukomis ir reprodukcine veikla susiję simptomai: makšties išskyros arba kraujavimas ir makšties sausumas, taip pat skausmas pieno liaukose;
  • sisteminiai sutrikimai: periferinė arba generalizuota edema, troškulys, padidėjęs nuovargis (įskaitant negalavimą ir asteniją), gleivinių sausumas ir padidėjusi temperatūra;
  • bandymų rezultatai: svorio padidėjimas arba sumažėjimas.

1išimtinai metastazių gydymo atveju.

Perdozavimas

Yra pavienių duomenų apie apsinuodijimo Letromara išsivystymą.

Perdozavus, specifinio gydymo režimo nėra. Imamasi simptominių ir palaikomųjų priemonių.

Sąveika su kitais vaistais

Vaisto metabolizmą iš dalies reguliuoja CYP2A6 ir CYP3A4. Todėl vaistai, veikiantys šiuos fermentus, gali turėti įtakos bendram letrozolo išsiskyrimui. Matyt, letrozolo metabolizmas turi mažą afinitetą CYP3A4, nes šis fermentas nėra prisotintas esant 150 kartų didesnei letrozolo koncentracijai kraujo plazmoje, kai koncentracija pusiausvyrinė tipinio klinikinio vaizdo atveju.

Tamoksifenas, kaip ir kitos antiestrogeninės medžiagos arba vaistai, kurių sudėtyje yra estrogenų, gali neutralizuoti letrozolo terapinį aktyvumą. Tuo pačiu metu nustatyta, kad derinant vaistą su tamoksifenu, pirmojo plazmos rodikliai žymiai sumažėja. Būtina atsisakyti letrozolo vartojimo kartu su tamoksifenu, estrogenais ar kitais estrogenų antagonistais.

Vaistai, kurie gali padidinti letrozolo kiekį serume.

Medžiagos, slopinančios CYP3A4 veikimą kartu su CYP2A6, gali susilpninti letrozolo metabolizmą, dėl ko padidėja jo kiekis plazmoje. Vartojimas kartu su vaistais, kurie stipriai slopina minėtus fermentus (tarp medžiagų, stipriai slopinančių CYP3A4, yra itrakonazolas ir ritonaviras, kartu su ketokonazolu, telitromicinu, vorikonazolu ir klaritromicinu; tarp elementų, veikiančių CYP2A6, yra metokssalenas), gali padidinti Letromar ekspoziciją. Dėl šios priežasties moterys, vartojančios šiuos vaistus, turėtų juos vartoti labai atsargiai.

Vaistai, kurie gali sumažinti letrozolo kiekį serume.

Medžiagos, sukeliančios CYP3A4 poveikį, gali sustiprinti vaistų metabolizmo procesus, dėl to sumažėja letrozolo koncentracija plazmoje. Kartu vartojant vaistus, stimuliuojančius CYP3A4 poveikį (įskaitant karbamazepiną su fenitoinu, fenobarbitaliu ir jonažolės preparatais), gali sumažėti letrozolo ekspozicija. Dėl šios priežasties žmonės, vartojantys stiprius CYP3A4 komponento induktorius, turėtų būti labai atsargūs, derindami juos su Letromara. Nėra duomenų apie tai, kurie vaistai sukelia CYP2A6 aktyvumą.

2,5 mg vaisto vartojimas kartu su tamoksifenu (20 mg vieną kartą per parą) sukėlė vidutinį letrozolo kiekio plazmoje sumažėjimą 38%.

Klinikinių antro pasirinkimo krūties karcinomos gydymo tyrimų duomenys rodo, kad letrozolo poveikis ir nepageidaujamų reiškinių dažnis nepadidėjo, kai vaistas buvo vartojamas iškart po tamoksifeno. Šios sąveikos mechanizmas dar nenustatytas.

Medžiagos, kurių sisteminę kraujotaką ir koncentraciją serume gali pakeisti letrozolo poveikis.

In vitro vaistas slopina hemoproteino P450 izofermentus – CYP2A6 elementus, taip pat CYP2C19 (vidutiniškai), tačiau klinikinė tokios reakcijos reikšmė nežinoma. Vaistą reikia labai atsargiai derinti su medžiagomis, kurių išsiskyrimas priklauso nuo CYP2C19 aktyvumo, kurios taip pat turi siaurą vaistų spektrą (įskaitant klopidogrelį ir fenitoiną).

Laikymo sąlygos

Letromara reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra turi būti ne aukštesnėje kaip 25 °C.

Tinkamumo laikas

Letromara galima vartoti 4 metus nuo gydomosios medžiagos pardavimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra Letero, Femara su Araletom, Letrozole su Lesroy, Letrotera su Etrusil ir Letoraip.


Dėmesio!

Siekiant supaprastinti informacijos suvokimą, ši vaisto "Letromara" naudojimo instrukcija yra išversta ir pateikta specialioje formoje remiantis oficialiais vaisto vartojimo medicinos tikslais instrukcijomis. Prieš naudodami perskaitykite anotaciją, kuri buvo tiesiogiai prie vaisto.

Aprašymas pateikiamas informaciniais tikslais ir nėra savirealizacijos vadovas. Šio vaisto poreikis, gydymo režimo tikslas, metodai ir vaisto dozė nustatoma tik gydantis gydytojas. Savarankiškas gydymas yra pavojingas jūsų sveikatai.

iLive portāls nesniedz medicīnisku padomu, diagnostiku vai ārstēšanu.
Portālā publicētā informācija ir tikai atsauce, un to nedrīkst izmantot, konsultējoties ar speciālistu.
Uzmanīgi izlasiet vietnes noteikumus un politiku. Taip pat galite susisiekti su mumis!

Autortiesības © 2011 - 2025 iLive. Visas tiesības aizsargātas.