Lenuxin

Lenuxin sudėtyje yra escitalopramo, kuris yra SSRI pogrupio antidepresantas ir pasižymi dideliu afinitetu pagrindinei sintezės vietai.

Be to, escitalopramas sintetinamas su transportinio baltymo sintezės alosteriniu regionu, kurio afinitetas yra 1000 kartų mažesnis. Tuo pačiu metu šio baltymo alosterinis moduliavimas sustiprina escitalopramo sintezę pirminėje jungimosi zonoje, dėl kurios atsiranda visiškas atvirkštinio serotonino įsisavinimo procesų sulėtėjimas.

[ 1 ]

Indikacijos Lenuxina

Jis vartojamas bet kokio intensyvumo depresijos epizodų, taip pat obsesinio kompulsinio sutrikimo ar panikos sutrikimų, su agorafobija arba be jos, atvejais.

Atleiskite formą

Vaistas gaminamas tabletėmis - 14 vienetų ląstelių plokštelėje (1 arba 2 plokštelės dėžutėje) arba 14 arba 28 vienetai buteliuke.

Farmakodinamika

Escitalopramas pasižymi itin silpnu gebėjimu sintetinti kai kurias galūnes (arba jų visai neturi): serotonino 5-HT1A ir 5-HT2 galus, dopamino D1 ir D2 galus, α1 su α2 ir β adrenerginiais receptoriais; histamino, opioidų ar benzodiazepinų galūnių ir m-cholinerginių receptorių H1 galus.

Farmakokinetika

Absorbcija.

Absorbcija beveik visiška ir nepriklauso nuo maisto vartojimo. Vidutinis laikas, per kurį pasiekiama maksimali koncentracija plazmoje, yra 4 valandos, vartojant pakartotinai. Absoliutus elemento biologinis prieinamumas yra maždaug 80%.

Paskirstymo procesai.

Tariamosios Vd (Vd,β/F) vertės po peroralinio vartojimo yra 12–26 l/kg ribose. Escitalopramo ir pagrindinių jo metabolinių elementų sintezė su intraplazminiu baltymu yra mažesnė nei 80 %. Escitalopramo farmakokinetika yra linijinė. Css vertės stebimos maždaug po 7 dienų. Vidutinė Css vertė yra 50 nmol/l (20–125 nmol/l ribose) ir stebima vartojant 10 mg paros dozę.

Mainų procesai.

Escitalopramas metabolizuojamas kepenyse ir sudaro demetilintus ir 2-demetilintus metabolinius vienetus (abu jie turi vaistinio aktyvumo). Azotas gali būti oksiduotas ir sudaryti metabolinį komponentą N-oksidą.

Nepakitęs elementas ir jo metabolitai iš dalies išskiriami gliukuronidų pavidalu. Vartojant pakartotinai, vidutinis demetilo ir 2-demetilo metabolitų kiekis dažnai sudaro atitinkamai 28–31 % ir mažiau nei 5 % escitalopramo kiekio.

Aktyvus komponentas biotransformuojamas į demetilintą metabolinę medžiagą, daugiausia dalyvaujant izofermentui CYP2C19; šiame procese taip pat gali dalyvauti izofermentai CYP3A4 su CYP2D6.

Išskyrimas.

Pusinės eliminacijos laikas po pakartotinio vaisto vartojimo yra maždaug 30 valandų. Klirenso greitis po peroralinio vartojimo yra maždaug 0,6 l/minutę. Pagrindiniai escitalopramo metaboliniai komponentai turi ilgesnį pusinės eliminacijos laiką.

Escitalopramas kartu su jo metaboliniais komponentais išsiskiria per kepenis (metabolinis procesas) ir inkstus; daugiausia jis išsiskiria per inkstus metabolinių komponentų pavidalu.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas vartojamas per burną, vieną kartą per dieną, neatsižvelgiant į valgį.

Epizodai su depresijos išsivystymu.

Dažnai 10 mg medžiagos vartojama per dieną, 1 kartą. Atsižvelgiant į paciento asmeninę reakciją, dozę galima padidinti iki didžiausios 20 mg paros dozės.

Antidepresinis poveikis dažnai pasireiškia po 0,5–1 mėnesio nuo gydymo pradžios. Pašalinus depresijos požymius, gydymą reikia tęsti dar mažiausiai šešis mėnesius – siekiant įtvirtinti pasiektą rezultatą.

Panikos sutrikimai su agorafobija arba be jos.

Pirmąją gydymo savaitę reikia vartoti 5 mg vaisto per parą; vėliau dozė padidinama iki 10 mg. Paros dozę galima padidinti iki didžiausios leistinos dozės (20 mg), atsižvelgiant į individualią žmogaus reakciją.

Maksimalus gydomasis poveikis pasiekiamas maždaug per 3 mėnesius. Visas gydymo kursas trunka kelis mėnesius.

OKV gydymas.

Įprasta dozė yra 10 mg per parą. Ją galima padidinti iki didžiausios 20 mg paros dozės (atsižvelgiant į individualų paciento atsaką).

Kadangi obsesinis kompulsinis sutrikimas yra lėtinis, gydymo ciklas turėtų būti ilgas (mažiausiai šešis mėnesius) – kad būtų visiškai pašalinti visi ligos požymiai. Siekiant išvengti atkryčių, terapija turėtų trukti mažiausiai 12 mėnesių.

Senyvo amžiaus žmonės (vyresni nei 65 metų) turėtų vartoti pusę standartinės dozės – 5 mg per parą. Didžiausia leistina paros dozė šiai pacientų kategorijai yra 10 mg.

Kepenų nepakankamumo atveju pirmąsias 14 gydymo dienų reikia vartoti 5 mg per parą. Atsižvelgiant į individualią paciento reakciją, dozę galima padidinti iki 10 mg.

Sumažėjus CYP2C19 izofermento aktyvumui, per pirmąsias 14 gydymo dienų reikia vartoti 5 mg vaisto per parą, o vėliau, atsižvelgiant į paciento vaisto toleravimą, dozę galima padidinti iki 10 mg.

Gydymą reikia nutraukti palaipsniui mažinant dozę per 7–14 dienų. Tai būtina norint išvengti abstinencijos sindromo.

[ 3 ]

Naudokite Lenuxina nėštumo metu

Nėštumas.

Informacijos apie escitalopramo vartojimą nėštumo metu yra nedaug. Ikiklinikiniai vaisto tyrimai parodė, kad jis sukelia toksinį poveikį reprodukcijai.

Vaistas vartojamas nurodytu laikotarpiu tik laikantis griežtų nurodymų ir kruopščiai įvertinus visą jo vartojimo riziką ir naudą.

Vartojant escitalopramą vėlyvuoju nėštumo laikotarpiu (ypač trečiąjį trimestrą), kūdikio būklę reikia atidžiai stebėti po gimdymo. Jei vaistas skiriamas prieš gimdymą arba nutraukiamas prieš pat gimdymą, kūdikiui gali pasireikšti nutraukimo sindromo požymiai.

Jei SSRI/SNRI skiriami moteriai vėlyvuoju nėštumo laikotarpiu, kūdikiui gali pasireikšti toks nepageidaujamas poveikis: cianozė, traukuliai, kvėpavimo slopinimas, vėmimas, apnėja, staigūs temperatūros pokyčiai ir hipoglikemija. Be to, gali pasireikšti žindymo sutrikimai, hiperrefleksija, letargija, hipertonusas, mieguistumas, raumenų hipotonija, tremoras, taip pat miego sutrikimai, padidėjęs neurorefleksinis jaudrumas, nenutrūkstamas verksmas ir dirglumas. Šios apraiškos gali atsirasti dėl abstinencijos sindromo arba serotonerginės įtakos. Paprastai tokios komplikacijos pasireiškia per 24 valandas po gimimo.

Epidemiologinių tyrimų duomenys rodo, kad SSRI vartojimas nėštumo metu (ypač vėlyvuoju laikotarpiu) gali padidinti persistuojančios plaučių hipertenzijos išsivystymo riziką naujagimiui.

Žindymo laikotarpis.

Manoma, kad escitalopramas išsiskiria į motinos pieną, todėl vartojant šį vaistą žindyti draudžiama.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• sunkus netoleravimas, susijęs su escitalopramu ir kitais vaisto komponentais;
• QT intervalo pailgėjimo istorija (įskaitant įgimtą pailgėjusio QT sindromą);
• kartu vartojami negrįžtamojo poveikio neselektyvūs MAOI, taip pat grįžtamojo poveikio MAOI, MAO-A (pvz., moklobemidas) arba neselektyvūs grįžtamojo poveikio MAOI (linezolidas);
• derinys su vaistais, kurie gali pailginti QT intervalą (pvz., IA ir III kategorijų antiaritminiai vaistai, makrolidai ir tricikliniai antidepresantai);
• vartojimas kartu su pimozidu;
• gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, hipolaktazija ir laktazės trūkumas.

Atsargiai reikia vartoti esant šioms ligoms:

• sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml per minutę);
• manija arba hipomanija;
• epilepsija, kurios negalima kontroliuoti vaistais;
• elgesys su ryškia tendencija savižudybei;
• cukrinis diabetas;
• atliekant ECT procedūras;
• pagyvenę žmonės (vyresni nei 65 metų);
• polinkis į kraujavimą;
• kepenų cirozė;
• Kartu vartojant su medžiagomis, mažinančiomis traukulių slenkstį, MAO-B inhibitoriais (įskaitant selegiliną), ličiu, serotonerginiais vaistais, vaistais, kurių sudėtyje yra jonažolės, taip pat su triptofanu, vaistais, veikiančiais kraujo krešėjimą, geriamaisiais antikoaguliantais, vaistais, sukeliančiais hiponatremiją, taip pat su etilo alkoholiu ir vaistais, kurių metabolizmas vyksta dalyvaujant izofermentui CYP2C19.

Šalutiniai poveikiai Lenuxina

Nepageidaujamas poveikis dažnai pasireiškia pirmąją arba antrąją gydymo savaitę, po to jo intensyvumas ir dažnis sumažėja. Tarp šalutinių poveikių yra:

• kraujodaros sistemos pažeidimas: gali išsivystyti trombocitopenija;
• imuninės sistemos sutrikimai: kartais pasireiškia anafilaksiniai simptomai;
• endokrininės sistemos problemos: gali sumažėti ADH sekrecija;
• Medžiagų apykaitos sutrikimai: dažnai padidėja svoris ir padidėja arba sumažėja apetitas. Kartais paciento svoris sumažėja. Gali išsivystyti anoreksija arba hiponatremija;
• Psichikos sutrikimai: dažnai pasireiškia nerimas, anorgazmija (moterims), keisti sapnai, neramumas ir sumažėjęs lytinis potraukis. Kartais gali pasireikšti nervingumas, sumišimas, sujaudinimas, bruksizmas ir panikos priepuoliai. Gali pasireikšti haliucinacijos, agresija arba depersonalizacija. Gali išsivystyti mintys apie savižudybę ir elgesys, taip pat manija. Vartojant escitalopramą ir iškart po jo vartojimo nutraukimo buvo pranešta apie mintis apie savižudybę ir elgesį. SSRI/SNRI vaistų vartojimo nutraukimas (ypač staigiai) dažnai sukelia nutraukimo simptomus. Tai daugiausia jutimo sutrikimai (srovės pojūtis arba parestezija), galvos svaigimas, miego sutrikimai (intensyvūs sapnai arba nemiga), nerimas arba sujaudinimas, tremoras, hiperhidrozė, vėmimas arba pykinimas, taip pat galvos skausmas, sumišimas, širdies permušimai, regos sutrikimai, viduriavimas, dirglumas ir emocinis nestabilumas. Šie simptomai paprastai būna lengvi arba vidutinio intensyvumo ir greitai išnyksta. Tačiau kai kuriems žmonėms jie gali būti sunkesni arba trukti ilgiau. Todėl vaisto vartojimą reikia nutraukti palaipsniui mažinant jo dozę;
• Su nervų sistemos funkcionavimu susiję sutrikimai: dažniausiai pasireiškia galvos skausmai. Taip pat gana dažni mieguistumas arba nemiga, parestezija, galvos svaigimas ir drebulys. Kartais stebimi miego ar skonio sutrikimai ir alpimas. Retai išsivysto serotonino intoksikacija. Gali pasireikšti traukuliai, judėjimo sutrikimai, diskinezija, akatizija arba psichomotorinis sujaudinimas;
• regos sutrikimai: kartais pastebimos regėjimo problemos arba midriazė;
• pažeidimai, pažeidžiantys labirintą ir klausos sistemą: kartais atsiranda spengimas ausyse;
• širdies ir kraujagyslių sistemos problemos: kartais stebima tachikardija. Retai išsivysto bradikardija. Galimas ortostatinis kolapsas arba QT intervalo pailgėjimas EKG. QT intervalo vertės pokyčiai dažniausiai stebimi asmenims, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis;
• kvėpavimo sutrikimai: dažnai pasireiškia žiovavimas ar sinusitas. Kartais pasitaiko kraujavimas iš nosies;
• virškinimo sutrikimai: dažniausiai pasireiškia pykinimas. Gana dažni yra burnos gleivinės sausumas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas ar vėmimas. Kartais gali pasireikšti kraujavimas virškinimo trakte (taip pat ir tiesiojoje žarnoje);
• pažeidimai, pažeidžiantys tulžies takus ir kepenis: galimi funkcinių intrahepatinių rodiklių pokyčiai arba hepatito išsivystymas;
• Poodžio ir epidermio infekcijos: dažnai stebima hiperhidrozė. Kartais stebima alopecija, niežulys, dilgėlinė ar bėrimai. Gali pasireikšti Kvinkės edema ar echimozė;
• raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai: dažnai pasireiškia mialgija arba artralgija. Vyresniems nei 50 metų žmonėms triciklių ir SSRI vartojimas padidina lūžių tikimybę;
• pieno liaukų ir reprodukcinės sistemos sutrikimai: dažnai pasitaiko impotencijos ar ejakuliacijos sutrikimų. Kartais stebima menoragija ar metroragija. Gali išsivystyti priapizmas ar galaktorėja;
• su šlapinimu susijusios problemos: galimas šlapinimosi vėlavimas;
• Sisteminiai simptomai: dažnai pastebima hipertermija arba silpnumas. Kartais atsiranda patinimas.

[ 2 ]

Perdozavimas

Informacijos apie apsinuodijimą escitalopramu yra nedaug. Perdozavimo simptomų dažnai nebūna arba jie būna lengvi. 0,4–0,8 g vaisto vartojimas monoterapijos metu kliniškai reikšmingo apsinuodijimo nesukėlė.

Manifestacijos dažniausiai susijusios su centrinės nervų sistemos (nuo tremoro ir galvos svaigimo su sujaudinimu iki traukulių sukeltų sutrikimų, serotonino intoksikacijos ir komos), virškinimo trakto (vėmimas ar pykinimas), širdies ir kraujagyslių sistemos (tachikardija, aritmija, sumažėjęs kraujospūdis ir QT intervalo pailgėjimas) ir druskų disbalanso (hiponatremija arba β-kalemija) funkcija.

Lenuxin neturi priešnuodžio. Reikalingos simptominės ir palaikomosios priemonės. Būtina užtikrinti laisvą kvėpavimo takų praeinamumą, plaučių ventiliaciją ir aprūpinimą deguonimi. Be to, atliekamas skrandžio plovimas ir duodama aktyvuotos anglies. Apsinuodijus skrandį reikia kuo greičiau išplauti. Taip pat būtina stebėti širdies ir kitų gyvybiškai svarbių sistemų veiklą.

Sąveika su kitais vaistais

Vaistų sąveika.

Negrįžtamojo poveikio neselektyvūs MAOI.

Yra duomenų apie sunkių neigiamų simptomų atsiradimą derinant SSRI su negrįžtamo poveikio neselektyviais MAOI, taip pat pradedant gydymą MAOI asmenims, kurie neseniai nutraukė SSRI vartojimą. Kartais pacientai pastebėjo serotonino intoksikacijos atsiradimą.

Escitalopramo negalima vartoti kartu su negrįžtamojo poveikio neselektyviais MAOI. Pirmąjį galima pradėti vartoti praėjus 2 savaitėms nuo antrojo vartojimo nutraukimo. Be to, nuo escitalopramo vartojimo nutraukimo iki MAOI vartojimo pradžios turi praeiti ne mažiau kaip 7 dienos.

Selektyvūs grįžtamojo poveikio MAO-A inhibitoriai (medžiaga, veikianti kaip moklobemidas).

Dėl didelės serotonino intoksikacijos tikimybės draudžiama vartoti Lenuxin kartu su moklobemidu. Jei yra klinikinis tokio derinio vartojimo poreikis, gydymą reikia pradėti nuo minimalių leistinų dozių, tuo pačiu metu nuolat stebint paciento būklę.

Escitalopramą galima vartoti praėjus ne mažiau kaip 1 dienai nuo moklobemido vartojimo nutraukimo.

Neselektyvus grįžtamojo poveikio MAOI vaistas (linezolidas).

Linezolido negalima vartoti pacientams, vartojantiems escitalopramą. Jei yra didelis poreikis vartoti šį derinį, reikia vartoti mažiausią dozę ir atidžiai stebėti pacientą.

Negrįžtamojo poveikio MAO-B inhibitorius (selegilinas).

Siekiant išvengti serotonino intoksikacijos galimybės, Lenuxin reikia vartoti atsargiai kartu su MAO-B selegilinu.

Vaistai, kurie ilgina QT intervalą.

Vaisto farmakokinetiniai ir dinaminiai tyrimai kartu su kitomis QT intervalą ilginančiomis medžiagomis nebuvo atlikti. Vartojant tokį vaistų derinį, galima tikėtis adityvaus poveikio. Dėl šios priežasties vaistas neskiriamas kartu su tricikliais antidepresantais, IA ir 3 klasės antiaritminiais vaistais, tam tikrais antihistamininiais vaistais (mizolastinu arba astemizolu), neuroleptikais (pavyzdžiui, fenotiazino dariniais, haloperidoliu arba pimozidu), taip pat su tam tikrais antimikrobiniais vaistais (įskaitant pentamidiną, sparfloksaciną, eritromiciną intraveninėms injekcijoms, taip pat moksifloksaciną ir vaistus nuo maliarijos, ypač halofantriną).

Serotonerginiai vaistai.

Kartu vartojant tokius vaistus kaip sumatriptanas ar kiti triptanai, taip pat tramadolį, gali pasireikšti serotonino intoksikacija.

Vaistai, mažinantys traukulių slenkstį.

SSRI gali sumažinti traukulių slenkstį, todėl būtina atsargiai derinti vaistą su kitomis medžiagomis, turinčiomis panašų poveikį (su tioksantenu, tramadoliu, tricikliniais antidepresantais, meflokvinu, taip pat su neuroleptikais (fenotiazino dariniais), bupropionu arba butirofenonu).

Triptofanas ir ličio medžiagos.

Kartu vartojant vaistą su triptofanu arba ličiu, sustiprėja Lenuxin aktyvumas.

Paprastoji jonažolė (Hypericum perforatum).

Vaisto derinys su jonažolės medžiagomis gali išprovokuoti neigiamų simptomų skaičiaus padidėjimą.

Antikoaguliantai ir kiti vaistai, turintys įtakos kraujo krešėjimui.

Vaisto derinys su geriamaisiais antikoaguliantais ir kitais elementais, kurie keičia kraujo krešėjimą (tarp jų yra dauguma triciklinių antidepresantų, netipiniai neuroleptikai ir fenotiazino dariniai, NVNU su aspirinu, dipiridamoliu ir tiklopidinu), gali sukelti šio proceso sutrikimus.

Vartojant tokius vaistus kartu, pradedant arba baigiant gydymą escitalopramu, būtina nuolat stebėti kraujo krešėjimą. Vartojant kartu su NVNU, gali padažnėti kraujavimas.

Vaistai, sukeliantys hipomagnezemiją arba kalio trūkumą.

Būtina atsargiai derinti Lenuxin su minėtomis medžiagomis, nes tokie sutrikimai padidina piktybinių aritmijų tikimybę.

Etanolis.

Nors escitalopramas, kaip ir kiti psichotropiniai vaistai, nesąveikauja su etilo alkoholiu, šio vaisto negalima vartoti kartu su alkoholiniais gėrimais.

Farmakokinetinis aktyvumas.

Kitų vaistų poveikis vaisto farmakokinetinėms savybėms.

Escitalopramo metabolinius procesus daugiausia vykdo izofermentas CYP2C19. Mažiau aktyviai šiuose procesuose dalyvauja izofermentai CYP3A4 ir CYP2D6. Pagrindinio metabolinio elemento (demetilinto escitalopramo) metabolizmo procesą, matyt, iš dalies katalizuoja izofermentas CYP2D6.

Vaisto vartojimas kartu su ezomeprazolu (slopina CYP2C19 izofermento aktyvumą) sukelia vidutinį (maždaug 50%) pirmojo plazmos verčių padidėjimą.

Vartojimas kartu su cimetidinu (sulėtina CYP2D6 izofermentų veikimą su CYP3A4, taip pat CYP1A2) 0,4 g doze 2 kartus per parą padidina escitalopramo kiekį plazmoje (maždaug 70%).

Todėl būtina labai atsargiai derinti didžiausias leistinas Lenuxin dozes ir vaistus, slopinančius CYP2C19 izofermento veikimą (pvz., fluoksetiną, tiklopidiną ir omeprazolą su fluvoksaminu, taip pat ezomeprazolą ir lansoprazolą), taip pat cimetidiną. Vartojant vaistą kartu su aukščiau aprašytomis medžiagomis, įvertinus klinikinį vaizdą, gali tekti sumažinti escitalopramo dozę.

Escitalopramo poveikis kitų vaistų farmakokinetikos parametrams.

Escitalopramas slopina izofermento CYP2D6 veikimą. Jį reikia labai atsargiai derinti su vaistais, kurių metaboliniai procesai vyksta dalyvaujant šiam izofermentui ir kurių vaistų indeksas yra labai mažas. Tarp jų yra propafenonas su flekainidu ir metoprololis (vartojamas širdies nepakankamumui gydyti).

Taip pat atsargiai derinkite su vaistais, kurių metabolizmas daugiausia vyksta veikiant izofermentui CYP2D6 ir kurie veikia centrinės nervų sistemos funkciją. Tarp jų yra neuroleptikai (tioridazinas, risperidonas ir haloperidolis) ir antidepresantai (klomipraminas ir desipraminas su nortriptilinu). Vartojant tokius derinius, gali tekti keisti dozę.

Lenuxin vartojimas kartu su metoprololiu arba desipraminu dvigubai padidina pastarojo kiekį.

Escitalopramas gali šiek tiek sulėtinti CYP2C19 izofermento veikimą. Dėl šios priežasties jį reikia atsargiai vartoti kartu su medžiagomis, kurių metaboliniai procesai susiję su CYP2C19 komponentu.

[ 4 ], [ 5 ]

Laikymo sąlygos

Lenuxin reikia laikyti tamsioje, mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Buteliukų temperatūra neturi viršyti 30 °C, o ląstelių plokštelių – ne daugiau kaip 25 °C.

Tinkamumo laikas

Lenuxin galima vartoti per 24 mėnesius nuo vaistinio preparato pardavimo datos.

Paraiška vaikams

Lenuxin negalima skirti jaunesniems nei 18 metų asmenims (nes nėra informacijos apie jo saugumą ir veiksmingumą).

Analogai

Vaisto analogai yra Miracitol, Cipralex su Sancipam, Elitseya ir Selektra su Escitalopramu.

Atsiliepimai

„Lenuxin“ sulaukia gana prieštaringų atsiliepimų. Kai kurie pacientai nurodo, kad vaistas padeda gerai, o kiti teigia, kad jis visiškai neveiksmingas.

Teigiami šio vaisto atsiliepimai rodo, kad jis greitai pašalina nerimą ir pagerina savijautą bei nuotaiką. Be to, komentaruose teigiama, kad vartojant vaistą nurodytomis dozėmis, buvo galima atsikratyti depresijos, socialinės fobijos ir panikos. Be to, šis poveikis išliko net ir nutraukus Lenuxin vartojimą.

Neigiami atsiliepimai rodo, kad vaistas sukelia šalutinį poveikį. Kai kuriems žmonėms prasidėjo galvos skausmai, kitiems – pykinimas ir pan. Be to, yra žinučių iš žmonių, kuriems vaistas visiškai nepadėjo.