Hepatito A priežastys ir patogenezė

Virusinio hepatito A sukėlėjas yra HAV virusas (hepatito A virusas), priklausantis Hepatovirus genčiai, Picornaviridae šeimai. Morfologiškai HAV atrodo kaip maža, neapvalkaluota sferinė dalelė, kurios dydis 27–30 nm. Genomą vaizduoja viengrandė RNR molekulė, sudaryta iš maždaug 7500 nukleotidų. Viruso RNR yra apsupta išorinės baltyminės kapsulės (kapsidės). Žinomas tik vienas HAV antigenas – HAAg, prieš kurį makroorganizmas gamina antikūnus. Tiriant daugybę HAV padermių, išskirtų iš pacientų skirtinguose pasaulio regionuose ir iš eksperimentiškai užkrėstų beždžionių, buvo nustatyti 7 HAV genotipai ir keli potipiai. Rusijoje išskirtos padermės priklauso viruso IA variantui. Visi žinomi HAV izoliatai priklauso vienam serotipui, kuris užtikrina kryžminio apsauginio imuniteto vystymąsi. HAV yra hepatotropinis ir silpnai citopatogeniškai veikia kepenų ląsteles. HAV yra vienas atspariausių aplinkos veiksniams žmogaus virusų. Kambario temperatūroje jis gali išgyventi kelias savaites, +4 °C temperatūroje – mėnesius, o -20 °C temperatūroje išlieka gyvybingas kelerius metus. Gali atlaikyti kaitinimą iki 60 °C 4–12 valandų; atsparus rūgštims ir riebalų tirpikliams, ilgai išsilaiko vandenyje, maisto produktuose, nuotekose ir ant įvairių aplinkos objektų. Virinant sunaikinamas per 5 minutes, o apdorojant chloraminu – per 15 minučių. Virusas jautrus formalinui ir ultravioletiniams spinduliams. Jį taip pat inaktyvuoja autoklavas, kalio permanganatas, jodo junginiai, 70 % etanolis ir dezinfekavimo priemonės, kurių pagrindą sudaro ketvirtiniai amonio junginiai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Hepatito A patogenezė

HAV patenka į organizmą per burną, o po to į skrandį. Būdamas atsparus rūgštims, virusas lengvai įveikia skrandžio barjerą, patenka į plonąją žarną, absorbuojamas į kraują ir per vartų venos sistemą pasiekia kepenis. Jų ląstelėse vyksta jo replikacija. Ant hepatocitų membranos yra virusą atitinkantys receptoriai, prie kurių HAV prisitvirtina ir prasiskverbia į kepenų ląstelę; jo replikacija vyksta hepatocitų citoplazmoje. Dalis naujai susidariusių viruso dalelių patenka į išmatas su tulžimi ir pašalinamos iš organizmo, kitos užkrečia kaimyninius hepatocitus.

Nustatyta, kad ilgalaikė HAV replikacija ląstelių kultūroje nėra lydima hepatocitų citolizės. Todėl šiuo metu manoma, kad kepenų pažeidimą sergant virusiniu hepatitu A sukelia ne tiek pats HAV, kiek žmogaus ląstelinės imuninės reakcijos. Citotoksinės T ląstelės atpažįsta ir lizuoja virusu užkrėstus hepatocitus. Be to, tie patys T limfocitai gamina gama interferoną, sukeldami daugybę imuninių reakcijų. Išsivadavimas iš viruso vyksta daugiausia dėl imunologiškai tarpininkaujamo kepenų ląstelių irimo. Dėl nekrozinių hepatocitų irimo virusas ir jo „fragmentai“ patenka į kraują, t. y. įvyksta antrinė viremijos fazė.

HAV pasižymi dideliu imunogeniniu aktyvumu. Kartu su ląsteliniu komponentu aktyvuojamas ir humoralinis imuninės sistemos komponentas, kaupiantis virusus neutralizuojantiems antikūnams. Dėl greito ir intensyvaus imuninio atsako viruso replikacija yra blokuojama, o tolesnis jo įsiskverbimas į neužkrėstus hepatocitus yra ribojamas. Dėl visų imuninės sistemos grandžių bendro veikimo organizmas paprastai per kelias savaites išsivaduoja iš HAV, todėl sergant virusiniu hepatitu A nėra nei ilgalaikio viruso nešiojimo, nei lėtinių formų. Apsauginio imuninio atsako pakankamumas sergant virusiniu hepatitu A paaiškina santykinai lengvą jo eigą, išskirtinį žaibinių formų, kurios baigiasi mirtimi, retumą ir visišką pasveikimą didžiąja dauguma atvejų. Sergant virusiniu hepatitu A, masinė hepatocitų nekrozė paprastai nebūna. Didžioji dalis hepatocitų lieka nepakitusi. Kaip ir sergant kitu ūminiu virusiniu hepatitu, sergant virusiniu hepatitu A, atsiranda ūminis difuzinis kepenų uždegimas, kurį galima aptikti dar prieš atsirandant geltai. Sergant virusiniu hepatitu A, kepenys yra vienintelis organas, kuriame vyksta viruso replikacija, todėl ekstrahepatinės virusinio hepatito A apraiškos nėra būdingos.

HLA molekulės dalyvauja HAV paveiktų hepatocitų lizėje. Dėl to ligos eigoje „suveikia“ autoimuniniai mechanizmai, susidarant antikūnams prieš savus hepatocitus. Asmenims, turintiems genetinį polinkį į autoimunines reakcijas, HAV gali inicijuoti 1 tipo autoimuninio hepatito vystymąsi. Dabartiniai duomenys apie virusinio hepatito A patogenezę leidžia šią ligą interpretuoti kaip ūminę, gerybinę ir savaime praeinančią, nors 1996 m. japonų autoriai paskelbė pirmąjį pranešimą apie lėtinį virusinį hepatitą A ir nuolatinę viruso replikaciją žmonėms.