Gemzar

Gemzaras turi citostatinių ir priešvėžinių savybių.

Indikacijos Gemzara

Jis naudojamas šioms ligoms pašalinti:

• cholangiokarcinomos ir šlapimo pūslės vėžio gydymas (kartu su cisplatina);
• lokaliai išplitęs kasos vėžys arba metastazių susidarymas;
• metastazavęs, neoperuotinas krūties vėžys, taip pat lokalūs recidyvai (kartu su paklitakseliu);
• kiaušidžių srities karcinoma (epitelio pobūdis), kartu vartojant karboplatiną;
• nesmulkialąstelinė bronchogeninė karcinoma (kartu su cisplatina).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Atleiskite formą

Jis gaminamas liofilizato pavidalu, stikliniuose buteliukuose, kurių kiekvienoje yra 0,2 g arba 1 g dozė dėžutėje.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamika

Gemcitabinas naikina ląsteles, kurios jungiasi prie DNR, ir tam tikromis sąlygomis gali blokuoti ląstelių perėjimo per G1/S fazės ribą procesą.

Vaisto metaboliniai procesai vyksta ląstelių viduje, veikiant fermentui nukleozidkinazei, kuri virsta aktyviais 3-fosfato arba 2-fosfato nukleotidais. DNR jungimosi procesų sulėtėjimas išsivysto veikiant dviem pagrindiniams metaboliniams produktams – 3-fosfato ir 2-fosfato nukleozidams. Pradiniame etape 2-fosfato nukleozidas slopina fermento ribonukleotidų reduktazės prisijungimą, dėl ko nevyksta DNR replikacijos procesams reikalingo deoksinukleozido trifosfato prisijungimas.

Po to prasideda konkurencijos procesas dėl savęs potenciacijos tarp elementų dFdCTP ir dCTP, kuris galiausiai lemia dCTP verčių sumažėjimą. Dėl to DNR jungimosi procesų metu prie jos grandinės pridedamas papildomas nukleotidas, kuris neleidžia jam toliau jungtis, ir ląstelė užprogramuojama mirčiai (ląstelės apoptozė).

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

Patekęs į kraują, aktyvus elementas greitai išsiskiria iš kraujo plazmos medžiagų apykaitos procesais. Mažiau nei 10% vaisto išsiskiria nepakitusi per inkstus. Medžiagų apykaitos produktų, taip pat gemcitabino ir plazmos baltymų sintezės lygis yra gana mažas.

Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad paciento lytis daro didelę įtaką vaisto pasiskirstymo tūriui organizme. Bendras klirensas moterų organizme yra 30 % mažesnis nei vyrų.

Pusinės eliminacijos laikas po ilgalaikio gydymo yra 30–95 minutės.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas leidžiamas į veną, lėtai (per 30 minučių), lašeliniu būdu. Injekciją turi atlikti patyręs specialistas, anksčiau gydęs vėžiu sergančius pacientus.

Prieš kiekvieną gydymo seansą būtina atlikti paciento tyrimus, siekiant stebėti kaulų čiulpų veiklą. Tačiau jei tyrimų rezultatai blogi, gydymą Gemzar reikia nutraukti.

Dozavimo režimą, taip pat gydymo trukmę, parenka gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į patologijos tipą ir jos stadiją.

Atliekant infuziją, paciento būklė turi būti atidžiai stebima.

Žmonėms, sergantiems sunkiomis inkstų ar kepenų patologijomis, reikia skirti ypatingą dėmesį.

Vaistinio tirpalo paruošimo schema.

Miltelius reikia ištirpinti 0,9 % natrio chlorido injekciniame tirpale. Tinkamiausia vaisto koncentracija yra 40 mg/1 ml.

Tirpalas ruošiamas aseptiniu būdu. Į buteliuką įpilama ne mažiau kaip 5 ml natrio chlorido (0,2 g liofilizato) arba ne mažiau kaip 25 ml (1 g miltelių). Įpylus tirpiklio, indas suplakamas, kad mišinys susimaišytų. Gautas tirpalas gali būti šiek tiek gelsvas.

Injekciją galima pradėti iš karto po vaistinio tirpalo paruošimo.

Vaisto negalima vartoti, jei tirpale pastebėta pašalinių elementų arba pasikeitė skysčio spalva.

Krūties vėžys.

Vaistas vartojamas kartu su paklitakseliu. Gemzar reikia vartoti po papildomų vaistų infuzijos (ši procedūra trunka 3 valandas) – kas pusvalandį pirmąją ir aštuntąją gydymo ciklo (ciklas trunka 21 dieną) dienas.

Kasos vėžys.

Reikalinga dozė yra 1 g/m2 ^vaisto, skiriama vieną kartą 7 dienas prieš. Šis kursas trunka 7 savaites, po kurio reikia 7 dienų pertraukos. Tada pacientas perkeliamas į gydymo režimą su 3 savaičių ciklais, po kurių daroma 7 dienų pertrauka.

Cholangiokarcinoma.

^{Monoterapijos metu taikomas režimas, kai vienkartinė 1 g/m2} vaisto dozė skiriama per savaitę. Ši terapija trunka 21 dieną, po to daroma 1 savaitės pertrauka, o tada atliekami dar keli tokie ciklai. Atsižvelgiant į klinikinį vaizdą, galima sumažinti porcijos dydį ir keisti ciklų skaičių.

^{Kombinuojant vaistą su cisplatina, pacientui pirmąją kurso dieną skiriama 70 mg/m2 vaisto, o po to pirmąją ir aštuntąją kiekvieno 3 savaičių ciklodieną} – 1250 mg/m2 Gemzar dozė (šiuos ciklus reikia kartoti). Leidžiama koreguoti porcijų dydį.

Tulžies pūslės vėžys.

Gydymo metu 1 g/m2 ^tirpalo į veną leidžiamas 1, 8 ir 15 dienomis kiekvieno 28 dienų gydymo ciklo metu (kartu su cisplatina – kas antrą tokio ciklo dieną). Vėliau tokius 4 savaičių gydymo ciklus reikia kartoti.

Nesmulkialąstelinė bronchogeninė karcinoma.

Atliekant monoterapiją, būtina skirti 1 g/m2 ^vaisto kartą per 7 dienas 3 savaites, po to daryti 7 dienų pertrauką. Tada šį kursą reikia kartoti. Derinant vaistą su kitais vaistais, dozės dydis yra 1250 mg/m2 ^. Ji skiriama 1, 8 ir 21 ciklo dieną.

Kiaušidžių karcinoma.

^{Gemzar vartojamas kartu su karboplatina. Gemcitabinas skiriamas 1 g/m2 kūno} paviršiaus doze pirmąją ir aštuntąją 21 dienos trukmės gydymo ciklo dieną.

Norint nustatyti vaisto hematotoksiškumą, tiriama kepenų ir inkstų funkcija.Atsižvelgiant į šiuos rodiklius, leidžiama palaipsniui mažinti vaisto porcijos dydį, didinant paciento kūno apkrovą.

Prieš atliekant naują infuziją, tikrinant granulocitų skaičių, jis turi būti ne mažesnis kaip 1500 (x106/l), o trombocitų skaičius – 100 000 (x106/l).

Jei atsiranda šie toksinio poveikio požymiai, dozę reikia sumažinti 25 % pradinės dozės:

• neutropeninė karščiavimas;
• 3 dienas granulocitų skaičius yra mažesnis nei 100x106/l;
• per 5 dienas granulocitų skaičius yra mažesnis nei 500x106/l;
• trombocitų skaičius yra mažesnis nei 25 000/106/l;
• tais atvejais, kai dėl toksiškumo simptomų atsiradimo gydymas buvo nutrauktas ilgiau nei 1 savaitei.

[ 19 ], [ 20 ]

Naudokite Gemzara nėštumo metu

Gemzar draudžiama skirti žindančioms motinoms ir nėščioms moterims.

Kontraindikacijos

Draudžiama vartoti vaistą, jei yra netoleravimas bet kuriam jo komponentui.

[ 14 ], [ 15 ]

Šalutiniai poveikiai Gemzara

Gemzar vartojantiems pacientams dažnai pasireiškia vėmimas, padidėjęs fosfatazės ir kepenų fermentų kiekis bei pykinimas. Taip pat dažnai pasireiškia hematurija arba proteinurija.

Taip pat yra alerginio pobūdžio odos bėrimo (kartais su niežuliu) ir dusulio atvejų.

Nustatyta, kad nepageidaujamo poveikio pobūdį ir dažnį lemia dozės dydis, vaisto vartojimo greitis ir, be to, dozavimo grafikas. Leukocitų, trombocitų ir granulocitų skaičiaus sumažėjimas yra nuo dozės priklausomas simptomas.

Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad pacientams gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:

• nemiga su galvos skausmais, taip pat mieguistumo jausmas. Retai pastebimas insultas;
• trombocitopenijos ar leukopenijos, trombocitozės, anemijos ir neuropeninės karštinės atsiradimas;
• padidėjęs bilirubino ar kepenų fermentų kiekis. Kartais padidėja GGT ir ALP kiekis;
• burnos opų atsiradimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, pykinimas, viduriavimas, stomatito ar išeminio kolito atsiradimas;
• nugaros skausmas, taip pat mialgija;
• niežulys ir odos bėrimas, kosulio ar alerginio rinito atsiradimas, plaukų slinkimas, hiperhidrozė. Retai atsiranda navikai ar opos, pūslinis bėrimas, odos lupimasis ir Stivenso-Džonsono sindromas;
• apetito praradimas, anoreksijos vystymasis;
• inkstų nepakankamumo, hematurijos ar proteinurijos atsiradimas;
• retkarčiais stebimi anafilaktoidiniai simptomai;
• dusulio (daugiausia sergant bronchogenine karcinoma), rinito ir kosulio atsiradimas. Kartais stebima plaučių edema, bronchų spazmas ir fibrozuojantis alveolitas;
• retkarčiais pasireiškia radiotoksiškumas;
• į gripą panašūs simptomai (astenija su mialgija, šaltkrėčiu ir apetito praradimu), veido patinimas ir odos pažeidimai injekcijos vietoje;
• širdies nepakankamumo ar aritmijos atsiradimas. Retai pasitaiko vaskulitas, miokardo infarktas ar kraujospūdžio sumažėjimas.

Vaisto derinys su paklitakseliu (gydant krūties vėžį) padidina neutropenijos, neutropeninės karščiavimo, silpnumo jausmo ir anemijos dažnį.

Sensorinė polineuropatija dažniau stebima kartu vartojant Gemzar, nei taikant vien tik šį vaistą.

Vaistinį preparatą pateikus į rinką gauti duomenys parodė, kad pacientams gali pasireikšti šie simptomai:

• plaučių edema, hialininės membranos liga (retai);
• sunkus hepatotoksiškumo laipsnis, kartais pasiekiantis visišką kepenų nepakankamumą;
• smegenų kraujotakos sutrikimai;
• gangrena, TEN ir vaskulitas pasireiškia sporadiškai;
• greitas hemoglobino kiekio sumažėjimas, MHA išsivystymas, kreatinino kiekio padidėjimas kartu su bilirubino ir karbamido vertėmis (pasireiškia retai; jei atsiranda šių požymių, gydymą reikia nutraukti; kai kuriais atvejais gali prireikti hemodializės);
• išeminis kolitas;
• supraventrikulinė anemija;
• jautrumas šviesai.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Perdozavimas

^{Vartojant vaistą iki 5,7 g/ m²} dozėmis kas 14 dienų, intoksikacijos nepastebėta.

Įtarus apsinuodijimą, reikia paimti kraujo analizei ir atlikti simptomines procedūras. Vaistas neturi priešnuodžio.

[ 21 ]

Sąveika su kitais vaistais

Kol kas nepavyko parinkti priimtinos radiacijos dozės, kuri leistų jį vartoti kartu su Gemzar.

Tais atvejais, kai radioterapija trunka trumpiau nei 1 savaitę, vaisto toksiškumo padidėjimo nepastebėta. Vaisto vartoti leidžiama tik išnykus ūminiams radiacijos sukeltiems simptomams arba praėjus ne mažiau kaip 1 savaitei.

Be to, po radioterapijos procedūrų ir vaistų vartojimo padidėja pneumonito su ezofagitu, taip pat kitų audinių pažeidimų dažnis.

Draudžiama derinti vaistą su susilpnintomis gyvomis vakcinomis.

[ 22 ]

Laikymo sąlygos

Gemzar miltelių pavidalu galima laikyti 15–30 °C temperatūroje, mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Paruoštą infuzinį tirpalą galima laikyti ne ilgiau kaip 24 valandas. Vaisto negalima užšaldyti.

[ 23 ], [ 24 ]

Tinkamumo laikas

Gemzar galima vartoti 3 metus nuo vaisto pagaminimo datos.

[ 25 ], [ 26 ]

Paraiška vaikams

Vaisto vartojimo vaikams tyrimai nebuvo atlikti.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analogai

Šie vaistai yra vaisto analogai: Oncoril su Viztar, Xeloda ir Cytogem su Hercizar, Cytin, Vizgem, Ental su Citarabine ir Laracit.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Atsiliepimai

„Gemzar“ sulaukia daugiausia teigiamų atsiliepimų. Žmonės, kurie vartojo šį vaistą, paprastai buvo patenkinti gautais rezultatais. Neigiamos reakcijos visada pasitaiko, kaip ir bet kokių chemoterapijos procedūrų metu, tačiau jų dažnis ir sunkumas yra mažesnis, palyginti su kitais panašiais vaistais.

Vaistas pasiekė ypač gerų rezultatų gydant kasos vėžį.

Ypač svarbu pabrėžti, kad vaistus reikia vartoti griežtai laikantis gydymo režimo ir visų gydytojo rekomendacijų.