Glikogenozių klasifikacija

Glikogenas yra šakotas gliukozės homopolimeras, turintis „medžio“ struktūrą. Gliukozės likučiai sujungti alfa (1-"4)-glikozidiniu ryšiu, o išsišakojimo taškuose – alfa (1-,6)-glikozidiniu ryšiu. Glikogenas kaupiamas kepenyse ir raumenyse. Kepenų glikogenas pirmiausia padeda palaikyti gliukozės kiekį kraujyje, o raumenyse jis yra heksozės vienetų, naudojamų glikolizės metu pačiame organe, šaltinis. Yra žinomos 12 glikogenozių formų, iš kurių dažniausios vaikams yra I, II, III, IX tipai, o suaugusiesiems – V tipas. Bendras glikogenozių dažnis yra 1:20 000 gyvų naujagimių. Glikogenozės skirstomos į dvi dideles grupes – su vyraujančiu kepenų pažeidimu ir su vyraujančiu raumenų audinio pažeidimu. Pagal priimtą klasifikaciją kiekvienai glikogenozei priskiriamas numeris, atspindintis jų aprašymo seką.

Kepenų formos apima glikogenozę I, III, IV, VI, kepenų variantą IX ir 0. Daugumai jų būdinga hepatomegalija, sumažėjęs gliukozės kiekis kraujyje ir augimo sulėtėjimas. I tipo glikogenozė yra sunkiausia šios grupės forma, nes sutrikdo ne tik glikogeno skaidymą, bet ir gliukozės sintezę iš kitų šaltinių (gliukoneogenezę). VI tipo glikogenozė ir IX tipo kepenų forma yra lengviausios ligos formos, kai stebimas nedidelis gliukozės kiekio sumažėjimas, kepenų dydis su amžiumi normalizuojasi, o pacientų gyvenimo kokybė praktiškai nepakinta.

Kepenų glikogenozės formos

I tipo glikogenozė – sinonimai: von Gierke liga, I tipo glikogeno kaupimo liga (GSD I). I tipo glikogenozė yra paveldima liga, pasireiškianti ankstyvame amžiuje. I tipo glikogenozė skirstoma į dvi formas – 1a ir lb, kurias sukelia skirtingų genų mutacijos ir kurios kliniškai šiek tiek skiriasi.

III tipo glikogenozė – sinonimai: amilo-1,6-gliukozidazės trūkumas, Kori liga, Forbeso liga, HI tipo glikogeno kaupimo liga (GSD III). Yra dvi klinikinės ligos formos. Daugumai pacientų pasireiškia generalizuotas fermentų trūkumas (jo aktyvumas sumažėjęs kepenyse, raumeniniame audinyje, leukocituose ir odos fibroblastuose) – IIIa tipo glikogenozė; kliniškai ji pasireiškia miopatija ir kardiomiopatija. Maždaug 15 % atvejų klinikiniai požymiai apsiriboja kepenų pažeidimu – IIIb tipo glikogenoze.

IV tipo glikogenozė – sinonimai: glikogeno šakojančio fermento trūkumas, amilo-1,4:1,6-gliukantransferazės trūkumas, Anderseno liga, amilopektinozė, poligliukozės kūnelių liga, IV tipo glikogeno kaupimo liga (GSD IV). Žinomos kelios formos, kurios skiriasi pradžios amžiumi ir klinikinėmis apraiškomis.

VI tipo glikogenozė – sinonimai: glikogeno fosforilazės trūkumas, Herso liga, VI tipo glikogeno kaupimo liga (GSD VI).

IX tipo glikogenozė – sinonimai: fosforilazės kinazės trūkumas, IX tipo glikogeno kaupimo liga (GSD IX). IX tipo glikogenozė yra paveldimų glikogeno kaupimo sutrikimų grupė, pasižyminti skirtingais paveldėjimo tipais. Pagal paveldėjimo tipą ir klinikines apraiškas skiriami šeši ligos potipiai:

• Dažniausiai pasitaiko su X chromosoma susijęs kepenų variantas (XLG arba GSD IXa);
• kombinuotas kepenų ir raumenų variantas (GSD IXb);
• autosominis recesyvinis kepenų variantas (GSD IXc);
• X chromosomoje susietas raumenų variantas (GSD IXd);
• autosominis recesyvinis raumenų variantas (GSD IXe);
• sergant širdies raumens liga (GSD IXf), kurios paveldėjimo tipas nenustatytas.

0 tipo glikogenozė – sinonimai: glikogeno sintazės trūkumas, 0 tipo glikogeno kaupimo liga (GSD 0). Sergant šia liga, glikogeno kaupimasis kepenyse nestebimas, tačiau kadangi ligos simptomai panašūs į kitų glikogenozių, ji priskiriama šiai grupei, nors tai ne glikogeno skaidymo, o sintezės sutrikimas.

Raumenų glikogenozės formos

Ramybės būsenoje riebalų rūgštys yra pagrindinis raumenų audinio energijos šaltinis. Mankštos metu taip pat naudojama gliukozė, kurios didžioji dalis gaunama iš kepenų glikogeno. Intensyvaus fizinio krūvio metu pagrindinis energijos šaltinis yra anaerobinė glikolizė, kuri atsiranda skaidant raumenų glikogeną. Šiuose medžiagų apykaitos keliuose dalyvaujančių fermentų defektai veikia raumenų funkciją.

II tipo glikogenozė – sinonimai: Pompės liga, rūgštinės aD-gliukozidazės trūkumas, rūgštinės maltazės trūkumas, II tipo glikogeno kaupimo liga (GSD II). I tipo glikogenozė yra autosominiu recesyviniu būdu paveldima liga, susijusi su sutrikusiu glikogeno metabolizmu, susijusi su raumenų glikogenozių formomis, taip pat su lizosominėmis kaupimo ligomis. Ši liga gali būti klasifikuojama kaip neuromuskulinė patologija, metabolinė miopatija arba glikogenozė (Pomės liga yra vienintelė glikogenozė, kai sutrikęs glikogeno skaidymas yra susijęs su lizosomų funkcijos defektu), o infantilinė ligos forma taip pat priskiriama kardiologinei patologijai dėl ryškių širdies pokyčių.

V tipo glikogenozė – sinonimai: miofosforilazės trūkumas, McArdle liga, V tipo glikogeno kaupimo liga (GSD V).

VII tipo glikogenozė – sinonimai: fosfofruktokinazės trūkumas (PFK), Tarui liga, VII tipo glikogeno kaupimo liga (GSD VII).

Retos raumenų glikogenozės formos

IIb tipo glikogenozė – sinonimai: Danono liga, lib tipo glikogeno kaupimo liga (GSD lib), pseudo-Pompe liga.

Fosfoglicerato kinazės trūkumas.

XI tipo glikogenozė – sinonimai: XI tipo glikogeno kaupimo liga (GSD XI), laktatdehidrogenazės trūkumas.

X tipo glikogenozė – sinonimai: fosfoglicerato mutazės trūkumas (PGAM), X tipo glikogeno kaupimo liga (GSD X).

XII tipo glikogenozė – sinonimai: XII tipo glikogeno kaupimo liga (GSD XII), aldolazės A trūkumas.

XIII tipo glikogenozė – sinonimai: XIII tipo glikogeno kaupimo liga (GSD XIII), trūkumas (Z-enolazės).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]