Geriamieji hipoglikeminiai vaistai

Geriamojo cukraus sumažinimo vaistai cheminei sudėčiai ir veikimo mechanizmui organizme yra suskirstyti į dvi grupes: sulfonamidus ir biguanidus.

Geriamieji cukraus redukuojantys sulfanilamido preparatai (DP) yra sulfonilkarbamido dariniai, kurie skiriasi papildomų junginių, įvestų į bazinę struktūrą. Sulanilkarbamido darinių, naudojamų medicinos praktikoje, charakteristikos pateiktos lentelėje.

Veikimo iš hipoglikeminiais sulfonamidų, susijusių su stimuliacija endogeninio insulino, slopina gliukagono gamybos ir gliukozės sumažėjimas iš kepenų į kraujotaką sekrecijos mechanizmas, taip pat padidėjęs jautrumas endogeninių nuo insulino priklausomu audinių dėl stimuliacijos insulino surišimą jį receptoriaus, arba postreceptor didina savo veikimo mechanizmą. Yra tai, kad nors keletas sulfonamidams efekto naudoti vieno ar kito iš šių patogenezės veiksnių atliekamas efektyviau yra įrodymų. Dėl to klinikinėje praktikoje paaiškėja įvairių sulfanilamido preparatų derinio naudojimas. Dauguma sulfonamidams yra metabolizuojamas kepenyse (išskyrus chlorpropamido) ir inkstus. Pailgėjimas hipoglikeminis poveikis būdinga tam tikrų sulfanilamides, priklausančias papildomų hipoglikeminis poveikio jų metabolitų (Aceto-hexamide) arba prisijungimo prie plazmos baltymų (chlorpropamido). Preparatai, kurie trunka 6-8 valandas, greitai metabolizuojami organizme. Iš esmės nauji sulfanilamido preparatai yra glicazidas ir glenoromas. Gliklazidas išskyrus hipoglikemijos veiksmų, ir turi poveikį angioprotektornoy apibrėžtą sumažinti fibrino kaupimosi aorta, mažina trombocitų agregaciją ir eritrocitų, taip pat katecholaminų kraujagysles sutraukiantį veiksmų periferinių kraujagyslių, padeda pagerinti mikrocirkuliaciją. Šis vaistas metabolizuojamas kepenyse ir išsiskiria inkstai. Glyurenorm skiriasi nuo visų sulfonamidų, kad 95% jo išvesties žarnyne ir tik 5% - inkstų.

[1], [2], [3]

Sulanilamido preparatų charakteristikos

Pavadinimas		Vaisto kiekis 1 tabletėje, g	Didžiausia dienos dozė, g	Veiksmo trukmė, h	Kilmės šalis
tarptautinis	komercinis
Pirmosios kartos preparatai
Spotlight	Butamid, orabet	0.5	3.0	6-12	Latvija,   Vokietija
Karibai	Bukarbanas, oranilas	0.5	3.0	6-12	Vengrija, Vokietija
Chlorampropamidas	Chlorpropamidas, apochlorpropamidas	0,1-0,25; 0,25	0.5	24	Lenkija, Kanada
Antros ir trečios kartos preparatai
Glibenklamidas	Antikūnai, žiedai, apogliuridas, genglibas, gilemas, glibamidas, glibenklamidas Teva Glibenklamidas	0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0,005 0,005	0,02	8-12	Indija, Kanada, Vengrija, Izraelis, Rusija, Estija, Austrija, Vokietija, Kroatija
Hipopotame	Gliukokenas Dionis, manilas Eugluconas Antidiabas Gibenecas Hipopotame Minidibas	0,005 0.00175 -0.0035; 0,005; 0.00175 -0.0035; 0,005 0,005 0,005-0,01 0,005-0,01 0,005	0,02	6-8	Slovėnija, Belgija, Italija, Čekija, JAV, Prancūzija
Glikadai	Glyukotrol CL Diabetas Medoclaside Predianas, glioralinis glicazidas, dibrezidas	0,005-0,01 0,08	0,32	8-12	Prancūzija, Kipras, Jugoslavija, Belgija, JAV
Gilbertas	Glurenorm	0,03	0,12	8-12	Vokietija
Glimepiridas	Amaryllus	Nuo 0,001 iki 0,006	0,008	16-24	Vokietija
Repaglinidas	Novonorm	0.0005; 0.001; 0,002	0,016	1-1.5	Danija

Naujas vaistas Repaglinide (NovoNorm) skiriasi greitas įsisavinimas ir trumpas pusė antihiperglikeminis veiksmų (1-1,5 valandos), jis gali būti naudojamas prieš kiekvieną valgį pašalinti postalimentarnoy hiperglikemija. Reikėtų pažymėti, kad mažos vaisto dozės turi ryškų terapinį efektą, kai pradinės lengvos cukrinio diabeto formos. Pacientams, kuriems yra ilgalaikis vidutinio sunkumo cukrinis diabetas, reikia gerokai padidinti dienos dozę arba kartu su kitais sulfanilamido vaistais.

Kaip minėta anksčiau, sulfanilamido preparatai naudojami II tipo diabetu sergančių pacientų gydymui, tačiau tik tais atvejais, kai dietos terapija nėra pakankamai veiksminga. Sulfanilamido preparatų vartojimas pacientams, kuriems yra šis kontingentas, paprastai sumažina glikemiją ir padidina toleranciją angliavandenių kiekiui. Gydymas turi prasidėti minimaliomis dozėmis, padidinant glikemijos profilį. Jei pasirinktas sulfanilamido preparatas yra neveiksmingas, jį gali pakeisti kitas arba kompleksas sulfanilamido preparatų, įskaitant 2 arba 3 vaistus. Atsižvelgiant angioprotektornoy poveikis gliklazido (diamikrona, prediana, Diabetonas), pageidautina įtraukti kaip vieną iš sulfonamidams rinkinys komponentų. Ilgai veikiantis sulfonamidų priemonės, ypač chlorpropamido, turėtų būti atsargiai skiriamas nefropatija I laipsnio, o per vidurį ir senatvėje, nes jos kumuliacijos ir atsiradimo neįmanoma ryšium su hipoglikeminėms narių serga. Esant diabetinei nefropatijai, glenorhormas yra monoterapijos arba kartu su insulinu, nepriklausomai nuo jo stadijos.

Ilgalaikio gydymo sulfanilamide preparatai (ilgiau kaip 5 m) esant 25-40% pacientų sukelia tokius prašymus jautrumu (atsparumo) sumažėjimas, kurį sukelia mažinimo sulfonamidų narkotikų jungiasi prie receptorių jautrumas insulinui audinių, postreceptor pažeidimus mechanizmo, ar sumažėjęs aktyvumas kasos B ląstelių. Destruktyvus procesas B ląstelių, kartu su sekrecijos endogeninio insulino sumažėjimas, dažniausiai yra autoimuninė kilmę ir aptinkamas 10-20% pacientų. Tyrimai kraujo C-peptido 30 suaugusių pacientų pervestų po kelių metų gydymo sulfonamidų narkotikų insulinui, nustatė reikšmingą sumažėjimą pirmąjį 10% pacientų lygio. Kitais atvejais jo turinys buvo ar viršija normą, leidžiančią vėl nustatyti pacientams geriamojo cukraus kiekį mažinančius vaistus. Daugeliu atvejų, atsparumas sulfonamidų narkotikų eliminuojami po 1-2 mėnesių gydymo insulinu, ir jautrumas sulfonamidų narkotikų yra visiškai atstatytas. Tačiau kai kuriais atvejais, ypač po miokardo hepatito, nuo sunkaus hiperlipidemija, nepaisant aukšto lygio c-peptido, kompensuoti diabetą be insulino preparatų nepavyksta. Dozavimas sulfa narkotikų neturėtų viršyti 3-4 tabletes per dieną 2 kartus (už chlorpropamido - ne daugiau kaip 2 tablečių), nes jų padidėjimo dozės, be pirmaujanti prie tobulinimo priešhiperglikeminius efekto, tik padidina šalutinio poveikio vaistais pavojus. Pirmasis nepageidaujamas poveikis sulfonamidų narkotikų išreikštų įvykius hipoglikeminėms narių narkotikų perdozavimo arba fonas ne laiku valgio kartu su fizinių pratimų ar alkoholio per; ne komplekso naudojant sulfa narkotikų su kai kurių vaistų, jų sustiprinti poveikis saharoponizhayuschy (salicilo rūgštis, fenilbutazol, Pask, etionamido, sulfafenogol). A sulfonamidams, taikymo pasekmė gali būti alerginės ar toksinių reakcijų (niežulys, dilgėlinė, angioedema, leukopenija, granulocitopenija, trombocitopenija, anemija hypochromic), mažiausiai - dispepsijos simptomų (pykinimas, vėmimas epigastrinio skausmo,). Kartais yra cholestazės sukelta kepenų disfunkcija. Prieš chlorpropamido galimą skysčių susilaikymo, kaip sustiprindamas dėl antidiuretinio hormono poveikio rezultatas fone. Absoliuti kontraindikacija į sulfonamidams naudoti yra ketoacidozė nėštumą, gimdymui, laktacijai, diabetine nefropatija (išskyrus glyurenorma), kraujo ligomis lydi trombocitopenija ir leukopenija, pilvo operacijos, ūminio kepenų liga.

Didelės sulfonamidinių vaistų dozės ir kartotinis vartojimas per dieną prisideda prie antrinio atsparumo joms.

Pašalinio glicerolio hiperglikemijos pašalinimas. Nepaisant didelio rinkinio sulfonamidų narkotikų buvimą naudojamas gydant diabetą, pacientų ten postalimentarnaya hiperglikemija, kuri atsiranda 1-2 valandas po valgio, kuris neleidžia gerą kompensaciją diabeto dauguma.

Pašalinti pogliarinę hiperglikemiją naudoja keli metodai:

1. narkomanijos recepcija;
2. vartoti kitus sulfanilamido preparatus 1 valandą prieš valgį, kad būtų sukurta pakankamai didelė vaisto koncentracija, sutampanti su cukraus kiekio kraujyje padidėjimu;
3. priėmimas prieš valgį, akarbozė (glucobai) arba guaremas, blokuoja gliukozės absorbciją žarnyne;
4. turtingo pluošto (įskaitant sėlenus) maisto vartojimas.

Biguanidai yra guanidino dariniai:

1. dimetilbiguanidai (glufofagas, metforminas, gliforminas, diforminas);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformino).

Šių medžiagų veikimo trukmė yra 6-8 valandos, o uždegiminių formų - 10-12 valandų. Įvairių biguanidų preparatų charakteristikos pateikiamos lentelėje.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Biguanidų charakteristikos

Pavadinimas		Vaisto kiekis 1 tabletėje, mg	Didžiausia dienos dozė, mg	Veiksmo trukmė, h	Kilmės šalis
Tarptautinis	Komercinis
Metforminas buformino	Gliforminas Glykonas, metforminas Glucophage, Metformin BMS, Siofo-500, Sieophor-850 Adebit Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Rusijos Federacija Prancūzija, Vokietija, Kanada, Lenkija, JAV Vengrija Vokietija

Saharoponizhayuschee Jų poveikis yra dėl to, kad į raumenų audinio panaudojimo gliukozės padidėja anaerobinio glikolizės amplifikacijos endogeninio arba egzogeninės insulino buvimą. Skirtingai sulfonamidams diguanidų nereikia daryti skatinant poveikį insulino sekrecijos, bet turi galimybę tenirovat jo poveikio, receptorių ir postreceptor lygiu. Be to, jų veikimo mechanizmas yra susijęs su gliukoneogenezės slopinimo ir gliukozės išsiskyrimo iš kepenų ir iš dalies - su mažėja absorbciją gliukozės žarnyne. Amplifikacijos anaerobinis glikolizės sukelia pernelyg kaupimosi kraujyje ir audiniuose pieno rūgšties, kuri yra galutinis produktas glikolizės. Mažinimas sumažina piruvato dehidrogenazės aktyvumo pieno rūgšties į piruvato metabolizmo greitį ir paskutinė Krebso ciklą. Tai veda prie pieno rūgšties ir pH pereiti prie rūgšties pusėje, o tai savo ruožtu sukelia arba padidina audinių hipoksiją kaupimosi. Butilbijuanido grupės preparatai turi mažesnį gebėjimą sukelti pieno rūgšties acidozę. Metforminas ir jo analogai praktiškai nesukelia pieno rūgšties kaupimosi. Diguanidų išskyrus priešhiperglikeminius veiksmų turi anorexigenic (skatinantį svorio iki 4 kg per metus), hipolipideminiu ir fibrinolitiniu poveikio. Gydymas prasideda mažomis dozėmis, prireikus jas didinant, priklausomai nuo glikemijos ir gliukozūrijos. Dažniausiai biguanidai derinami su įvairiais sulfanilamidų preparatais, kai jų nepakankamas efektyvumas. Biguanidų vartojimo indikacija yra II tipo cukrinis diabetas kartu su nutukimu. Atsižvelgiant į laktatacidozės galimybė turėtų būti vartojamas atsargiai pacientams, sergantiems jų palydovas keičia kepenis, miokardą, plaučių ir kitus organus, nes šių ligų, yra pieno rūgšties koncentracijos padidėjimą kraujyje ir be tos biguanidai naudojimui. Pageidautina visais atvejais prieš jų paskyrimą biguanidais cukriniu diabetu pacientams patologijos vidaus organų buvimas pasinaudoti laktato / piruvato santykis ir pradėti gydymą tik tada, kai nėra šio rodiklio viršijimas (12: 1). Atliekami Endokrinologijos Rusijos medicinos akademijos studijų pakopa (RMAPO) klinikinių tyrimų metu metformino ir jos vidaus kolega departamento - gliformina parodė, kad pieno rūgšties kiekis kraujyje ir didinti laktato santykis kaupimas / nepasitaiko piruvato cukriniu diabetu sergantiems pacientams. Naudoja preparatus, adebita grupę, taip pat kaip ir tik sulfanilamide preparatų (pacientams, sergantiems gretutinėmis ligomis vidaus organų) turi tam tikrą tendenciją didinti santykiai laktato / piruvato, kuri buvo pašalinta iš ne dozių 0,08-0,12 g / per dieną dipromoniya to tvarkymas - paruošiamas metabolinis veiksmas, skatinantis aktyvinti piruvatdehidrogenazę. Absoliuti kontraindikacija naudojimui biguanidai tarnauja valstybės ketoacidozė vaikingoms patelėms, laktacijos, ūmus uždegimo ligų, chirurgijos, nefropatijos II-III stadijos, lėtinių ligų lydi audinių hipoksija. Šalutinis poveikis biguanidais išreikštas pieno rūgšties acidozės, alerginių odos reakcijų, dispepsijos simptomų (pykinimas, diskomfortą skrandžio ir gausus viduriavimas), paūmėjimo diabetinės polineuropatijos (dėl sumažėjusios absorbcijos vitamino B12 plonosiose žarnose). Hipoglikeminės reakcijos pasireiškia retai.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]