Gaucherio liga

Gošė liga yra sfingolipidozė, atsirandanti dėl gliukocerebrosidazės trūkumo, dėl kurio kaupiasi gliukocerebrozidas ir susiję komponentai. Gošė ligos simptomai priklauso nuo tipo, tačiau dažniausiai pasireiškia hepatosplenomegalija arba CNS pokyčiai. Diagnozė pagrįsta leukocitų fermentų tyrimu.

Gošė liga yra reta autosominė recesyvinė liga, pirmą kartą aprašyta 1882 m. ir dažniausiai pasireiškianti aškenazių žydams. Tai labiausiai paplitęs lizosominis kaupimo sutrikimas, kurį sukelia fermento beta-gliukocerebrozidazės trūkumas lizosomose. Dėl šio trūkumo fermento substratas kaupiasi retikuloendotelinės sistemos ląstelėse visame kūne, ypač kepenų, kaulų čiulpų ir blužnies ląstelėse.

Yra 3 Gošė ligos tipai.

• 1 tipas (pastebimas suaugusiesiems, turi lėtinę eigą) nėra lydimas neuronopatijos – lengviausio ir labiausiai paplitusio (tarp aškenazių žydų 1:500–2000) ligos tipo. Centrinė nervų sistema nepažeidžiama.
• 2 tipas (pasireiškia vaikams, ūminė eiga su neuronų pažeidimu) yra retas. Be visceralinių pažeidimų, stebimas didelis mirtinas nervų sistemos pažeidimas. Vaikai miršta kūdikystėje.
• 3 tipas (juvenilinis, pasižymi poūmiu eiga su neuronų pažeidimu) taip pat yra retas. Jam būdingas laipsniškas ir netolygus nervų sistemos įsitraukimas.

Gošė ligos polimorfizmas atsiranda dėl įvairių struktūrinio gliukocerebrozidazės geno, esančio 1 chromosomoje, mutacijų, nors skirtingo sunkumo liga gali pasireikšti ir vieno genotipo ribose. Pagrindinis vaidmuo pažeidimo laipsnyje priskiriamas makrofagų reakcijai į gliukocerebrozido kaupimąsi, tačiau jos mechanizmai nežinomi. Tačiau išsami specifinių genų mutacijų analizė leidžia numatyti klinikinę ligos eigą su nustatytais genotipais.

Tipinė Gošė ląstelė yra maždaug 70–80 µm skersmens, ovalo arba daugiakampio formos ir turi šviesią citoplazmą. Joje yra du ar daugiau hiperchromatinių branduolių, pasislinkusių į periferiją, o tarp jų lygiagrečiai einančios fibrilės. Gošė ląstelė labai skiriasi nuo ksantomatozės ar Niemann-Pick ligos putų ląstelių.

Elektronmikroskopinis tyrimas. Kaupiantis beta-gliukocerebrozidas, susidaręs iš yrančių ląstelių membranų, nusėda lizosomose ir sudaro ilgus (20–40 mm) vamzdelius, kurie matomi šviesos mikroskopu. Panašias ląsteles galima rasti ir sergant lėtine mieloidine leukemija bei mieloma, kai beta-gliukocerebrozido metabolizmas yra pagreitėjęs.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gošė ligos simptomai

Normaliomis sąlygomis gliukocerebrozidazė hidrolizuoja gliukocerebrozidus ir sudaro gliukozę bei keramidus. Genetiniai fermento defektai lemia gliukocerebrozidų kaupimąsi audinių makrofaguose fagocitozės metu, formuojant Gošė ląsteles. Gošė ląstelių kaupimasis smegenų perivaskulinėse erdvėse sukelia gliozę neuronopatinėmis formomis. Žinomi trys tipai, kurie skiriasi epidemiologija, fermentų aktyvumu ir apraiškomis.

Dažniausiai pasitaiko I tipo (ne neuropatinis) sutrikimas (90 % pacientų).

Liekamasis fermentų aktyvumas yra didžiausias. Aškenazių žydams kyla didžiausia rizika; nešiotojų dažnis yra 1:12. Pradžia svyruoja nuo 2 metų amžiaus iki senatvės. Simptomai ir požymiai yra splenomegalija, kaulų pokyčiai (pvz., osteopenija, skausmingos krizės, osteoliziniai pokyčiai su lūžiais), vystymosi sutrikimas, vėlyvas brendimas ir echimozė. Dažnai pasireiškia kraujavimas iš nosies ir echimozė dėl trombocitopenijos. Rentgeno nuotraukose matomas ilgųjų kaulų galų išplitimas (Erlenmejerio kolbos deformacija) ir žievės plokštelės suplonėjimas.

II tipas (ūminis neuronopatinis) yra rečiausias ir pasižymi mažiausiu likusiu fermentų aktyvumu. Klinikinės apraiškos pasireiškia kūdikystėje. Simptomai ir požymiai yra progresuojantis neurologinis sutrikimas (pvz., rigidiškumas, traukuliai) ir mirtis iki dvejų metų amžiaus.

III tipo (subūminis neuronopatinis) demencija pasižymi vidutiniu dažniu, fermentų aktyvumu ir klinikiniu sunkumu. Simptomai pasireiškia vaikystėje. Klinikiniai požymiai skiriasi priklausomai nuo potipio ir apima progresuojančią demenciją ir ataksiją (Ilia), kaulų ir vidaus organų pažeidimus (Nib) bei supranuklearinį paralyžių su ragenos neskaidrumu (Shc). Jei pacientas išgyvena paauglystę, jis gali gyventi ilgai.

Gošė ligos simptomai

Gošė ligos diagnozė

Diagnozė pagrįsta baltųjų kraujo kūnelių fermentų tyrimu. Nešiotojo statusas nustatomas ir tipai diferencijuojami remiantis mutacijų analize. Nors biopsija nebūtina, diagnostinės yra Gošė ląstelės – tai lipidais prisotinti audinių makrofagai kepenyse, blužnyje, limfmazgiuose ar kaulų čiulpuose, kuriems būdinga raukšlėta arba popierinė išvaizda.

Gošė ligos diagnozė

[ 6 ]

Gošė ligos gydymas

Fermentų pakaitinė terapija placentos arba rekombinantine gliukocerebrozidaze yra veiksminga I ir III tipų atveju; II tipui gydymo nėra. Fermentas yra modifikuotas, kad būtų užtikrintas efektyvus jo patekimas į lizosomas. Pacientams, gaunantiems pakaitinę fermentų terapiją, reikia reguliariai stebėti hemoglobino ir trombocitų kiekį; reguliariai vertinti kepenų ir blužnies dydį naudojant KT arba MRT; ir reguliariai vertinti kaulų pažeidimus naudojant kaulų skenavimą, dvigubos energijos rentgeno spindulių absorpciometrijos skenavimą arba MRT.

Miglustatas (100 mg per burną tris kartus per parą), gliukozilceramido sintetazės inhibitorius, mažina gliukocerebrozido (gliukocerebrozidazės substrato) kiekį ir yra alternatyva pacientams, kurie negali gauti pakaitinės fermentų terapijos.

Blužnies pašalinimas gali būti veiksmingas pacientams, sergantiems anemija, leukopenija ar trombocitopenija, arba jei padidėjusi blužnis sukelia diskomfortą. Pacientams, sergantiems anemija, taip pat gali prireikti kraujo perpylimų.

Gošė ligos gydymas

Kaulų čiulpų arba kamieninių ląstelių transplantacija suteikia gydomąjį poveikį Gošė liga sergantiems pacientams, tačiau laikoma paskutine išeitimi, nes sergamumas ir mirtingumas yra dideli.