Divigel

Divigel yra vaistas, vartojamas menopauzės sukeltiems sutrikimams šalinti. Jis turi stiprų estrogeninį poveikį.

[ 1 ]

Indikacijos Divigel

Jis vartojamas atliekant PHT moterims, kurioms pasireiškia estrogenų trūkumo požymiai, turintys įvairių etiologijų.

Be to, jis skiriamas menopauzei, kuri gali išsivystyti dėl natūralaus organizmo senėjimo ir menopauzės pradžios arba chirurginės kilmės menopauzės (tai apima menopauzę, atsirandančią dėl ovariektomijos, taip pat radiacinės kastracijos).

Tuo pačiu metu Divigel vartojamas osteoporozės atsiradimui po menopauzės išvengti ir kaip pagalbinė medžiaga nėštumo metu bei stabiliai jo eigai po IVF.

[ 2 ], [ 3 ]

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas transderminio gelio pavidalu, esančiame daugiasluoksniuose paketėliuose, kurių tūris yra 0,5 arba 1 g. Dėžutėje yra 28 paketėliai.

Farmakodinamika

Vaisto poveikio stiprumas priklauso nuo estradiolio aktyvumo. Vaistas veikia kompensuodamas moteriškojo lytinio hormono trūkumą, taip pat stimuliuodamas tikslinių ląstelių viduje esančių estrogenų galūnių aktyvumą.

Estradiolis gali difunduoti į tikslinę ląstelę, tada patekti į ląstelės branduolį ir sudaryti junginį su specifinėmis estrogeno galūnėmis. Dėl to susidaro RL kompleksas.

Estrogenų galūnės yra įvairiuose audiniuose, tačiau dauguma jų yra moterų reprodukciniuose organuose: gimdoje, pieno liaukose, kepenyse, kiaušidėse su makštimi, HGS ir kauluose.

Susidaręs RL kompleksas turi šias savybes:

• sąveikauja su genomo estrogenų efektoriaus komponentais, taip pat su specifiniu baltymu, esančiu ląstelių viduje;
• skatina matricos RNR (informacinės), taip pat baltymų, prisijungimo stimuliavimą;
• padeda išskirti citokinus;
• padeda padidinti augimo faktorių aktyvumą.

Kaip ir kiti estrogenai, estradiolis sukelia organizmo feminizaciją. Pavyzdžiui, veiklioji vaisto medžiaga 17-β-estradiolis turi tokį poveikį:

• stimuliuoja moterų lytinių organų, jungiamųjų audinių, kuriuose yra specifiniai įvairių moters lytinių organų sistemos organų (stromos) komponentai, ir kartu su jais pieno liaukų latakų vystymąsi;
• skatina pigmentacijos vystymąsi lytinių organų srityje ir speneliuose;
• skatina moteriško tipo antrinių lytinių požymių formavimąsi;
• padeda kaulų epifizių vystymuisi ir augimui;
• sudaro sąlygas laiku atmesti gimdos endometriumą;
• padeda reguliuoti menstruacijų dažnumą;
• slopina motinos pieno gamybą, taip pat kaulų rezorbciją;
• turi prokoaguliantinį aktyvumą;
• padidina pakankamo leukocitų skaičiaus atkūrimo greitį esant radiacijos sukeltoms sąlygoms, pasireiškiančioms kraujodaros procesų slopinimu kaulų čiulpuose.

Padidėjus estradiolio kiekiui, išsivysto endometriumo hiperplazija. Be to, stimuliuojama kai kurių transportinių baltymų gamyba (globulinas, kuris sintetina kraujyje cirkuliuojantį tiroksiną, transferinas, taip pat globulinai, sintetinantys kortikosteroidus ir androgenus). Taip pat stimuliuojama fibrinogeno gamyba.

Estradiolio kiekio padidėjimas sukelia šiuos šalutinius poveikius:

• padidėja tiroksino, geležies ir vario ir kt. kiekis kraujyje;
• sustiprėja faktorių, atsakingų už kraujo krešėjimą ir priklausomų nuo vitamino K kepenų audinyje, gamyba;
• sumažėja antitrombino 3, specifinio baltymo, esančio kraujo krešėjimo sistemoje, kiekis;
• Užkertamas kelias vidinių adrenalino ir noradrenalino katecholaminų skaidymui (šis poveikis išsivysto, kai estradiolis konkuruoja dėl aktyvių COMT fermento galūnių).

Kitos svarbios estradiolio savybės yra:

• aterosklerozės prevencija;
• skatina DTL lygio kraujyje padidėjimą;
• MTL lygio kraujyje mažinimas;
• cholesterolio kiekio kraujyje sumažėjimas kartu su trigliceridų kiekio padidėjimu.

Vaistas keičia galūnių jautrumo progesterono atžvilgiu savybes, lygiųjų raumenų tonuso simpatinio reguliavimo savybes ir tuo pačiu metu stimuliuoja skystos plazmos dalies transportavimą į audinių sritį bei natrio jonų kompensacinio susilaikymo skysčiu procesus.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Išgėrus, didelis estradiolio kiekis metabolizuojamas žarnyno mikrofloroje (žarnyno sienelėse ir spindyje) ir kepenyse, prieš patekdamas į kraują. Dėl šio poveikio atsiranda nefiziologinis estrono kiekio plazmoje padidėjimas. Ilgalaikis gydymas sukelia estrono kaupimąsi kartu su estrono sulfatu.

Informacijos apie estradiolio metabolinių produktų kaupimosi per ilgą laiką pasekmes yra mažai. Nustatyta tik tai, kad estrogenų vartojimas padidina jų prisijungimą prie baltymų (pvz., renino). Šis veiksnys sukelia reikšmingą kraujospūdžio padidėjimą.

„Divigel“ yra alkoholio pagrindu. Po to, kai epidermis yra apdorojamas vaistu, alkoholis gana greitai išgaruoja, o estradiolis, kuris yra veiklioji vaisto medžiaga, praeina per odą ir prasiskverbia į kraujotakos sistemą.

Geliu gydant epidermio sritį, kurios plotas yra maždaug 1–2 delnų dydžio (apie 200–400 cm2 ⁾, absorbuoto estradiolio tūris nekinta. Absorbcijos vertės mažėja, jei gydomo ploto dydis padidėja.

Nedidelė estradiolio dalis lieka poodiniame sluoksnyje, iš kur vėliau palaipsniui išsiskiria į kraują. Dėl transderminio vartojimo pradinė kepenų metabolizmo fazė neišsivysto, todėl plazmos estrogenų kiekio pokytis nėra lemiamas.

17-β-estradiolio metabolizmo procesai yra panašūs į natūraliai susidarančių estrogenų metabolizmą. Patekęs į kraują, komponentas beveik visiškai sintezuojamas su transportiniu baltymu. Per burną vartojamo estradiolio biologinis prieinamumas yra beveik 100 %.

Estradiolio biologinio skilimo produktai daugiausia išsiskiria per inkstus gliukuronidų ir sulfatų pavidalu. Nedidelis kiekis estrono kartu su estradioliu ir estrioliu aptinkamas šlapime.

Atliekant medicinines procedūras naudojant Divigel, estradiolio ir estrono verčių santykis svyruoja nuo 0,4 iki 0,7. Vaisto biologinis prieinamumas yra maždaug 82%.

Po epidermio apdorojimo geliu, kuriame yra 1 mg 17-β-estradiolio (1 g gelio medžiagos), plazmos Cmax vertė yra 157 pikomoliai/l. Vidutinis intraplazminis lygis per dozavimo intervalą yra 112 pikomolių/l. Laisvoji vidutinė intraplazminė vertė yra 82 pikomoliai/l.

Vaisto kaupimosi nėra.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas Divigel gali būti vartojamas cikliniam ir ilgalaikiam gydymui.

Iš pradžių įprasta dozė yra 1 mg estradiolio per parą (1 g gelio), tačiau kartais dozė gali skirtis priklausomai nuo ligos sunkumo.

Baigus 2–3 gydymo ciklus, pradinę dozę galima koreguoti atsižvelgiant į individualios moters klinikinio vaizdo pokyčius.

Tinkamiausia dozė parenkama individualiai; paprastai tai yra 0,5–1,5 mg medžiagos per parą.

Gydantis gydytojas turėtų pasirinkti ciklo dieną, nuo kurios pradėti vartoti vaistus.

Žmonėms, kurių gimda nepažeista, gydymo Divigel metu papildomai turėtų būti skiriami progestogeniniai vaistai. Jų reikia vartoti 10–12 dienų per ciklą.

Pasibaigus progestageno vartojimo ciklui, moteriai turėtų prasidėti menstruacijos. Jei pacientei pasireiškia ilgalaikis arba gausus gimdos kraujavimas, būtina nustatyti jų atsiradimo priežastį.

Svarbu atsižvelgti į tai, kad po menopauzės vieno menstruacinio ciklo trukmė gali pailgėti iki 3 mėnesių.

Vaistinį gelį reikia tepti ant epidermio apatinės priekinės pilvo sienos dalies, pečių su dilbiais, apatinės nugaros dalies srityje arba pakaitomis gydyti sėdmenis kartą per dieną (rekomenduojama tuo pačiu metu). Būtina kasdien kaitalioti gydymo vietas.

Optimalus plotas laikomas 1-2 delnų dydžio. Užteptas gelis turi išdžiūti (tam reikia daugiausiai 2-3 minučių). Draudžiama nuplauti ar nuplauti geliu apdorotą vietą kitą valandą.

Tais atvejais, kai moteris pamiršo atlikti gydymą vaistu, procedūrą būtina atlikti iš karto po to, kai apie tai prisimenama (šiuo atveju laikotarpis, kai gelį galima tepti, yra ne ilgiau kaip 12 valandų nuo vaisto vartojimo pagal grafiką). Jei nebuvimo laikotarpis yra ilgesnis nei 12 valandų, gydymas atidedamas iki kitos numatytos procedūros laiko.

Nereguliariai vartojant vaistą (dažnai praleidžiant dozes), gali išsivystyti menstruacinis kraujavimas iš gimdos, turintis proveržio pobūdį.

[ 13 ]

Naudokite Divigel nėštumo metu

Divigel negalima skirti žindymo ar nėštumo metu.

Jei gydymo metu pastojama, gelio vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Tačiau galutinį sprendimą dėl tolesnio vaisto vartojimo poreikio po nėštumo nustatymo turėtų priimti gydantis gydytojas.

Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad atsitiktinai pavartojus estrogeno ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu, jokio fetotoksinio ar teratogeninio poveikio neatsiranda.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• stiprus jautrumas estradioliui ar kitiems pagalbiniams elementams, esantiems vaisto sudėtyje;
• įtariamas, nustatytas ar esamas krūties vėžys;
• įtariami, įtariami ar jau nustatyti piktybiniai estrogenų priklausomi navikai gimdoje, kiaušidėse ar endometriume;
• gerybinių navikų, esančių reprodukcinėje sistemoje arba pieno liaukose (pvz., gimdos fibromos), buvimas moterims iki 60 metų;
• nežinomos etiologijos gimdos kraujavimas, taip pat polinkis į jo atsiradimą;
• hiperplaziniai endometriumo procesai;
• neoplazmos hipofizėje;
• difuziniai jungiamojo audinio pažeidimai;
• uždegiminių lytinių organų patologijų buvimas moteriai (pavyzdžiui, endometritas arba salpingo-ooforitas);
• klimakterinė stadija, kurios metu stebimas estrogenų kiekio padidėjimas;
• tromboemboliniai venų pažeidimai, kurie atsiranda savaime (tai taip pat apima anamnezėje esančias patologijas);
• ligos, kurioms esant stebima giliųjų venų trombozė (šiame sąraše taip pat pateikiamos ligos, esančios anamnezėje);
• tromboflebitas (ūminis arba anamnezėje);
• įgimtos ligos, kurioms būdingas padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje (tai apima konstitucinę hiperbilirubinemiją, fermentinę geltą arba Rotoro sindromą);
• kepenų navikų (įskaitant kepenų karcinomą ar hemangiomą) buvimas;
• ligos, kurių metu sutrinka kraujotaka smegenyse (pavyzdžiui, hemoraginis ar išeminis insultas);
• pjautuvinė ląstelių anemija;
• ligos, susijusios su riebalų apykaitos sutrikimais;
• cukrinis diabetas (taip pat su komplikacijomis angiopatijos ar retinopatijos pavidalu);
• intrahepatinė cholestazė arba sunki cholestazinio niežulio stadija (įskaitant tuos, kuriuos paūmino ankstesnis nėštumas ar steroidų vartojimas);
• su vidurine ausimi susijusios ligos, atsirandančios dėl patologinio kaulinio augimo jos viduje (taip pat šio sutrikimo paūmėjimas nėštumo metu).

Gelis turėtų būti naudojamas labai atsargiai šiais atvejais:

• astmos, epilepsijos priepuolių ar migrenos priepuolių atveju;
• su nuolatiniu padidėjusiu kraujospūdžiu;
• esant nepakankamumui, susijusiam su kepenų, širdies ar inkstų funkcija;
• esant edemos sindromui ar koronarinei širdies ligai;
• sergant hematoporfirijomis;
• dėl mastopatijos.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Šalutiniai poveikiai Divigel

Kartais vaistas sukelia individualių šalutinių poveikių atsiradimą:

• problemos, susijusios su PNS ir CNS veikimu: migrenos priepuoliai, galvos skausmai ir galvos svaigimas, taip pat chorėja ir depresija;
• sutrikimai, turintys įtakos širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijai: tromboflebitas ir padidėjęs kraujospūdis;
• virškinimo sutrikimai: vėmimas, diegliai skrandyje, pilvo pūtimas ir pykinimas, be to, skausmas epigastriniame regione;
• Lytinių organų pažeidimai: nereguliarus makšties kraujavimas (metroragija), negausios makšties išskyros, gimdos lejomiomos dydžio padidėjimas, taip pat reikšmingas endometriumo proliferacija (dažniausiai pasireiškia, kai vaistas nėra derinamas su progesteronu). Be to, gali išsivystyti gimdos kūno karcinoma (dažnai pacientams su nepažeista gimda ir menopauzės metu), pokyčiai, susiję su libido, ir Stein-Leventhal sindromas (ilgai vartojant vaistą);
• su endokrinine sistema susiję požymiai: padidėjusi įtampa, pieno liaukų patinimas ar padidėjimas, sumažėjęs angliavandenių toleravimas ir papildomų kilogramų atsiradimas;
• Su tulžies takais ir kepenimis susiję sutrikimai: cholelitiazė, intrahepatinė cholestazė arba hematoporfirijos priepuoliai;
• EBV disbalansas: skysčių ir kalcio susilaikymas kartu su natriu, todėl ilgai vartojant gelį gali atsirasti patinimas;
• vietinės alerginės reakcijos: bėrimai, kontaktinis dermatitas, epidermio hiperemija ir stiprus dirginimas;
• kiti simptomai: regos sutrikimai, pasireiškiantys jo kreivumo pokyčiais, be to, melazma, chloazmos ir pienligės susidarymas.

Perdozavimas

Viršijus standartinę vaisto dozę, gali pasireikšti šie patologiniai reiškiniai: pilvo pūtimas, krūtų jautrumas, pilvo pūtimas dubens srityje, vėmimas, stiprus dirglumas ar nerimas, taip pat metroragija ar pykinimas.

Jei pasireiškia bet kuris iš šių požymių, reikia imtis simptominių priemonių. Dažnai neigiami simptomai išnyksta sumažinus dozę arba nutraukus vaisto vartojimą.

[ 14 ]

Sąveika su kitais vaistais

Kai estradiolis derinamas su tam tikrais vaistais, atsiranda toks vaistų poveikis:

• didinant hipolipideminių medžiagų aktyvumą;
• sumažinti vyriškų lytinių hormonų turinčių produktų medicininį poveikį;
• antidiabetinių vaistų terapinių savybių mažinimas;
• silpnina diuretikų medicininį poveikį;
• antihipertenzinių vaistų vaistinio aktyvumo sumažėjimas;
• mažinant antikoaguliantų poveikį.

Estradiolio metabolizmo procesai pagreitėja vartojant kartu su anksiolitikais, barbitūratais, anestetikais, opioidais, kai kuriais prieštraukuliniais vaistais (pvz., fenitoinu arba karbamazepinu), taip pat su kepenų mikrosominių fermentų induktoriais ir vaistais, kurių veiklioji medžiaga yra jonažolės žolė.

Estradiolio kiekis kraujyje sumažėja vartojant kartu su fenilbutazonu, taip pat kai kuriais antibiotikais (pvz., ampicilinu, rifampicinu, nevirapinu ir kt.). Šią reakciją sukelia žarnyno mikrofloros pokyčiai.

Estradiolio poveikį galima sustiprinti vartojant jį kartu su skydliaukės vaistais ir folio rūgšties vaistais.

[ 15 ], [ 16 ]

Laikymo sąlygos

Divigel reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra – ne aukštesnė kaip 25 °C.

Tinkamumo laikas

Divigel yra patvirtintas naudoti per 36 mėnesius nuo terapinio produkto pagaminimo datos.

Atsiliepimai

„Divigel“ sulaukia gerų medicinos specialistų atsiliepimų. Vaistas stabilizuoja menstruacijų reguliarumą, pašalina miego sutrikimus ir kitus simptomus, atsirandančius po menopauzės pradžios, ir tuo pačiu metu apsaugo nuo osteoporozės ir sklerozės atsiradimo.

Tarp vaisto privalumų gydytojai taip pat pabrėžia tai, kad jis nesukelia kraujospūdžio padidėjimo, kuris skiriasi nuo geriamųjų estradiolio turinčių medžiagų.

Gelio naudojimas IVF metu padeda stabilizuoti nėštumo eigą ir palaiko optimalią hormonų pusiausvyrą organizme.

Moterų, vartojusių „Divigel“, komentarai rodo, kad nors vaistas turi didelį terapinį veiksmingumą, jis taip pat gana dažnai sukelia neigiamų simptomų atsiradimą (dažniausiai pilvo pūtimą ir pykinimą).

Kai kurie pacientai, kurie vartojo gelį pastojimo planavimo etape, teigia, kad medžiaga slopina ovuliaciją, tačiau nutraukus vaisto vartojimą, nėštumas paprastai įvyksta gana greitai.