Divare

Diware yra vaistas, vartojamas demencijai gydyti; jis slopina cholinesterazės aktyvumą.

Indikacijos Divare

Jis vartojamas Alzheimerio ligos simptomams, kurie pasireiškia vidutinio sunkumo ar lengva forma, pašalinti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas tablečių pavidalu, po 14 vienetų vienoje ląstelių plokštelėje. Pakuotėje yra 1 arba 2 tokios plokštelės.

Farmakodinamika

Ši medžiaga yra inhibitorius, pasižymintis grįžtamuoju selektyvumu acetilcholinesterazės (pagrindinio cholinesterazės tipo smegenyse) aktyvumo atžvilgiu. Sulėtindamas cholinesterazės veikimą smegenyse, komponentas donepezilas neleidžia skaidytis elementui acetilcholinui, kuris perduoda nervinio sužadinimo impulsus į CNS. Medžiaga donepezilas sulėtina acetilcholinesterazę daug stipriau (daugiau nei 1000 kartų) nei pseudocholinesterazės, kurios yra daugiausia už CNS ribų esančių struktūrų viduje.

Vienkartiniu būdu vartojant 5 arba 10 mg donepezilo dozę, acetilcholinesterazės veikimo slopinimo sunkumas atsispindi eritrocitų sienelėse ir yra atitinkamai 63,6% ir 77,3%.

Acetilcholinesterazės sulėtėjimas eritrocituose veikiant vaistams koreliuoja su ADAS-cog skalės rodiklių pokyčiais.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Cmax plazmoje registruojamos praėjus 3–4 valandoms nuo vaisto vartojimo momento. Plazmos vertės ir AUC didėja proporcingai dozės didinimui. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 70 valandų, todėl, pakartotinai vartojant vaistą vieną kartą per parą, jo pusiausvyros vertės palaipsniui nustatomos (tai įvyksta per 3 savaites nuo gydymo pradžios). Donepezilo pusiausvyros vertės kraujo plazmoje, taip pat jo farmakodinamika, per parą kinta nereikšmingai. Maistas neturi įtakos vaisto absorbcijai.

Donepezilo sintezė su baltymais plazmoje yra 95 %. Komponentų pasiskirstymo aktyvumas įvairiuose audiniuose yra mažai ištirtas. Teoriškai medžiaga su savo metaboliniais produktais organizme gali išlikti iki 10 dienų.

Vaistas išsiskiria nepakitęs su šlapimu; medžiaga transformuojasi veikiant hemoproteinų P450 sistemai, kurios metu susidaro daug metabolinių produktų, kai kurių iš jų nepavyko identifikuoti.

Vienkartinė 5 mg vaisto, žymėto 14C, dozė sukelia tokius rezultatus:

• nepakitusio aktyvaus komponento kraujo plazmoje – 30% porcijos;
• 6-O-desmetildonepezilas sudaro 11 % (tai vienintelis metabolinis produktas, kurio aktyvumas panašus į donepezilo);
• donepezil-cis-N-oksidas – lygus 9 %;
• 5-O-desmetildonepezilas – lygus 7 %;
• 5-O-desmetildonepizilo gliukurono konjugatas – sudaro 3 %.

Apie 57 % pavartotos dozės išsiskiria su šlapimu (17 % nepakitusios medžiagos), o dar 14,5 % – su išmatomis. Šis faktas rodo, kad pirminiai vaisto išsiskyrimo būdai yra transformacija ir išsiskyrimas su šlapimu. Informacijos apie veikliosios medžiagos ar jos metabolinių produktų enterorenalinę recirkuliaciją nėra. Donepezilo plazmos parametrų sumažėjimo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 70 valandų.

[ 7 ], [ 8 ]

Dozavimas ir vartojimas

Terapija pradedama 5 mg paros doze (vieną kartą). Šią dozę reikia vartoti mažiausiai 1 mėnesį, kad būtų užtikrintas kuo greitesnis klinikinis atsakas į vertinamąją terapiją ir pasiektas donepezilio pusiausvyros rodiklis. Atlikus klinikinį 5 mg paros dozės gydymo įvertinimą, per pirmąjį mėnesį vaisto dozę galima padidinti iki 10 mg per parą (vieną kartą).

Per dieną negalima suvartoti daugiau kaip 10 mg medžiagos. Klinikinių tyrimų metu didesnės nei 10 mg paros dozės nebuvo tirtos. Vaistas vartojamas naktį, prieš miegą.

Palaikomasis gydymas tęsiamas tol, kol vaistas yra veiksmingas. Todėl klinikinį Divare poveikį reikia nuolat vertinti iš naujo. Nesant vaisto poveikio įrodymų, reikėtų apsvarstyti galimybę nutraukti vaisto vartojimą. Neįmanoma numatyti individualaus atsako į donepezilą.

Nutraukus vaisto vartojimą, pastebimas laipsniškas teigiamo donepezilio poveikio mažėjimas.

[ 16 ]

Naudokite Divare nėštumo metu

Divaré negalima skirti nėščioms moterims.

Nėra informacijos, ar donepezilio hidrochloridas patenka į motinos pieną; tyrimų su žindančiomis moterimis neatlikta. Todėl vartojant šį vaistą žindymą reikia nutraukti.

Kontraindikacijos

Vaisto vartoti draudžiama esant netoleravimui, susijusiam su donepezilu, piperidino dariniais ar kitais pagalbiniais vaisto komponentais.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Šalutiniai poveikiai Divare

Vaisto vartojimas gali sukelti tam tikrų šalutinių poveikių atsiradimą:

• parazitiniai ar infekciniai pažeidimai: dažnai pasireiškia rinitas ar peršalimas;
• medžiagų apykaitos ar virškinimo sutrikimai: dažnai pasireiškia anoreksija;
• psichikos sutrikimai: dažnai pasireiškia sujaudinimo** ar nerimo jausmas, agresyvus elgesys** arba haliucinacijos;
• Nervų sistemos veiklos sutrikimai: dažnai pasireiškia galvos svaigimas, sinkopė* arba nemiga. Kartais pasireiškia traukuliai* arba epilepsijos priepuoliai. Retkarčiais pasireiškia ekstrapiramidiniai simptomai. PNS pasireiškia sporadiškai;
• Širdies disfunkcija: kartais pasireiškia bradikardija. Kartais stebima sinoatrialinė arba AV blokada.
• Virškinimo trakto sutrikimai: dažniausiai viduriavimas arba pykinimas. Dažnai taip pat pasireiškia diskomfortas pilve, vėmimas arba dispepsija. Kartais pastebimos opos arba kraujavimas virškinimo trakte;
• tulžies takų ir kepenų sutrikimai: kartais pasireiškia kepenų funkcijos sutrikimas (įskaitant hepatitą***);
• poodinių sluoksnių ir epidermio pažeidimai: dažnai atsiranda niežulys ar bėrimas;
• jungiamojo audinio ir raumenų bei skeleto sistemos funkcijos problemos: dažnai stebimi raumenų mėšlungiai;
• šlapimo takų ir inkstų funkcijos sutrikimai: dažnai pasireiškia šlapimo nelaikymas;
• sisteminiai sutrikimai: dažniausiai stebimi galvos skausmai. Taip pat gana dažnai pasireiškia skausmas ir padidėjęs nuovargis;
• tyrimų rezultatų pokyčiai: kartais raumenų KFK serumo vertės šiek tiek padidėja;
• intoksikacija, trauma ir įvairių procedūrų komplikacijos: dažnai išsivysto trauma.

*Pacientai tiriami dėl traukulių ar sinkopės, atsižvelgiant į širdies blokados ar užsitęsusių sinusų pauzių išsivystymo riziką.

**Yra žinoma, kad susijaudinimo jausmas, haliucinacijos ir agresyvus elgesys išnyksta sumažinus dozę arba nutraukus vaisto vartojimą.**

***Jei kepenų funkcijos sutrikimas negali būti paaiškintas akivaizdžiais veiksniais, būtina įvertinti donepezilio vartojimo nutraukimo klausimą.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Perdozavimas

Apsinuodijimas cholinesterazės aktyvumą slopinančiais vaistais gali išprovokuoti cholinerginę krizę, kuriai būdingas vėmimas, hiperhidrozė, stiprus pykinimas, padidėjęs seilėtekis, kvėpavimo slopinimas, sumažėjęs kraujospūdis, taip pat bradikardija, traukuliai ar kolapsas. Gali sustiprėti raumenų silpnumas; jei atsiranda kvėpavimo raumenų sutrikimų, galima mirtina baigtis.

Kaip ir bet kokio apsinuodijimo atveju, reikia taikyti sistemines palaikomąsias procedūras. Tokiais atvejais kaip priešnuodis vartojami tretinio poveikio anticholinerginiai vaistai (pvz., atropinas). Atropino sulfato reikia leisti į veną, titruojant dozę, kol bus pasiektas rezultatas: pradinė dozė yra 1–2 mg, vėliau ją keičiant atsižvelgiant į klinikinį atsaką.

Yra duomenų apie netipines apraiškas, susijusias su kraujospūdžiu ir širdies ritmo rodikliais, vartojant kitus cholinomimetikus kartu su ketvirtiniais anticholinerginiais elementais (pvz., glikopirolatu).

Nėra informacijos, ar donepezilio hidrochloridas ar jo metaboliniai produktai gali būti pašalinti dializės (peritoninės, taip pat hemodializės ir hemofiltracijos) būdu.

[ 17 ]

Sąveika su kitais vaistais

Donepezilo hidrochloridas su savo metaboliniais produktais sulėtina varfarino, digoksino ir teofilino metabolizmo procesus su cimetidinu.

In vitro tyrimai rodo, kad donepezilio metabolizmo procesus atlieka hemoproteino P450 fermentas 3A4, taip pat elementas 2D6 (mažiau intensyviai).

Vaistų sąveikos tyrimai in vitro parodė, kad chinidinas ir ketokonazolas (kurie atitinkamai slopina 2D6 ir CYP3A4 aktyvumą) slopina vaistų metabolizmo procesus. Todėl šie ir kiti vaistai, slopinantys CYP3A4 aktyvumą (pvz., eritromicinas ir itrakonazolas), taip pat medžiagos, slopinančios CYP2D6 aktyvumą (pvz., fluoksetinas), gali slopinti donepezilio metabolizmo procesus.

Tyrimų su savanoriais metu ketokonazolo komponentas padidino vidutines donepezilio vertes maždaug 30 %.

Fermentus indukuojantys vaistai (fenitoinas su rifampicinu, alkoholiniai gėrimai ir karbamazepinas) gali sumažinti Diware indeksą. Kadangi nėra informacijos apie indukuojančio ar slopinančio poveikio dydį, tokius vaistus reikia derinti labai atsargiai.

Donepezilas gali sąveikauti su vaistais, turinčiais anticholinerginį poveikį.

Tuo pačiu metu, vartojant kartu su šiuo vaistu tokius vaistus kaip sukcinilcholinas ir kitos medžiagos, blokuojančios neuromuskulinį aktyvumą, taip pat cholinomimetikai arba β blokatoriai, galintys paveikti laidumą širdyje, gali sustiprinti poveikį.

Vaisto derinys su kitais cholinomimetikais ir ketvirtiniais anticholinerginiais vaistais (pvz., glikopirolatu) kartais sukelia netipinius širdies ritmo ir kraujospūdžio pokyčius.

[ 18 ]

Laikymo sąlygos

Divare reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje.

[ 19 ]

Tinkamumo laikas

„Diware“ galima vartoti per 24 mėnesius nuo terapinio produkto pagaminimo datos.

[ 20 ]

Paraiška vaikams

Vaistas negali būti naudojamas pediatrijoje.

[ 21 ]

Analogai

Vaisto analogai yra „Alzamed“, „Servonex“, „Arizil“ ir „Alzepil“ su „Aricept“, taip pat „Almer“, „Donerum“, „Aripezil“ su „Yasnal“, „Palixid-Richter“ ir „Doenza-Sanovel“.