Ciklofosfanas

Ciklofosfamidas yra citostatikas, priklausantis cheminei oksazafosforinų kategorijai. Ciklofosfamido aktyvavimo procesą atlieka mikrosominiai fermentai kepenų ląstelėse, kur jis paverčiamas metaboliniu elementu 4-hidroksi-ciklofosfamidu.

Citotoksinis vaisto poveikis daugiausia pagrįstas deoksiribonukleorūgšties sąveika su jos alkilinančiais metaboliniais komponentais. Dėl to sutrinka cheminiai kryžminiai ryšiai tarp DNR grandinių. Tai sulėtina ląstelės ciklo G2 stadiją. [ 1 ]

Indikacijos Ciklofosfanas

Jis vartojamas esant šioms ligoms ir patologijoms:

• plaučių, kiaušidžių ar krūties karcinoma, limfosarkoma, NHL ir Hodžkino limfoma, osteogeninė sarkoma, retikulosarkoma, daugybinė mieloma, ŪLL, lėtinė limfocitinė leukemija, endotelio mieloma, nefroblastoma ir sėklidžių seminoma;
• transplantacijos atmetimo vystymosi prevencija;
• SLE, reumatoidinis artritas, išsėtinė sklerozė ir nefrozinis sindromas (kaip imunosupresantas).

Atleiskite formą

Vaistinė medžiaga išleidžiama liofilizato pavidalu injekcijoms - 0,2 g buteliukuose. Dėžutėje yra 1 toks buteliukas.

Farmakokinetika

Ciklofosfamidas beveik visiškai absorbuojamas žarnyne. Vieną kartą pavartojus vaisto, per 24 valandas reikšmingai sumažėja jo rodikliai ir darinių vertės kraujyje. [ 2 ]

Vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 7 valandos (suaugusiesiems) ir 4 valandos (vaikams). Ciklofosfamido ir jo metabolinių elementų išsiskyrimas daugiausia vyksta per inkstus.

Dozavimas ir vartojimas

Ciklofosfamido terapija gali būti atliekama tik prižiūrint patyrusiam onkologui. Dozės dydis parenkamas individualiai, vaistą gydytojas skiria nedideliu greičiu – į veną per lašintuvą.

Žemiau išvardyti dozavimo režimai taikomi monoterapijai. Jei kartu vartojama kitų citostatikų, reikia sumažinti dozę arba pailginti intervalą tarp gydymo procedūrų.

Monoterapijos dozių dydžiai:

• atliekant pertraukiamąją terapiją, būtina skirti 10–15 mg/kg vaisto kas 2–5 dienas;
• nuolatinio gydymo atveju vaistas vartojamas kasdien 3–6 mg/kg doze;
• Gydymo kurso su pertraukomis metu, kai vartojamos didelės dozės, 20–40 mg/kg dozės skiriamos kas 3–4 savaites.

Naudokite Ciklofosfanas nėštumo metu

Ciklofosfamidas nėštumo metu draudžiamas. Esant griežtoms indikacijoms, pirmąjį trimestrą gali būti paskirtas abortas.

Vaistas išsiskiria į motinos pieną, todėl gydymo metu reikėtų vengti žindymo.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• sunkus ciklofosfamido netoleravimas;
• sunkus kaulų čiulpų funkcijos sutrikimas (ypač žmonėms, kuriems buvo taikyta spindulinė terapija arba vartotas citotoksinis vaistas);
• cistitas;
• šlapinimosi vėlavimas;
• Infekcija aktyvia forma.

Šalutiniai poveikiai Ciklofosfanas

Pagrindiniai šalutiniai poveikiai:

• Infekcinės infekcijos: dažnai esant stipriam kaulų čiulpų aktyvumo slopinimui, išsivysto agranulocitinė karštligė, atsiranda antrinės infekcijos, panašios į pneumoniją, kurios vėliau progresuoja iki sepsio. Retai tokie pažeidimai sukelia mirtį;
• Imuninės sistemos sutrikimai: kartais pasireiškia netoleravimo simptomai, tokie kaip bėrimas, bronchų spazmas, šaltkrėtis, tachikardija, karščiavimas, karščio pylimas, dusulys, patinimas ir staigus kraujospūdžio sumažėjimas. Atskiros anafilaktoidinės apraiškos gali progresuoti iki anafilaksijos;
• Limfos ir kraujodaros problemos: priklausomai nuo porcijos dydžio, gali išsivystyti įvairių tipų kaulų čiulpų slopinimas: leukopenija, neutropenija ir trombocitopenija, padidėjusi anemijos ir kraujavimo tikimybė. Reikėtų atsižvelgti į tai, kad esant stipriam kaulų čiulpų funkcijos slopinimui, atsiranda antrinės infekcijos ir agranulocitinė karštligė. Per 1 ir 2 gydymo savaites stebimas minimalus trombocitų ir leukocitų skaičius. Kaulų čiulpų regeneracija vyksta gana greitai, o kraujo sudėtis paprastai stabilizuojasi per 20 dienų. Anemijos išsivystymas pastebimas tik po kelių iš eilės einančių gydymo kursų. Sunkiausias kaulų čiulpų aktyvumo slopinimas tikėtinas asmenims, kuriems prieš pat vartojant ciklofosfamidą buvo taikyta chemoterapija arba spindulinė terapija, taip pat žmonėms, sergantiems inkstų nepakankamumu;
• nervų sistemos sutrikimai: neurotoksiniai simptomai, parestezija, polineuropatija, skonio sutrikimai, neuropatinis skausmas ir traukuliai pasireiškia sporadiškai;
• Virškinimo trakto sutrikimai: dažniausiai pasireiškia pykinimas ir vėmimas (tai nuo dozės priklausomi simptomai). Kartais gali pasireikšti viduriavimas, anoreksija, vidurių užkietėjimas ir gleivinių uždegimas (nuo stomatito iki opų). Gali pasireikšti aktyvus pankreatitas, hemoraginis kolitas ir kraujavimas iš virškinimo trakto. Retkarčiais gali sutrikti kepenų veikla (padidėti šarminės fosfatazės, transaminazių, GGT ir bilirubino kiekis). Kai kuriems pacientams, vartojusiems dideles ciklofosfamido dozes kartu su busulfanu arba kūno apšvita, alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos metu buvo pastebėtas kepenų kraujagyslių obliteruojantis endoflebitas. Prisidedantys veiksniai yra kepenų funkcijos sutrikimai ir hepatotoksinių medžiagų vartojimas kartu su chemoterapijos kursais didelėmis dozėmis. Pavieniais atvejais pastebėta kepenų encefalopatija;
• Urogenitaliniai sutrikimai: vaisto metaboliniai elementai, patenkantys į šlapimą, sukelia su šlapimo pūsle susijusius pokyčius. Hemoraginis cistitas ir mikrohematurija priklauso nuo dozės ir dažniausiai išsivysto vartojant šį vaistą (tokiais atvejais jo vartojimą reikia nutraukti). Cistitas pasireiškia dažnai. Kartais stebimas kraujavimas, sklerozė ar šlapimo pūslės sienelių patinimas ir intersticinis uždegimas. Didelės porcijos kartais sukelia inkstų funkcijos sutrikimą. Uromiteksano vartojimas arba didelis skysčių kiekis gali žymiai sumažinti urotoksinių neigiamų požymių dažnį ir intensyvumą. Yra informacijos apie hemoraginio cistito, dėl kurio gali baigtis mirtimi, atsiradimą. Gali išsivystyti toksinė nefropatija ir inkstų nepakankamumas aktyvia ar lėtine forma. Retai stebimi spermatogenezės sutrikimai (oligo- ir azoospermija) arba ovuliacija, sumažėjęs estrogenų kiekis ir amenorėja;
• Su kraujotaka susiję pažeidimai: kardiotoksiškumas išsivysto šiais simptomais: silpnų kraujospūdžio svyravimų atsiradimas, EKG rodmenų pokyčiai, aritmija ir antrinė kardiomiopatija, pablogėjanti kairiojo skilvelio funkcija ir išsivystęs širdies nepakankamumas. Klinikiniai kardiotoksiškumo požymiai yra krūtinės anginos priepuoliai arba torakalgija. Vienkartinė vaisto injekcija sukelia prieširdžių virpėjimą arba skilvelių virpėjimą, perikarditą, miokarditą, infarktą ar net širdies sustojimą;
• Kvėpavimo sutrikimai: dažniausiai pasireiškia kosulys, bronchų spazmas ir dusulys. Kartais pasireiškia obliteruojančio tipo plaučių endoflebitas, plaučių embolija, edema ar hipertenzija, pneumonitas ar intersticinė pneumonija. Yra požymių, kad išsivysto RDS sindromas ir sunkus kvėpavimo nepakankamumas, dėl kurio gali baigtis mirtimi;
• Gerybiniai ir piktybiniai navikai: padidėja antrinių navikų ir jų pirmtakų tikimybė. Padidėja urogenitalinės sistemos karcinomos ir mielodisplazinių sutrikimų, kurie kartais progresuoja į aktyvią leukemiją, išsivystymo rizika. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad uromiteksano vartojimas žymiai sumažina šlapimo pūslės karcinomos išsivystymo tikimybę;
• epidermio pažeidimai ir alergijos požymiai: židininė alopecija (gali pasireikšti visiškas plikimas) yra grįžtama ir pasireiškia gana dažnai. Yra pranešimų apie dermatitą, epidermio pigmentacijos sutrikimus ant pėdų ir rankų bei eritrodisestiją. Retai pasitaiko SJS, TEN, šokas ir karščiavimas;
• medžiagų apykaitos procesus ir hormoninę sistemą veikiančios problemos: retkarčiais stebima dehidratacija, Parhono sindromas, hiponatremija ir normotenzinis hiperaldosteronizmas;
• regos sutrikimai: gali išsivystyti konjunktyvitas, sumažėjęs regėjimas ir vokų patinimas;
• pažeidimai, pažeidžiantys kraujagysles: tromboembolija, periferinė išemija, hemolizinis sindromas ir DIC sindromas (chemoterapija vaistais padidina šių sutrikimų dažnį);
• Sisteminės apraiškos: karščiavimas, bendras negalavimas ir astenija yra itin dažni onkologiniais susirgimais sergantiems žmonėms. Retai injekcijos vietoje atsiranda eritema, uždegimas ar flebitas.

Vartojant kartu su kitais vaistais, slopinančiais kraujodaros procesus, dažnai reikia koreguoti dozę. Citotoksinių vaistų porcijoms keisti būtina naudoti atitinkamas lenteles.

Perdozavimas

Ciklofosfamidui nėra priešnuodžių, todėl jį reikia vartoti labai atsargiai. Vaistas išsiskiria dializės metu. Apsinuodijimas sukelia nuo dozės priklausomą kaulų čiulpų slopinimą ir leukopeniją. Būtina atidžiai stebėti kraujo tyrimų rodmenis, taip pat bendrą paciento būklę. Jei išsivysto trombocitopenija, būtina kompensuoti trombocitų netekimą.

Sąveika su kitais vaistais

Vartojimas kartu su vaistais nuo diabeto sustiprina jų terapinį poveikį.

Derinys su netiesioginiais antikoaguliantais sutrikdo antikoaguliantų aktyvumą kraujyje.

Ciklofosfamido vartojimas kartu su alopurinoliu sustiprina mielotoksinį poveikį.

Vartojimas kartu su citarabinu, daunorubicinu ir doksorubicinu gali sukelti kardiotoksinį poveikį.

Vaisto skyrimas kartu su imunosupresantais padidina antrinių navikų ir infekcijų atsiradimo tikimybę.

Vaisto derinys su lovastatinu padidina raumenų nekrozės, taip pat ūminio inkstų nepakankamumo, riziką.

Laikymo sąlygos

Ciklofosfamidą reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros indikatoriai – ne aukštesnė kaip 10 °C.

Tinkamumo laikas

Ciklofosfamidą galima vartoti 36 mėnesius nuo terapinės medžiagos pagaminimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra Ribomustinas, Endoxanas ir Leukeranas su Alkeranu, taip pat Holoxanas ir Ifosfamidas.

Atsiliepimai

Ciklofosfamidas paprastai sulaukia teigiamų atsiliepimų kaip vaistas, veiksmingas gydant sisteminį vaskulitą.