Binokritas

Imunologinėmis ir biologinėmis savybėmis Binocritas yra panašus į natūralų žmogaus eritropoetiną (hormoną, kuris stimuliuoja eritropoezės procesų – raudonųjų kraujo kūnelių gamybos – vystymąsi). Normalios sveikatos metu eritropoetiną sintezuoja inkstai (90 %) ir kepenys (10 %). Vaistas padeda stabilizuoti hematokrito ir hemoglobino kiekį, sumažina arba pašalina simptomus, atsirandančius dėl anemijos.

Veiklioji vaisto medžiaga yra α-epoetinas.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacijos Binokritas

Jis naudojamas šiose situacijose:

• su LRF susijusi anemija (taip pat LRF sukelta anemija asmenims, kuriems atliekama hemodializė (vaikams ir suaugusiesiems) arba peritoninė dializė (suaugusiesiems));
• sunki inkstų etiologijos anemija, kurios metu atsiranda klinikinių požymių (suaugusiesiems, sergantiems inkstų nepakankamumu, kuriems neatliekama hemodializė);
• anemija, kai būtina sumažinti kraujo perpylimo poreikį suaugusiesiems, kuriems taikoma chemoterapija dėl piktybinės limfomos, daugybinės mielomos ar solidinių navikų. Be to, žmonėms, kuriems padidėjusi komplikacijų rizika kraujo perpylimo metu, susijusi su sunkia bendra būkle;
• padidinti kraujo perpylimo terapinį veiksmingumą prieš operaciją atliekant kraujo paėmimą asmenims, kurių hematokrito vertė yra 33–39 % (siekiant supaprastinti kraujo paėmimą ir sumažinti su alogeninių perpylimų naudojimu susijusią riziką, kai kraujo poreikis yra didesnis nei tūris, kurį galima surinkti autologiniu paėmimu be papildomo α-epoetino skyrimo);
• vidutinio sunkumo anemija (kai Hb vertė lygi 100–130 g/l), taip pat nesant geležies trūkumo, kai numatomas kraujo netekimas, ir papildomai operacijų, kurioms reikia perpilti didelį kiekį kraujo, metu;
• sumažinti komplikacijų tikimybę alogeninio kraujo perpylimo metu suaugusiesiems be geležies trūkumo, prieš atliekant planinę ortopedinę procedūrą (su didele komplikacijų tikimybe perpylimo metu);
• anemija ŽIV infekuotiems žmonėms, vartojantiems zidovudiną (kai natūralus eritropoetino kiekis mažesnis nei 500 TV/ml).

[ 3 ]

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas injekcinio skysčio pavidalu, švirkšto viduje (2000, 4000 arba 20000 TV tūriai).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamika

Eritropoetinas yra glikoproteinas, būtinas eritropoezės procesams stimuliuoti, tuo pačiu metu aktyvindamas mitozės procesus ir eritrocitų susidarymą iš eritrocitų pirmtakų ląstelių. EPO molekulinė masė yra maždaug 32–40 tūkstančių daltonų. Baltymų frakcijos tūris sudaro maždaug 58 % molekulinės masės; ją sudaro 165 aminorūgštys. 4 angliavandenilių grandinių baltymų sintezė vykdoma per 3 N-glikozidinį ir 1 O-glikozidinį junginį. Genetinės inžinerijos būdu gautas α-epoetinas yra išgrynintas glikoproteinas. Medžiagos angliavandenių ir aminorūgščių sudėtis panaši į natūralų eritropoetiną, išskiriamą iš anemija sergančių žmonių šlapimo.

„Binocrit“ pasižymi didžiausiais gryninimo rodikliais, atitinkančiais dabartines technologines galimybes. Pavyzdžiui, kiekybiškai tiriant vaisto veikliąją medžiagą, neįmanoma nustatyti net pėdsako ląstelių linijų, iš kurių gaminamas vaistas.

α-epoetino biologinis aktyvumas patvirtintas in vivo tyrimais (atliktais su žiurkėmis (sveikomis ir sergančiomis anemija), taip pat su pelėmis, sergančiomis policitemija). Po α-epoetino vartojimo padidėja retikulocitų su eritrocitais tūris, hemoglobino kiekis ir Fe 59 absorbcijos greitis.

In vitro tyrimai inkubacijos metu su α-epoetino komponentu atskleidė 3H-timidino elemento įsitraukimo į pelių (eritroidinių branduolių) blužnies ląsteles sustiprėjimą. Tyrimai su žmogaus kaulų čiulpų ląstelių kultūra parodė, kad α-epoetinas skatina specifinę eritropoezės stimuliaciją, nepaveikdamas leukopoezės procesų. Eritropoetino citotoksinis aktyvumas žmogaus kaulų čiulpų ląstelėms nebuvo užfiksuotas.

Eritropoetinas veikia kaip augimo faktorius, daugiausia stimuliuojantis raudonųjų kraujo kūnelių susidarymą. Su eritropoetinu susijusios galūnės gali būti randamos įvairių naviko ląstelių paviršiuje.

α-epoetino vartojimas padidina hematokrito kiekį kartu su hemoglobinu ir Fe serume, be to, padeda pagerinti audinių kraujotaką ir širdies funkciją. α-epoetinas yra veiksmingiausias esant anemijai, susijusiai su lėtiniu inkstų nepakankamumu, ir tuo pačiu metu, kai anemija pasireiškia asmenims, sergantiems įvairiomis sisteminėmis patologijomis ir piktybiniais navikais.

[ 6 ]

Farmakokinetika

Intraveninės injekcijos.

α-epoetino pusinės eliminacijos laikas po pakartotinio vartojimo savanorių organizme yra maždaug 4 valandos, o asmenų, sergančių lėtine inkstų liga (LRF), – maždaug 5 valandos. α-epoetino pusinės eliminacijos laikas vaiko organizme yra maždaug 6 valandos.

Poodinės injekcijos.

Po poodinės injekcijos α-epoetino koncentracija plazmoje yra daug mažesnė nei po intraveninės injekcijos.

α-epoetino TСmax reikšmės kraujo plazmoje pasiekiamos per 12–18 valandų. Suleidus poodinės injekcijos, komponento Cmax reikšmės sudaro tik 1/20 reikšmių, stebimų po injekcijos į veną.

Vaistas negali kauptis – α-epoetino koncentracija plazmoje po 24 valandų nuo pirmosios injekcijos yra panaši į vertes, stebėtas po 24 valandų nuo paskutinės injekcijos.

Po poodinės injekcijos α-epoetino pusinės eliminacijos laiką nustatyti nėra lengva, tačiau jis yra maždaug 24 valandos. α-epoetino biologinis prieinamumas po poodinės injekcijos yra daug mažesnis nei po intraveninės injekcijos ir yra maždaug 20 %.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas turi būti leidžiamas po oda arba į veną.

Terapija atliekama prižiūrint medicinos specialistui, turinčiam reikiamą patirtį ir kvalifikaciją gydyti asmenis, kuriems skiriamos eritropoezės procesus stimuliuojančios medžiagos.

Porcijų dydžiai.

Simptominis anemijos tipas sergant lėtine inkstų liga: vaistas turi būti leidžiamas į veną. Kadangi anemijos klinikiniai požymiai su likusiomis apraiškomis gali labai skirtis priklausomai nuo paciento lyties ir amžiaus, o kartu ir nuo bendro patologijos sunkumo, kiekvieno žmogaus būklė vertinama individualiai.

Tikslinis hemoglobino kiekis suaugusiajam yra 10–12 g/dl, o vaikui – 9,5–11 g/dl.

Draudžiama ilgą laiką didinti hemoglobino kiekį iki daugiau nei 12 g/dl. Jei hemoglobino kiekis per mėnesį padidėja daugiau nei 2 g/dl arba jei 12 g/dl kiekis ilgą laiką viršijamas, Binocrit dozę reikia sumažinti 25 %. Jei hemoglobino kiekis yra didesnis nei 13 g/dl, gydymą reikia nutraukti, kol hemoglobino kiekis sumažės iki 12 g/dl. Po to gydymas atnaujinamas, pradinę dozę sumažinant 25 %.

Dėl individualaus kintamumo hemoglobino kiekis gali būti mažesnis arba didesnis už reikiamą tikslinį lygį.

Terapija atliekama taip, kad minimaliai veiksmingų vaistų dozių vartojimas leistų kontroliuoti hemoglobino kiekį, taip pat klinikinius patologijos požymius.

Prieš pradedant gydymą arba jau jo metu būtina stebėti plazmos Fe kiekį ir skirti papildomai (jei reikia) geležies preparatų.

Suaugusiesiems, kuriems reikalinga hemodializė.

Terapija turėtų būti atliekama dviem etapais.

Korekcijos fazė. Į veną leidžiama 50 TV/kg vaisto 3 kartus per 7 dienas. Prireikus dozę galima palaipsniui koreguoti per 1 mėnesį.

Dozę galima didinti arba mažinti ne daugiau kaip 25 TV/kg 3 kartus per 7 dienas.

Palaikomoji fazė. Dozė koreguojama siekiant palaikyti reikiamą hemoglobino kiekį – 10–12 g/dl intervale.

Rekomenduojama bendra savaitinė vaisto dozė yra maždaug 75–300 TV/kg; į veną leidžiama 25–100 TV/kg dozė 3 kartus per 7 dienas.

Asmenims, sergantiems sunkia anemija (hemoglobino kiekis <6 g/dl), greičiausiai reikės didesnių palaikomųjų dozių (palyginti su tais, kurių hemoglobino kiekis didesnis <8 g/dl).

Vartoti vaikams, kuriems reikalinga hemodializė.

Terapija atliekama dviem etapais.

Korekcijos etapas. Vaisto leidžiama į veną – 50 TV/kg 3 kartus per dieną 7 dienas. Jei reikia koreguoti dozę, tai turėtų būti daroma palaipsniui per 4 savaites. Dozę reikia mažinti arba didinti ne daugiau kaip 25 TV/kg 3 kartus per savaitę.

Palaikomoji stadija. Būtina koreguoti dozę, kad būtų palaikomos reikiamos hemoglobino vertės – 9,5–11 g/dl ribose.

Vaikams, sveriantiems mažiau nei 30 kg, paprastai reikia didesnių palaikomųjų dozių (palyginti su suaugusiaisiais ir sunkesniais vaikais).

Turimi klinikiniai duomenys rodo, kad per šešių mėnesių gydymo laikotarpį reikia vartoti šias vaisto dozes 3 kartus per 7 dienas (atsižvelgiant į paciento svorį):

• <10 kg: vidutinė dozė – 100 TV/kg, palaikomoji dozė – 75–150 TV/kg;
• 10–30 kg svorio intervale: 75 arba 60–150 TV/kg;
• >30 kg: 33 arba 30–100 TV/kg.

Vaikams, sergantiems sunkia anemija (hemoglobino kiekis <6,8 g/dl), reikia skirti didesnes palaikomąsias dozes (palyginti su vaikais, kurių hemoglobino kiekis didesnis >6,8 g/dl).

Suaugusiesiems, kuriems atliekama peritoninė dializė.

Terapinis ciklas susideda iš 2 atskirų fazių.

Korekcijos fazė. Į veną švirkščiama pradinė Binocrit dozė – 50 TV/kg – 2 kartus per 7 dienas.

Palaikomoji fazė. Dozės keitimas siekiant palaikyti reikiamą hemoglobino kiekį (10–12 g/dl). Tokios porcijos dydis yra 25–50 TV/kg, 2 kartus per 7 dienas, 2 vienodo tūrio injekcijos.

Suaugusiesiems, sergantiems inkstų nepakankamumu, kuriems nebuvo atlikta dializė.

Gydymo ciklas apima 2 etapus.

Korekcinis etapas. Pirmiausia skiriama 50 TV/kg intraveninė injekcija 3 kartus per 7 dienas; vėliau, jei reikia, dozę galima didinti po 25 TV/kg (3 kartus per 7 dienas), kol bus pasiektas tikslinis lygis (didinimas vyksta palaipsniui, mažiausiai per 1 mėnesį).

Palaikomoji stadija. Dozę reikia keisti, kad Hb vertė išliktų stabili 10–12 g/dl intervale. Vaisto reikia leisti į veną 17–33 TV/kg dozėje 3 kartus per 7 dienas.

Bendra maksimali savaitės dozė (vaisto vartojimas 3 kartus per dieną) yra 200 TV/kg.

Dėl anemijos žmonėms, kuriems buvo taikyta chemoterapija.

Binocrit turi būti leidžiamas po oda (kai Hb vertė <10 g/dl). Porcijos dydį individualiai parenka gydytojas, atsižvelgdamas į lytį ir amžių, taip pat į anemijos sunkumą ir bendrą paciento būklę.

Taip pat būtina atsižvelgti į hemoglobino kiekio svyravimus, keičiant skiriamą dozę priklausomai nuo normalaus Hb lygio: 10 g/dl – 12 g/dl. Draudžiama viršyti Hb lygį >12 g/dl.

Terapija parenkama taip, kad įvedus minimalią veiksmingą α-epoetino dozę, būtų užtikrinta reikiama anemijos požymių kontrolė.

Rekomenduojama tęsti gydymą nurodytu vaistu dar 1 mėnesį nuo chemoterapijos procedūrų pabaigos.

Pradinė vaisto dozė yra 150 TV/kg; ji turi būti leidžiama po oda 3 kartus per 7 dienas. Galima taikyti alternatyvų režimą – leisti po oda 450 TV/kg vieną kartą per 7 dienas.

Jei po 4 savaičių gydymo Hb vertė padidėja bent 1 g/dl arba retikulocitų skaičius padidėja ≥40 000 ląstelių/μl, palyginti su pradiniu lygiu, vaisto dozė yra lygi 150 TV/kg (3 kartus per 7 dienas) arba 450 TV/kg (1 kartą per 7 dienas) ir vėliau nekinta.

Jei Hb reikšmės padidėja <1 g/dl, o retikulocitų skaičius <40 000 ląstelių/µl, palyginti su pradinėmis reikšmėmis, Binocrit dozę reikia padidinti iki 300 TV/kg, skiriant 3 kartus per savaitę. Jei po 1 mėnesio vartojant aukščiau nurodytą dozę Hb reikšmės padidėja iki ≥1 g/dl, o retikulocitų skaičius – iki ≥40 000 ląstelių/µl, gydymą reikia tęsti. Jei net ir po 300 TV/kg dozės vartojimo tokio pagerėjimo nepastebėta, gydymą reikia laikyti neefektyviu ir todėl nutraukti.

Porcijų koregavimas, siekiant palaikyti Hb lygį 10–12 g/dl intervale.

Jei Hb kiekis padidėja 2+ g/dl per mėnesį arba jei Hb rodiklis viršija 12 g/dl, vaisto dozę reikia sumažinti 25–50 %. Jei Hb kiekis viršija 13 g/dl, gydymą reikia nutraukti, kol šie rodikliai sumažės iki 12 g/dl. Po to gydymas atnaujinamas, prieš tai sumažinus pradinę dozę 25 %.

Suaugusieji, įtraukti į priešoperacinę kraujo paėmimo programą.

Vaistas leidžiamas į veną, baigus kraujo paėmimo procedūrą. Žmonėms, sergantiems lengva anemija (hematokrito reikšmės 33–39 %) ir kuriems reikia >4 V kraujo, 21 dieną prieš operaciją reikia skirti 600 TV/kg elemento 2 kartus per 7 dienas.

Pacientai, kuriems skiriamas vaistas, visą gydymo ciklą turi papildomai vartoti geriamuosius geležies papildus (0,2 g per parą).

Prieš vartojant Binocrit, reikia pradėti vartoti geležies papildus, o tai daryti reikėtų kelias savaites prieš kraujo paėmimą.

Suaugusiesiems, kuriems reikalinga planinė ortopedinė operacija.

Vaistas turi būti leidžiamas po oda.

Rekomenduojama skirti 600 TV/kg medžiagos kartą per 7 dienas 21 dieną prieš operaciją (21, 14 ir 7 dienomis), taip pat pačios procedūros dieną. Jei laikotarpis iki operacijos yra trumpesnis nei 3 savaitės, vaistas skiriamas kasdien po 300 TV/kg (10 dienų laikotarpiu), taip pat operacijos dieną ir dar 4 dienas po jos. Jei Hb vertė priešoperaciniu laikotarpiu yra lygi 15 g/dl ar didesnė, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Prieš pradedant gydymo kursą, būtina įsitikinti, kad pacientui nėra geležies trūkumo.

Kiekvienas pacientas, vartojantis Binocrit, viso gydymo ciklo metu turėtų gauti dvivalentę geležį (per burną, 0,2 g per parą).

Naudokite Binokritas nėštumo metu

Vaistas gali būti vartojamas nėštumo ar žindymo laikotarpiu, tačiau tik prižiūrint gydytojui.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• sunkus netoleravimas, susijęs su α-epoetinu;
• dalinė eritrocitų aplazija, atsiradusi dėl eritropoetino vartojimo;
• nesugebėjimas naudoti terapijos, skirtos trombozės prevencijai;
• insultas ar miokardo infarktas, įvykęs per paskutinį mėnesį prieš pradedant gydymą;
• nestabili krūtinės angina;
• padidėjęs kraujospūdis, kurio neįmanoma kontroliuoti;
• padidėjusi giliųjų venų trombozės ar tromboembolinės patologijos išsivystymo rizika ligos istorijoje;
• sunkus sutrikimas, pažeidžiantis periferines, miego ir vainikines arterijas, taip pat smegenų kraujagysles (pavyzdžiui, neseniai įvykusio insulto ar miokardo infarkto atveju).

Rekomenduojama atsargiai naudoti šiais atvejais:

• trombocitozė;
• piktybinio pobūdžio navikai;
• epilepsijos sindromas (taip pat yra anamnezėje);
• kepenų ar inkstų nepakankamumas lėtinėje fazėje;
• trombozės istorija;
• ūminio pobūdžio kraujo netekimas;
• hemolizinės arba pjautuvinės anemijos anemija;
• vitaminų B9 arba B12, taip pat elemento Fe trūkumas.

[ 11 ], [ 12 ]

Šalutiniai poveikiai Binokritas

Pagrindiniai šalutiniai poveikiai:

• kraujo krešėjimo procesų sutrikimai: trombozė, pažeidžianti šuntus žmonėms, kuriems atliekama hemodializė;
• širdies ir kraujagyslių sistemos veikimo problemos: hipertenzijos pablogėjimas arba jos piktybinės formos išsivystymas, taip pat hipertenzinė krizė;
• kraujodaros sutrikimai: trombocitozė;
• šlapimo takų pažeidimai: padidėjęs šlapimo rūgšties, karbamido ir kreatinino kiekis plazmoje; hiperfosfatemijos arba kalio diuretiko išsivystymas;
• alergijos simptomai: anafilaksinės reakcijos, epidermio bėrimai, Quincke edema, dilgėlinė, imuniniai požymiai ir egzema;
• Vietiniai sutrikimai: deginimas, paraudimas ar skausmas injekcijos vietoje.

Perdozavimas

Vaistas turi platų terapinį spektrą. Apsinuodijus, gali atsirasti požymių, atspindinčių didžiausią hormono poveikio vaistui išraišką (padidėjęs hematokrito ar hemoglobino kiekis).

Jei hematokrito ar hemoglobino vertės pasiekia pernelyg aukštą lygį, gali būti atliekama flebotomija. Prireikus taikomos simptominio gydymo priemonės.

[ 13 ], [ 14 ]

Sąveika su kitais vaistais

Eritropoezę slopinančių vaistų vartojimas gali susilpninti α-epoetino terapinį poveikį.

Kartu vartojant ciklosporiną, gali pasireikšti vaistų sąveika, nes ciklosporinas gali sintetintis su raudonaisiais kraujo kūneliais. Derinant vaistą ir ciklosporiną, būtina stebėti pastarojo plazmos vertes ir keisti jo dozę atsižvelgiant į hematokrito padidėjimo laipsnį.

Moterims, sergančioms krūties karcinoma, kuri metastazuoja, poodinė α-epoetino injekcija 40 000 TV doze kartu su 6 mg/kg trastuzumabu nesukelia pastarojo farmakokinetikos pokyčių.

Siekiant išvengti nesuderinamumo ar sumažėjusio veiksmingumo, draudžiama maišyti vaistą su tirpalais ir kitais vaistais.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Laikymo sąlygos

Binocrit reikia laikyti 2–8 °C temperatūroje.

[ 18 ]

Tinkamumo laikas

Binocrit galima vartoti 2 metus nuo vaisto išleidimo datos.

[ 19 ]

Paraiška vaikams

α-epoetinas gali būti skiriamas LRF sukeltai anemijai gydyti vaikams nuo 1 mėnesio amžiaus, kuriems atliekama dializė. Vaisto veiksmingumas ir saugumas kūdikiams iki 1 mėnesio netirtas.

Analogai

Vaisto analogai yra Epobiocrin ir Gemax.

[ 20 ], [ 21 ]