Azitro

Azitro yra sisteminis antibakterinis vaistas, priklausantis makrolidų grupei.

[ 1 ]

Indikacijos Azitro

100 mg/5 ml ir 200 mg/5 ml dozėmis jis vartojamas azitromicinui jautrių bakterijų sukeltoms infekcinėms ligoms pašalinti:

• ENT organų patologijos (vidurinės ausies uždegimas su tonzilitu ar bakteriniu faringitu, taip pat sinusitas);
• kvėpavimo sistemos ligos (bendruomenėje įgyta pneumonija, taip pat bakterinis bronchitas);
• infekcinės patologijos ant odos, taip pat minkštųjų audinių viduje (erysipelas, lėtinė eritema migrans (ankstyva erkių platinamos boreliozės stadija), taip pat antrinė pioderma).

Vaistas, kurio dozė yra 200 mg/5 ml, vartojamas lytiškai plintančioms infekcijoms (gimdos kaklelio uždegimui arba nekomplikuotam uretritui, kurį sukelia bakterija Chlamydia trachomatis), gydyti.

[ 2 ], [ 3 ]

Atleiskite formą

Galima įsigyti miltelių pavidalo (16,5 g medžiagos) buteliuke, skirtame 20 ml suspensijos gamybai. Atskiroje pakuotėje yra 1 butelis, kuris tiekiamas su dozavimo švirkštu ir specialiu adapteriu.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamika

Azitromicinas yra makrolidas. Tai azalidas, turintis platų antimikrobinio poveikio spektrą. Medžiagos aktyvumas atsiranda dėl mikrobinių baltymų sintezės su ribosominiu 50S subvienetu procesų slopinimo, taip pat dėl peptidų judėjimo slopinimo (nesant poveikio polinukleotidų jungimosi procesui). Iš esmės atsiranda bakteriostatinis poveikis.

Atsparumas azitromicinui gali būti įgimtas arba įgytas. Visiškas kryžminis atsparumas pneumokokams, Staphylococcus aureus (įskaitant meticilinui atsparias bakterijas), fekaliniams enterokokams ir β-hemoliziniams A tipo streptokokams išsivysto tarp šių medžiagų: azitromicino su eritromicinu, taip pat kitų makrolidų ir linkomicinų.

Šie mikrobai yra jautrūs azitromicinui:

• gramneigiami aerobai: Haemophilus parainfluenzae ir gripo bacilos, taip pat Moraxella catarrhalis;
• kitos bakterijos: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae ir Mycoplasma pneumoniae, taip pat Mycobacterium avium.

Atsparumą vaistui kartais įgyja gramteigiamos aerobinės bakterijos: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes ir Streptococcus pneumococcus.

Bakterijos, turinčios įgimtą atsparumą medžiagai:

• Gramteigiami aerobai: meticilinui atsparūs Staphylococcus epidermidis ir Staphylococcus aureus, taip pat Enterococcus faecalis;
• gramneigiami aerobai: Klebsiella, Escherichia coli ir Pseudomonas aeruginosa;

Gramneigiami anaerobai: Bacteroides fragilis grupė.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Išgėrus vaisto, medžiagos biologinis prieinamumas pasiekia maždaug 37 %. Didžiausia serumo koncentracija stebima praėjus 2–3 valandoms po suspensijos vartojimo.

Medžiaga greitai pasiskirsto organizmo skysčiuose ir audiniuose. Ji puikiai prasiskverbia į urogenitalinio trakto, kvėpavimo takų ir minkštųjų audinių bei odos audinius ir organus. Ji kaupiasi ląstelių viduje, todėl vaisto rodiklis audiniuose žymiai viršija panašias plazmos vertes (iki 50 kartų). Tai rodo, kad vaistas turi didelį afinitetą audiniuose dėl silpnos medžiagos sintezės su plazmos baltymais.

Veikliosios medžiagos kiekis tiksliniuose organuose (gerklėje su plaučiais ir prostata) patogeninėms medžiagoms yra didesnis nei MIK 90, vartojant vienkartinę 500 mg dozę. Didelis azitromicino kiekis kaupiasi fibroblastų su fagocitais viduje. Pastarieji perneša vaistą į uždegimo židinį.

Vaistas, pasižymintis baktericidinėmis savybėmis, uždegimo srityje išlieka dar 5–7 dienas po paskutinės dozės, todėl gydymą galima atlikti trumpais kursais – 3 ar 5 dienas. Galutinis medžiagos pusinės eliminacijos laikas yra panašus į jos pusinės eliminacijos iš audinių laiką ir yra 2–4 dienos.

Apie 12 % vaisto per 3 dienas išsiskiria nepakitusio preparato su šlapimu. Tulžyje stebimos didelės nepakitusios medžiagos koncentracijos. Nustatyti dešimt skilimo produktų, kurie susidaro hidroksilinimo, N- ir O-demetilinimo bei kitų metabolinių transformacijų metu. Azitromicino skilimo produktai neturi antimikrobinių savybių.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dozavimas ir vartojimas

Gydymo trukmę ir dozės dydį nustato gydytojas. Suspensija geriama vieną kartą per dieną – 1 valandą prieš valgį arba 2 valandas po jo. Tai būtina, nes kartu vartojant maistą sutrikdoma veikliosios medžiagos absorbcija.

Norint pagerinti skonį po suspensijos vartojimo, vaistą galite užgerti bet kokiomis vaisių sultimis. Jei praleidote dozę, stenkitės ją išgerti kuo greičiau, o visas kitas dozes gerkite kas 24 valandas.

Suaugusiesiems (azitromicinas 200 mg/5 ml santykiu):

• Kvėpavimo sistemos ir ENT organų infekcinių ligų, taip pat minkštųjų audinių su oda (išskyrus lėtinę migruojančią eritemą) gydymas - bendra vaisto dozė yra 1500 mg. Vaistas vartojamas po 500 mg vieną kartą per dieną 3 dienas;
• Chlamydia trachomatis bakterijos sukeltų lytiškai plintančių ligų (LPL) eliminavimas – vienkartinė 1000 mg Azitro dozė;
• Eritemos migracijos gydymas – kursas trunka 5 dienas. Bendra vaisto dozė yra 3 g. Pirmąją dieną reikia gerti 1 g vaisto, o kitomis dienomis – po 500 mg suspensijos vieną kartą per dieną.

Kadangi senyvo amžiaus pacientams gali būti širdies laidumo sutrikimų rizika, azitromiciną reikia vartoti atsargiai, nes jis gali sukelti aritmiją arba torsades de pointes.

Vaikams:

• Kvėpavimo sistemos, ENT organų, taip pat minkštųjų audinių su oda infekcinių ligų gydymas (išskyrus tik lėtinę migruojančią eritemą) – bendra vaisto dozė yra 30 mg/kg per 3 dienų gydymo kursą (vienkartinė paros dozė šiuo atveju yra 10 mg/kg);
• eliminuojant migruojančią eritemą - bendra vaisto dozė yra 60 mg / kg per 5 dienų gydymo kursą. Gydymo režimas yra toks: pirmąją dieną vartojama 20 mg / kg vaisto, o kitomis dienomis reikia vartoti 10 mg / kg vieną kartą per parą.

Paaiškėjo, kad Azitro veiksmingai šalina streptokokinį faringitą vaikams. Vaistas vartojamas kartą per dieną 10 arba 20 mg/kg doze 3 dienas. Šių dozių palyginimas klinikinių tyrimų metu parodė, kad jų medicininis veiksmingumas yra gana panašus, tačiau bakterijų sunaikinimas vartojant 20 mg/kg paros dozę vis tiek buvo reikšmingesnis. Tačiau dažnai pūlingo streptokoko sukelto faringito, taip pat reumatinio poliartrito, išsivystančio antrinės patologijos forma, profilaktikai penicilinas laikomas pirmo pasirinkimo vaistu.

Vaikams, sveriantiems 5–15 kg (azitromicino vartojimas 100 mg/5 ml doze). Nurodytiems svorio rodikliams reikalingas specialus dozavimo režimas:

• svoris 5 kg – paros suspensijos dozė yra 2,5 ml (azitromicino kiekis šioje dozėje yra 50 mg);
• svoris 6 kg – paros dozė yra 3 ml (azitromicino indikatorius – 60 mg);
• svoris 7 kg – paros dozė yra 3,5 ml (azitromicino lygis – 70 mg);
• svoris 8 kg – paros dozė yra 4 ml (azitromicino indikatorius – 80 mg);
• svoris 9 kg – paros dozė yra 4,5 ml (azitromicino koncentracija – 90 mg);
• Svoris 10–14 kg – paros dozė yra 5 ml (veikliosios medžiagos kiekis – 100 mg).

Vaikams, sveriantiems daugiau nei 15 kg (azitromicinas vartojamas santykiu 200 mg/5 ml). Atsižvelgiant į vaiko svorį, siūlomos šios dozavimo schemos:

• svoris 15–24 kg – paros dozė yra 5 ml (azitromicino indikatorius – 200 mg);
• svoris 25–34 kg – paros dozė yra 7,5 ml (veikliosios medžiagos kiekis – 300 mg);
• svoris 35–44 kg – paros dozė yra 10 ml (medžiagos kiekis – 400 mg);
• svoris ≥45 kg – paros dozė yra 12,5 ml (azitromicino koncentracija – 500 mg).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Naudokite Azitro nėštumo metu

Vaistas gali prasiskverbti pro placentos barjerą, tačiau neturi neigiamo poveikio vaisiui. Reikėtų pažymėti, kad nebuvo atlikta kruopščiai kontroliuojamų tinkamų vaistų vartojimo nėščioms moterims tyrimų. Todėl Azitro nėščioms moterims reikia skirti tik tais atvejais, kai jo teikiama nauda moteriai yra didesnė nei komplikacijų vaisiui tikimybė.

Azitromicinas patenka į motinos pieną, todėl būtina nutraukti žindymą gydymo kurso metu, taip pat dar 2 dienas po jo pabaigos.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai ar kitiems vaisto elementams arba kitiems makrolidų ir ketolidų grupės antibiotikams;
• sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;
• Kadangi azitromicinas kartu su skalsių dariniais teoriškai gali sukelti ergotizmą, šių vaistų negalima vartoti kartu.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Šalutiniai poveikiai Azitro

Vartojant suspensiją, gali pasireikšti šie šalutiniai poveikiai:

• Hematopoetinės sistemos reakcijos: kartais išsivysto hemolizinė anemija, leukopenija arba trombocitopenija, o kartais – eozinofilija. Klinikinių tyrimų metu kartais pastebėta trumpalaikė silpna neutropenija, tačiau ryšio tarp azitromicino vartojimo ir šio sutrikimo išsivystymo nenustatyta.
• psichikos sutrikimai: retkarčiais atsiranda nerimo, agresijos, nervingumo ar jaudulio jausmai, be to, atsiranda haliucinacijų ir išsivysto deliriumas;
• Nervų sistemos apraiškos: kai kuriais atvejais pasireiškia galvos skausmas ir galvos svaigimas/vertigo, taip pat parestezija su traukuliais, sinkopė, disgeuzija, hipestezija ar astenija, stiprus nuovargis, nemiga ar mieguistumas. Kartais išsivysto parosmija, anosmija, miastenija gravis arba ageuzija;
• regos organų veiklos sutrikimai: retkarčiais išsivysto regėjimo sutrikimai;
• Klausos organų sutrikimai: retkarčiais pasireiškia spengimas ausyse, kurtumas ar klausos sutrikimas. Dažnai šios problemos išsivystė klinikinių tyrimų metu, ilgai vartojant vaistą didelėmis dozėmis. Paprastai tokios apraiškos buvo išgydomos;
• Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: retkarčiais pasireiškia tachikardija arba aritmija (įskaitant skilvelių tachikardiją). Buvo pavienių pranešimų apie QT intervalo pailgėjimą, pirueto tipo aritmijos atsiradimą, sumažėjusį kraujospūdį ir skilvelių virpėjimą;
• Virškinimo trakto sutrikimai: dažnai pasireiškia pilvo diskomfortas, pykinimas, viduriavimas ir vėmimas. Rečiau pasitaiko pilvo pūtimas, skystos išmatos, anoreksija ir gastritas su dispepsija. Kartais pakinta liežuvio ir dantų spalva, atsiranda vidurių užkietėjimas. Pavieniais atvejais pastebėtas pankreatitas arba pseudomembraninis kolitas;
• Kepenų ir tulžies sistemos reakcijos: retkarčiais išsivystė intrahepatinė cholestazė arba hepatitas (taip pat buvo pranešimų apie patologinius kepenų funkcijos tyrimų rodmenų pokyčius). Buvo pavienių pranešimų apie kepenų funkcijos sutrikimą ir nekrozinį arba žaibinį hepatitą;
• infekciniai ir invaziniai procesai: kandidozė (taip pat ir jos burnos forma), makšties patologijos, bakterinės ir grybelinės infekcijos, taip pat pneumonija, gastroenteritas, rinitas su faringitu ir kvėpavimo takų disfunkcija yra reti;
• Odos apraiškos: alerginiai simptomai, įskaitant niežtintį bėrimą, yra reti. Kartais pasireiškia dilgėlinė, fotofobija ir Kvinkės edema. Be to, daugiaformė eritema ir Stivenso-Džonsono/Lyelio sindromai;
• raumenų sistemos ir kaulų funkcijos sutrikimai: kartais atsiranda sąnarių skausmas;
• šlapimo sistemos reakcijos: kartais pasireiškia ūminis inkstų nepakankamumas, inkstų skausmas, taip pat dizurija ir tubulointersticinis nefritas;
• pieno liaukų ir reprodukcinių organų sutrikimai: kartais pasireiškia gimdos kraujavimas, vaginitas ir sėklidžių sutrikimai;
• Bendros reakcijos: kartais pasireiškia anafilaksija, pasireiškianti krūtinės skausmu ir patinimu;
• Laboratorinių tyrimų rezultatai: dažnai sumažėja bikarbonatų arba limfocitų skaičius, taip pat padidėja eozinofilų kiekis. Kartais gali padidėti šlapalo rodiklis, kreatinino ir bilirubino kiekis plazmoje, AST ir ALT elementų aktyvumas, taip pat gali pakisti kalio rodiklis. Visi šie sutrikimai buvo grįžtami;
• Apsinuodijimo procesai ir pažeidimai: procedūros sukeltos komplikacijos.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Perdozavimas

Vaisto perdozavimo simptomai yra stiprus viduriavimas, vėmimas ir pykinimas, taip pat gydomas klausos praradimas.

Sutrikimo gydymui reikalingas skrandžio plovimas, taip pat terapija, kuria siekiama palaikyti aukos sveikatą ir pašalinti sutrikimo požymius.

[ 30 ], [ 31 ]

Sąveika su kitais vaistais

Azitromiciną reikia vartoti atsargiai kartu su kitais vaistais, kurie gali pailginti QT intervalą (tai ketokonazolas su ličiu, taip pat chinidinas su terfenadinu, taip pat ciklofosfamidas su haloperidoliu).

Tiriant vaisto sąveiką su antacidiniais vaistais, azitromicino biologinio prieinamumo pokyčių nepastebėta, nors didžiausia medžiagos koncentracija plazmoje sumažėjo 25%. Azitromiciną reikia vartoti bent 1 valandą prieš antacidinių vaistų vartojimą arba 2 valandas po jo.

Vaisto vartojimas kartu su cetirizinu (20 mg doze) 5 dienas nesukėlė farmakokinetinės sąveikos nusistovėjus pusiausvyrai, tačiau reikšmingai pakeitė QT intervalo vertes.

Azitro vartojimas kartu su skalsių alkaloidais arba dihidroergotaminu gali sukelti vazokonstriktoriaus poveikį, kartu su perfuzijos sutrikimais, dėl kurių pažeidžiami rankų ir kojų pirštai. Dėl šios priežasties tokių derinių reikėtų vengti.

Kai cimetidinas buvo vartojamas 2 valandas prieš azitromicino vartojimą, pastarojo farmakokinetikos parametrų pokyčių nepastebėta.

Kai kurie makrolidai gali paveikti ciklosporino metabolizmo procesą. Dėl šios priežasties, vartojant šiuos vaistus kartu, būtina nuolat stebėti ciklosporino kiekį ir atitinkamai keisti dozę.

Vaisto derinys su varfarinu gali sustiprinti antikoaguliacinį poveikį, todėl gydymo laikotarpiu būtina stebėti PT indeksus.

Yra informacijos, kad makrolidai gali paveikti digoksino metabolizmą žarnyne, todėl, vartojant šiuos vaistus kartu, reikia reguliariai stebėti digoksino kiekį.

Vaistas neturi įtakos teofilino farmakokinetikos parametrams, jei jie vartojami kartu. Tačiau teofilino vartojimas kartu su kitais makrolidais padidino šios medžiagos kiekį serume.

Vienkartinė 1000 mg zidovudino dozė kartu su azitromicinu (kartotinės 600 arba 1200 mg dozės) nepaveikė zidovudino ar jo gliukurono skilimo produktų farmakokinetikos parametrų ar išsiskyrimo su šlapimu. Tačiau azitromicinas padidino fosforilinto zidovudino kiekį periferinės kraujotakos mononuklearinėse ląstelėse.

Azitromicino vartojimas kartu su rifabutinu neturėjo įtakos šių vaistų koncentracijai plazmoje. Žmonėms, vartojusiems šiuos vaistus kartu, išsivystė neutropenija, tačiau reikia pažymėti, kad nebuvo įmanoma susieti šio sutrikimo atsiradimo su azitromicino vartojimu.

Vartojant kartu su cisapridu, gali pailgėti QT intervalas, taip pat sustiprėti skilvelių aritmija ar virpėjimo sindromas. Dėl šios priežasties nerekomenduojama šių medžiagų vartoti kartu.

Kartu vartoti alfentanilį ar astemizolį reikia atsargiai, nes kartu su eritromicinu pastebėta padidėjusi ekspozicija.

Kartu vartojant nelfinavirą, padidėja azitromicino pusiausvyrinė koncentracija serume. Nors vartojant kartu su nelfinaviru dozės koreguoti nerekomenduojama, būtina atidžiai stebėti, ar azitromicinui nepasireiškia nepageidaujamas poveikis.

Būtina nepamiršti kryžminio atsparumo tarp azitromicino, taip pat kitų makrolidų (pvz., eritromicino) ir klindamicino su linkomicinu atsiradimo galimybės.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Laikymo sąlygos

Azitro reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Miltelių temperatūra neviršija 30 °C, tačiau paruoštą naudoti suspensiją galima laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Tinkamumo laikas

Azitro tinka vartoti 3 metus nuo vaisto pagaminimo datos. Tuo pačiu metu gatavą suspensiją galima laikyti ne ilgiau kaip 5 dienas.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]