Azidotimidinas

Azidotimidinas aktyviai veikia retrovirusus (įskaitant ŽIV infekciją).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikacijos Azidotimidinas

Jis vartojamas ŽIV infekcijai gydyti vaikams ir suaugusiesiems (kompleksinis gydymas su kitais antiretrovirusiniais vaistais).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Atleiskite formą

Tiekiamas kapsulėmis. Lizdinėje plokštelėje yra 10 kapsulių, atskiroje pakuotėje – 10 lizdinių juostelių. Butelyje arba stiklainyje yra 100 kapsulių; vienoje pakuotėje – 1 buteliukas/stiklainis. Stiklainyje arba buteliuke yra 200 kapsulių; atskiroje pakuotėje – 1 stiklainis/butelis.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakodinamika

Vaistą ląstelės viduje fosforilina ląstelinė TK, timidilato kinazė ir kartu su ja nespecifinė kinazė. Dėl to susidaro tam tikri fosfato junginiai (mono-, di- ir tri-). Medžiaga zidovudino trifosfatas prasiskverbia į proviruso struktūrą ir neleidžia toliau didėti viruso DNR grandinei. Dėl to viruso DNR dalims prisijungti tampa neįmanoma. Vaistas taip pat padeda padidinti T4 ląstelių skaičių organizme.

Zidovudinas veikia prieš 4 tipo herpeso virusus, taip pat ir hepatito B in vitro testuose. Tačiau, vartojant jį kaip monoterapiją žmonėms, sergantiems AIDS ar hepatitu B, jis reikšmingai neslopina hepatito B viruso replikacijos.

In vitro nustatyta, kad mažomis koncentracijomis esanti medžiaga gali sulėtinti daugumos enterobakterijų padermių (tai apima įvairių rūšių salmonelių, šigelų, klebsielų, citrobakterių ir enterobakterių padermes) aktyvumą, o kartu su ja ir E. coli (tačiau reikėtų atsižvelgti į tai, kad mikrobai greitai įgyja atsparumą zidovudinui).

In vitro tyrimai neparodė medžiagos aktyvumo prieš Pseudomonas aeruginosa. Didelės vaisto koncentracijos (1,9 μg/ml) slopina žarnyno lamblijas, bet neturi poveikio kitiems pirmuonims.

[ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Medžiagos biologinis prieinamumas yra 60–70%.

Vaistas prasiskverbia pro smegenų barjerą (BBB). Koncentracijos indeksas smegenų skystyje siekia 50 % medžiagos koncentracijos plazmoje. Jis metabolizuojamas kepenyse.

Išsiskyrimas vyksta per inkstus – maždaug 30 % vaisto išsiskiria nepakitusio, o dar 50+ % – gliukuronidų pavidalu.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vartojimas per burną. Suaugusiesiems pradinė dozė yra 200 mg vaisto 6 kartus per dieną. Tinkamiausia paros dozė parenkama individualiai, ji gali svyruoti nuo 500 iki 1500 mg.

Vaikams: vidutinė dozė apskaičiuojama 150–180 mg/ ^m² kas 6 valandas (keturis kartus per dieną). Dozės perskaičiuojamos pagal specialias lenteles, atsižvelgiant į svorį ir ūgį. Tai reikia daryti bent kartą per 2 mėnesius.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Naudokite Azidotimidinas nėštumo metu

Vaistas gali būti vartojamas nėštumo metu, tačiau tik tuo atveju, jei jo vartojimo nauda yra didesnė už komplikacijų vaisiui tikimybę.

Azidotimidiną vartojant, būtina nutraukti žindymą.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• padidėjusio jautrumo vaisto sudedamosioms dalims buvimas;
• leukopenija (neutrofilų skaičius <750/mm3 ⁾, trombocitopenija (trombocitų skaičius <2000/μl) ir anemija (hemoglobino kiekis <7,5 g/dl);
• kepenų ar inkstų nepakankamumas.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Šalutiniai poveikiai Azidotimidinas

Vaisto vartojimas gali sukelti tam tikrų šalutinių poveikių atsiradimą:

• anemijos, neutro- arba leukopenijos išsivystymas;
• galvos skausmo atsiradimas, mieguistumo jausmas, parestezija, stiprus nuovargis, astenija, mialgija su kardialgija, taip pat skonio pumpurų sutrikimas;
• viduriavimo, vėmimo, pilvo pūtimo ir pykinimo atsiradimas, taip pat gastralgijos ar pankreatito atsiradimas ir apetito praradimas;
• antrinės infekcijos atsiradimas ir karščiavimo atsiradimas;
• kosulio, nemigos, šaltkrėčio, padažnėjusio šlapinimosi atsiradimas, depresijos vystymasis;
• dispepsinių apraiškų ar hiperkreatininemijos atsiradimas, taip pat kepenų transaminazių ir amilazės aktyvumo padidėjimas serume.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Perdozavimas

Perdozavus, aukščiau paminėtas šalutinis poveikis sustiprėja.

Norint pašalinti sutrikimus, reikės skrandžio plovimo, aktyvuotos anglies vartojimo, simptominio gydymo ir nuolatinių hemodializės procedūrų.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Sąveika su kitais vaistais

Paracetamolis padidina neutropenijos dažnį, nes ši medžiaga slopina zidovudino metabolizmą (abu vaistai gliukuroniduojami).

Kepenų mikrosomų oksidacinių procesų inhibitoriai (įskaitant morfiną su oksazepamu, kodeiną, ASA ir klofibratą, taip pat indometaciną su cimetidinu) padidina zidovudino kiekį plazmoje.

Vaistai, turintys nefrotoksinių savybių, taip pat tie, kurie slopina kaulų čiulpų funkciją (pvz., amfotericinas, vinblastinas su gancikloviru ir pentamidinu, taip pat vinkristinas), padidina zidovudino toksinio poveikio tikimybę.

Vaistai, slopinantys kanalėlių sekreciją, pailgina zidovudino pusinės eliminacijos laiką.

Zidovudinas padidina flukonazolo kiekį organizme.

Kartu vartojant kitus vaistus nuo ŽIV viruso (ypač lamivudiną), pasireiškia sinergetinis poveikis ŽIV infekcijos replikacijai ląstelių kultūroje.

Ribavirinas slopina zidovudino fosforilinimą, kad susidarytų trifosfatas, todėl šių vaistų negalima vartoti kartu.

Stavudinas pasižymi antagonistinėmis savybėmis, kai šios medžiagos ir zidovudino molinių verčių santykis yra 20:1. Todėl derinys su stavudinu yra draudžiamas.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Laikymo sąlygos

Azidotimidiną reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, apsaugotoje nuo šviesos ir drėgmės. Temperatūra neturi viršyti 25 °C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Tinkamumo laikas

Azidotimidiną galima vartoti 24 mėnesius nuo kapsulių pagaminimo datos.

[ 51 ], [ 52 ]