Alventa

Alventa yra antidepresantas, kurio cheminė struktūra nėra panaši į kitų kategorijų antidepresantų (triciklinių, tetraciklinių ir kt.) struktūrą. Vaistas turi 2 racemines enantiomerines formas, turinčias terapinį aktyvumą.

Veikliosios vaisto medžiagos – venlafaksino – antidepresinis poveikis pasireiškia sustiprėjus neurotransmiterių poveikiui centrinei nervų sistemai. Komponentas nerodo afiniteto benzodiazepinų, opiatų, fenciklidinų (PCP) galūnėms, taip pat NMDA elementui, histamino H1 ir cholinerginėms muskarininėms galūnėms bei α-adrenoreceptoriams.

Indikacijos Alventa

Jis vartojamas sunkios depresijos, generalizuoto nerimo sutrikimo (GAD) ir socialinio nerimo (socialinės fobijos) epizodų gydymui. Be to, jis skiriamas sunkios depresijos epizodų išsivystymui išvengti.

[ 1 ], [ 2 ]

Atleiskite formą

Vaistinė medžiaga išleidžiama kapsulėmis su prailgintu poveikiu – 14 vienetų pakuotėje. Dėžutėje – 1, 2 arba 4 pakuotės.

[ 3 ]

Farmakodinamika

Venlafaksinas su savo pagrindiniu metaboliniu elementu (ODV) yra stiprūs SSRI, kaip ir SNRI, tačiau tuo pačiu metu šiek tiek sulėtina atvirkštinį dopamino įsisavinimą. Be to, vaistas veiksmingai veikia atvirkštinio neurotransmiterių įsisavinimo procesus ir mažina centrinės nervų sistemos β-adrenerginių receptorių reaktyvumą. Be to, venlafaksinas neslopina MAOI aktyvumo.

[ 4 ]

Farmakokinetika

Venlafaksinas beveik visiškai (apie 92 %) absorbuojamas išgėrus, tačiau vyksta dideli bendrieji metaboliniai procesai (susidaro aktyvus metabolinis komponentas – AMC), dėl kurių vaisto biologinio prieinamumo vertės yra maždaug 42 ± 15 %.

Vartojant vaistą, venlafaksino ir ODV Cmax plazmoje nustatomos atitinkamai po 6,0 ± 1,5 ir 8,8 ± 2,2 valandos.

Pailginto atpalaidavimo kapsulėse vaisto absorbcijos greitis yra mažesnis nei išsiskyrimo greitis. Dėl šios priežasties tariamasis komponento pusinės eliminacijos laikas (15±6 valandos) iš tikrųjų atitinka absorbcijos pusinės eliminacijos laiką, o ne standartinį pusinės eliminacijos laiką (5±2 valandos), kuris stebimas greito atpalaidavimo tablečių atveju.

Vaistas plačiai pasiskirsto organizme. Vaisto intraplazminės sintezės su baltymais rodikliai yra 27±2%, o vertės svyruoja nuo 2,5 iki 2215 ng/ml. Panašaus elemento ODV sintezės lygis yra 30±12%, o vertės svyruoja nuo 100 iki 500 ng/ml.

Absorbuotas venlafaksinas patiria didelius bendruosius intrahepatinius metabolizmo procesus. Pagrindinis medžiagos metabolinis komponentas yra ODV, tačiau be to, jis transformuojamas į N-desmetilvenlafaksiną su N-, taip pat į O-didesmetilvenlafaksiną su kitais nedideliais skilimo produktais.

Maždaug 87 % vaisto dozės išsiskiria su šlapimu per 48 valandas po vienkartinės dozės suvartojimo – venlafaksino (5 %), taip pat nesusijungusio venlafaksino (29 %), susijungusio venlafaksino (26 %) ir kitų metabolinių komponentų (27 %) pavidalu.

Ilgai vartojant vaistą, venlafaksinas organizme nesikaupia.

[ 5 ], [ 6 ]

Dozavimas ir vartojimas

Kapsulę reikia nuryti valgio metu, nuryti visą ir užgerti paprastu vandeniu. Draudžiama kapsulę dėti į vandenį, ją traiškyti, atidaryti ar kramtyti. Vaistas vartojamas vieną kartą per dieną, tuo pačiu metu – ryte arba vakare.

Dėl depresijos.

Depresijos atveju skiriama 75 mg vaisto vieną kartą per parą. Po 14 dienų dozę galima padvigubinti (0,15 g), geriant po 1 dozę per parą, kad klinikinė būklė dar labiau pagerėtų. Prireikus lengvos ligos stadijos metu dozę galima padidinti iki 225 mg per parą, o sunkios formos atveju – iki 375 mg per parą.

Kiekvieną kartą dozę reikia didinti po 37,5–75 mg kas 2 savaites ar ilgiau (paprastai intervalas turėtų būti bent 4 dienos).

Vartojant 75 mg Alventa, antidepresinis aktyvumas išsivysto po 14 gydymo dienų.

Socialinė fobija ir GAD.

Esant specialioms nerimo formoms (įskaitant socialinę fobiją), būtina vartoti 75 mg medžiagos vieną kartą per parą. Norint pasiekti klinikinį pagerėjimą, po 14 dienų dozę galima padidinti iki 0,15 g vieną kartą per parą. Taip pat, jei reikia, paros dozę galima padidinti iki 225 mg vieną kartą per parą. Dozę galima didinti po 75 mg per parą kas 14 dienų ar ilgiau (minimalus intervalas – 4 dienos).

Vartojant 75 mg vaisto, anksiolitinis aktyvumas stebimas po 7 gydymo dienų.

Atkryčio prevencija ir palaikomosios priemonės.

Gydytojai rekomenduoja vaistus nuo depresijos epizodų skirti mažiausiai 0,5 metų. Palaikomosios priemonės ir atkryčių ar naujų sutrikimo procesų prevencija atliekamos naudojant dozes, kurios anksčiau pasirodė esančios veiksmingos. Gydytojas turi nuolat, bent kartą per 3 mėnesius, stebėti ilgalaikio gydymo veiksmingumą.

Inkstų ar kepenų funkcijos nepakankamumas.

Esant inkstų funkcijos sutrikimui (SCF vertės yra <30 ml per minutę), venlafaksino paros dozę būtina sumažinti perpus. Žmonėms, kuriems atliekama hemodializė, vaisto dozę taip pat reikia sumažinti perpus. Prieš vartojant vaistą, būtina baigti hemodializės seansą.

Esant vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumui, vaisto dozė taip pat sumažinama 50 %. Kartais dozę galima sumažinti daugiau nei 50 %.

Nuolatinis, palaikomasis arba ilgalaikis gydymas.

Ūminė sunkios depresijos stadija turi būti gydoma mažiausiai kelis mėnesius ar ilgiau. Specifinių nerimo formų (įskaitant socialinę fobiją) atveju taip pat reikalingas ilgas gydymo ciklas.

Dėl didelės dozės priklausomo nepageidaujamo poveikio galimybės dozę galima didinti tik atlikus klinikinį įvertinimą. Reikia laikytis minimalios veiksmingos dozės.

Venlafaksino vartojimo nutraukimas.

Nutraukiant gydymą, dozę reikia mažinti palaipsniui. Jei Alventa vartojama ilgiau nei 1,5 mėnesio, dozę reikia mažinti mažiausiai 14 dienų.

Naudokite Alventa nėštumo metu

Draudžiama vartoti Alventa, jei įtariate, kad esate nėščia, esate nėščia arba žindote kūdikį.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• stiprus asmeninis jautrumas venlafaksinui ar kitiems vaisto komponentams;
• derinys su bet kuriuo MAOI ir tuo pačiu metu 2 savaites nuo jų vartojimo momento (gydymą venlafaksinu reikia nutraukti likus mažiausiai 7 dienoms iki bet kurio MAOI vartojimo);
• padidėjęs kraujospūdis sunkioje fazėje (prieš kurso pradžią jis yra 180/115 mm Hg ar daugiau);
• glaukoma;
• šlapinimosi sutrikimai dėl silpno šlapimo nutekėjimo (pavyzdžiui, dėl ligų, pažeidžiančių prostatą);
• sunkus inkstų ar kepenų nepakankamumas.

Šalutiniai poveikiai Alventa

Šalutinio poveikio pasireiškimas priklauso nuo dozės. Terapijos metu sutrikimų dažnis ir sunkumas gali padidėti.

Dažniausi nepageidaujami reiškiniai yra: nemiga, nervingumas, burnos gleivinės sausumas, hiperhidrozė, pykinimas, vidurių užkietėjimas, astenija, galvos svaigimas, mieguistumas, taip pat orgazmo ir ejakuliacijos sutrikimai.

Kiti pažeidimai:

• sisteminiai sutrikimai: šaltkrėtis, anafilaksija, astenija, angioneurozinė edema ir jautrumas šviesai;
• širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos pažeidimas: kraujospūdžio sumažėjimas arba padidėjimas, tachikardija, taip pat ortostatinis kolapsas, vazodilatacija (dažnai veido odos paraudimas arba karščiavimas), skilvelių virpėjimas, QT intervalo pailgėjimas ir kartu su šia skilvelių tachikardija (įskaitant „pirouette“ tipą) arba sąmonės netekimas;
• virškinimo trakto sutrikimai: vidurių užkietėjimas, pykinimas, apetito praradimas, dantų griežimas ir vėmimas;
• Su kraujotakos ir limfos sistema susijusios problemos: trombocitopenija, ekchimozė, kraujavimas iš virškinimo trakto arba iš gleivinių, taip pat kraujavimo periodo pailgėjimas ir kraujo diskrazijos (įskaitant aplazinę anemiją, neutropeniją arba pancitopeniją ir agranulocitozę);
• medžiagų apykaitos sutrikimai: padidėjęs prolaktino kiekis, sumažėjęs arba padidėjęs svoris, padidėjęs cholesterolio kiekis serume, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai, viduriavimas, hiponatremija, pankreatitas, bruksizmas, hepatitas ir Parhono sindromas;
• Su nervų sistema susiję pažeidimai: miego sutrikimai, nemiga, burnos džiūvimas, nervingumas, sumažėjęs lytinis potraukis, parestezija ir galvos svaigimas, kartu su padidėjusiu raumenų tonusu, sedacija, apatija, traukuliai ir tremoru. Be to, stebimi mioklonija, PNS, koordinacijos sutrikimai, manijos simptomai, haliucinacijos, serotonino intoksikacija, ekstrapiramidiniai sutrikimai (įskaitant diskineziją ir distoniją), spengimas ausyse, vėlyvosios fazės diskinezija, epilepsijos priepuoliai, rabdomiolizė ir panašūs į PNS požymiai. Taip pat stebimos mintys apie savižudybę ir elgesys, psichomotorinio pobūdžio delyras ar sujaudinimas, agresija ir depersonalizacija.
• kvėpavimo takų sutrikimai: plaučių eozinofilija, žiovavimas ir į gripą panašus sindromas;
• epidermio pažeidimai: bėrimai, SJS, daugiaformė eritema, hiperhidrozė (taip pat naktį), TEN ir alopecija;
• jutimo funkcijos sutrikimai: skonio pojūčių pokyčiai, akomodacijos sutrikimai ir spengimas ausyse;
• šlapimo organų ir inkstų funkcijos sutrikimai: šlapimo susilaikymas arba dizurija (daugiausia sunkumai pradedant šlapintis);
• pieno liaukų ir reprodukcinių organų sutrikimai: anorgazmija, šlapinimosi sutrikimai (dažnai problemos su šlapinimosi pradžia), orgazmo sutrikimai (vyrams) arba ejakuliacija ir impotencija, taip pat menstruacinio ciklo sutrikimai (padaugėjusios arba nereguliarios menstruacijos – metroragija arba menoragija), orgazmo sutrikimai (moterims) ir polakiurija;
• regos organų pažeidimai: išsiplėtę vyzdžiai, glaukoma, akomodacijos sutrikimas ir regėjimo problemos.

Nutraukimo simptomai pastebėti žmonėms, kurie sirgo depresija ar tam tikromis nerimo formomis. Staiga nutraukus vaisto vartojimą arba stipriai ar palaipsniui sumažinus jo dozę (skirtingomis dozėmis), gali atsirasti naujų simptomų. Naujų simptomų dažnio padidėjimas yra susijęs su dozės dydžio ir gydymo trukmės padidėjimu.

Nutraukimo simptomai buvo viduriavimas, burnos džiūvimas, nerimas, betikslis vaikščiojimas, neramumas su apetito praradimu, psichikos sutrikimai ir silpnumas, taip pat parestezija, hipomanija, nervingumas su galvos skausmu, hiperhidrozė, galvos svaigimas, mieguistumas, vėmimas su nemiga, drebulys, pykinimas, į gripą panašus sindromas ir ryškūs sapnai. Šie simptomai buvo lengvi ir išnyko savaime.

Nutraukus antidepresantų vartojimą, būtina stebėti paciento būklę, proporcingai mažinant venlafaksino dozę. Dozės mažinimo laikotarpio trukmė nustatoma atsižvelgiant į pačią dozę, paciento asmeninį jautrumą ir gydymo trukmę.

Perdozavimas

Po vaisto pateikimo į rinką atlikti tyrimai parodė apsinuodijimą daugiausia vartojant jį kartu su alkoholiu ar kitais vaistais.

Apsinuodijimo metu dažnai išsivysto tachikardija, midriazė, vėmimas, sąmonės pokyčiai (nuo mieguistumo iki komos) ir traukuliai. Kiti simptomai yra EKG rodmenų pokyčiai (padidėjęs QRS kompleksas, pailgėjęs QT intervalo žymenys arba Hiso pluošto šaka), bradikardija, galvos svaigimas, skilvelinė tachikardija, sumažėjęs kraujospūdis ir mirtis.

Perdozavus, dėl toksinių venlafaksino savybių pacientams padidėja savižudybės rizika, todėl būtina vartoti minimalų vaisto kiekį, kuris suteikia reikiamą rezultatą – sumažinti apsinuodijimo galimybę. Mirtina baigtis galima ir apsinuodijus venlafaksinu kartu su kitais vaistais ar alkoholiniais gėrimais.

Būtina išvalyti kvėpavimo takus, užtikrinti deguonies patekimą ir, jei reikia, atlikti dirbtinę plaučių ventiliaciją. Taip pat reikia taikyti simptominį ir palaikomąjį gydymą, atidžiai stebėti širdies susitraukimų dažnį ir kitų gyvybiškai svarbių organų funkciją.

Jei yra didelė aspiracijos tikimybė, vėmimo sukelti negalima. Skrandžio plovimas galimas, jei tai atliekama netrukus po vaisto vartojimo arba atsiradus atitinkamiems požymiams. Aktyvuotos anglies vartojimas taip pat gali sumažinti vaisto absorbciją. Dializė, forsuota diurezė, hemoperfuzija ir maininė kraujo perpylimas yra neveiksmingi. Venlafaksinui nėra priešnuodžių.

Sąveika su kitais vaistais

Vartoti kartu su MAOI.

Draudžiama derinti vaistą su MAOI.

Žmonėms, kurie nutraukė MAOI vartojimą prieš pat vaisto vartojimą arba nutraukė Alventa vartojimą prieš pat MAOI vartojimą, buvo pranešta apie sunkų šalutinį poveikį. Tai vėmimas, galvos svaigimas, traukuliai, drebulys, priepuoliai, pykinimas, gausus prakaitavimas ir karščiavimas, kartu su neuromuskuliu sindromu ir traukuliais (gali sukelti mirtį).

Venlafaksiną galima pradėti vartoti praėjus ne mažiau kaip 2 savaitėms nuo MAOI gydymo pabaigos.

Laikotarpis tarp grįžtamojo poveikio MAOI vartojimo nutraukimo, moklobemido vartojimo pradžios ir Alventa vartojimo pradžios turi trukti ne trumpiau kaip 2 savaites. Įvedant MAOI perėjimo iš moklobemido į Alventa etape, vaisto keitimo laikotarpis turi trukti ne trumpiau kaip 1 savaitę.

Vaistai, veikiantys centrinės nervų sistemos funkciją.

Dėl venlafaksino medicininio poveikio principo ir didelės serotonino intoksikacijos tikimybės, vaistą ir medžiagas, galinčias paveikti serotonerginio nervinių impulsų perdavimo procesą (pvz., SSRI, triptanus ar ličio preparatus), būtina derinti labai atsargiai.

Indinaviras.

Vaisto ir indinaviro derinys sumažina pastarojo AUC ir Cmax vertes atitinkamai 28% ir 36%. Indinaviras nekeičia venlafaksino ir ODV farmakokinetikos parametrų.

Varfarinas.

Asmenims, vartojusiems varfariną, pradėjus gydymą Alventa, gali padidėti antikoaguliantų aktyvumas ir protamino (PT) kiekis.

Cimetidinas.

Senyvo amžiaus žmonėms ir žmonėms, turintiems kepenų sutrikimų, vartojantiems vaistą kartu su cimetidinu, terapinė sąveika nebuvo tirta, todėl tokius pacientus reikia kliniškai stebėti.

Etanolis.

Vartodami venlafaksiną, negerkite alkoholio.

Medžiagos, slopinančios CYP2D6 aktyvumą.

CYP2D6 izofermentas, dalyvaujantis daugelio antidepresantų metabolinių procesų genetiniame polimorfizme, paverčia venlafaksino elementą pagrindiniu ODV metaboliniu komponentu, turinčiu vaistinio poveikio. Todėl vartojant vaistą kartu su vaistais, kurie lėtina CYP2D6 veikimą, galima tikėtis sąveikos.

Deriniai, kurie susilpnina venlafaksino virsmo ODV procesais, teoriškai gali padidinti venlafaksino kiekį serume ir sumažinti ODV vertes.

Hipoglikeminiai ir antihipertenziniai vaistai.

Baigus vaistų terapiją, klozapino kiekis padidėja, todėl laikinai pasireiškia šalutinis poveikis, įskaitant traukulius.

Metoprololis.

Vaisto derinys su metoprololiu padidina pastarojo koncentraciją plazmoje, nekeičiant jo aktyvaus metabolinio komponento - α-hidroksimetoprololio - rodiklių. Klinikinės tokio poveikio pasekmės žmonėms, kurių kraujospūdis padidėjęs, nebuvo nustatytos, todėl šiuos vaistus reikia derinti labai atsargiai.

Haloperidolis.

Būtina atsižvelgti į tai, kad vartojant šiuos vaistus ir haloperidolį, sumažėja klirensas ir padidėja Cmax bei AUC, o haloperidolio pusinės eliminacijos laikas nepakinta. Nėra informacijos apie tokios sąveikos klinikinę reikšmę.

[ 11 ], [ 12 ]

Laikymo sąlygos

Alventa galima laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra – ne aukštesnė kaip 30 °C.

Tinkamumo laikas

Alventa galima vartoti per 5 metus nuo vaistinės medžiagos pardavimo datos.

[ 13 ]

Paraiška vaikams

Negalima skirti pediatrijoje (iki 18 metų).

[ 14 ]

Analogai

Vaisto analogai yra Velaxin, Dapfix, Venlafaxine su Velafax, Voxemmel, Efevelon su Venlaxor, Newelong ir Venlift OD.

[ 15 ], [ 16 ]