„Superamžiai“: 80+ ir atmintis kaip 50–60 metų amžiaus žmonių – kas buvo atrasta per 25 stebėjimų metus

„Supersenyvo amžiaus“ asmenys – tai 80 metų ir vyresni žmonės, kurių uždelsto verbalinio prisiminimo testo rezultatai yra panašūs į tipiškų 50–60 metų amžiaus žmonių. 25 metus trukusios Šiaurės vakarų universiteto Alzheimerio ligos ir demencijos programos apžvalgoje daroma išvada: supersenyvo amžiaus žmonių smegenys sensta kitaip – žievė išlieka „jaunesnė“, ypač priekinė cingulinė žievė; ląstelių lygmenyje yra mažiau Alzheimerio ligos požymių, didesni neuronai entorhinalinėje žievėje, didesnis von Economo neuronų tankis ir mažiau aktyvuotų mikroglijos baltojoje medžiagoje. Tai patvirtina, kad ryškus atminties praradimas vėlyvame gyvenime nėra „mirtina“.

Tyrimo kontekstas

• Kas paprastai nutinka su atmintimi senstant. Paprastai iki 80 metų uždelstas žodžių įsiminimas pastebimai sumažėja: vidutinis „neapdorotas“ testo rezultatas yra apie 5 iš 15, tai yra maždaug perpus mažiau nei 56 metų amžiaus žmonių. Atsižvelgiant į tai, 80 metų ir vyresni žmonės, kurių atmintis yra daug jaunesnių žmonių lygyje, atrodo kaip „anomalijos“.
• Kas jau buvo žinoma apžvalgos pradžioje.
  • Žievės struktūra. Supersenyvo amžiaus žmonių žievė vidutiniškai nėra plonesnė nei jaunesnių suaugusiųjų, o priekinė cingulinė žievė (ACC) dažnai yra storesnė net nei 50–65 metų amžiaus žmonių.
  • Neurobiologija / histologija: aprašyti mažesni AD tipo pažeidimų tūriai, didesni neuronai entorinalinėje žievėje, mažiau aktyvuotos mikroglijos, didesnis von Economo neuronų tankis ir geresnis cholinerginės inervacijos išsaugojimas – savybės, kurios gali palaikyti atmintį.
• Kodėl reikalinga 25 metų apžvalga. Dauguma smegenų senėjimo tyrimų buvo sutelkti į patologiją (amiloidą/tau). „SuperAging“ programa sistemingai kaupė duomenis apie atsparumą ir atsparumą – kai patologija yra nedidelė arba jos poveikis atminties tinklams yra stebėtinai mažas. Apžvalgoje, paskelbtoje „ Alzheimerio liga ir demencija“, apibendrinami šie 25 metai: atrankos kriterijai, elgesio profilis, MRT/patologija ir ateities kryptys.
• Kokią mokslinę spragą tai užpildo. Užuot teigusi, kad „atminties silpnėjimas vėlyvame gyvenime yra neišvengiamas“, programa siūlo alternatyvią kognityvinio senėjimo trajektoriją ir biožymenų rinkinį, kurį galima išbandyti intervencijose – nuo neurouždegimo ir cholinerginio perdavimo moduliacijos iki socialinių ryšių ir gyvenimo būdo vaidmens.

Kas yra superageriai ir kaip jie apibrėžiami?

Šis terminas buvo sugalvotas Šiaurės vakarų ADRC: tai 80 metų ir vyresni dalyviai, kurių „uždelsto prisiminimo“ balas žodžių sąraše yra bent jau toks pat geras, kaip 20–30 metų jaunesnių žmonių. Grupės lygmeniu jie sudaro atskirą kognityvinį ir biologinį fenotipą, o ne tik „laimingą statistinę imtį“.

Kuo ypatingos jų smegenys?

• Struktūra: Vyresnio amžiaus žmonių žievės tūris išlaikomas neurotipinių 20–30 metų jaunesnių suaugusiųjų lygyje; priekinė cingulinė žievė (BA24) išsiskiria storesne ne tik lyginant su bendraamžiais, bet ir su jaunesniais kontroliniais grupe.
• Ląstelių biologija. Superages:
  • mažiau į AD panašių pokyčių (tau patologija) pažeidžiamose vietose;
  • didesni entorinalinės žievės neuronai;
  • mažiau aktyvuotų mikroglijų baltojoje medžiagoje;
  • cholinerginė inervacija yra geriau išsaugota;
  • didesnis von Economo neuronų tankis (reti „socialiniai“ neuronai, svarbūs integruojant sudėtingus signalus).

Dvi „nepataisomos atminties“ trajektorijos

Centro duomenimis, per 25 metus programoje dalyvavo maždaug 290 supersenėjančių asmenų; iki šiol aprašyta dešimtys pomirtinių tyrimų (apie 79 smegenys). Tyrėjų išvada: yra bent du atminties „supersenėjimo“ mechanizmai – atsparumas (nedaug plokštelių ir raizginių) ir atsparumas (yra patologija, bet ji nesunaikina tinklo).

Kodėl pagrindinis mazgas yra priekinė cingulinė žievė

Priekinė cingulinė žievė (ACC) integruoja motyvaciją, emocijas ir dėmesio kontrolę – procesus, glaudžiai susijusius su sėkminga atmintimi. Jos „jaunatviškas“ storis vyresnio amžiaus žmonėms yra labiausiai pastovus MRT tyrimų rezultatas: ji gali būti anatominė „buferis“ nuo su amžiumi susijusio atminties silpnėjimo.

Ką tai reiškia mokslui ir praktikai?

• Keičiant požiūrį. Ne tik „sulėtinti praradimus“, bet ir tirti atsparumo šaltinius. Supratimas, kodėl kai kurie žmonės išlaiko „jaunus“ žymenis (ACC, cholinerginius kelius, silpną neurouždegimą), gali padėti tiksliau nukreipti prevenciją ir gydymą.
• Intervencijų hipotezės. Galimos kryptys yra cholinerginės transmisijos palaikymas, neurouždegimo moduliavimas, dėmesio / motyvacijos sistemų „lavinimas“ ir elgesio veiksniai (socialinis aktyvumas dažnas vyresnio amžiaus žmonėms). Šios idėjos dar nebuvo išbandytos atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose (RCT).

Svarbūs atsakomybės apribojimai

Tai yra daugiametės programos, kurioje surinktas gausus, bet heterogeniškas duomenų rinkinys, apžvalga: ne visos išvados automatiškai taikomos populiacijai. Vyresnio amžiaus žmonės yra retas fenotipas, ir nėra „formulės“, kaip juo tapti. Nepaisant to, pats „neįprastai jaunų“ smegenų, sulaukus 80 metų, faktas buvo patvirtintas neuropsichologiškai, neurovaizdiniais tyrimais ir histologiškai.

Išvada

Vyresnio amžiaus žmonės įrodo, kad išskirtinė atmintis sulaukus 80-ies yra įmanoma ir yra susijusi su savitu neurobiologiniu profiliu – nuo storos priekinės cingulinės žievės iki palankių ląstelių žymenų. Tai pakeičia pokalbį apie senėjimą: tikslas yra ne tik kovoti su patologijomis, bet ir ugdyti bei palaikyti smegenų atsparumo mechanizmus.